目的:明确血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)在酒精性肝纤维化发生中的作用,为临床治疗提供新的靶点.方法:Wisar大鼠110只随机分为对照组(n=30),酒精组(n=50),Captopril组(n=30);酒精组采用乙醇灌胃法制备酒精性肝病动物模型,Captopril组在乙醇灌胃2wk后,加用Captopril8g/(kg·d),日2次灌胃,同时继续乙醇灌胃,共12wk.应用HE和VG染色观察肝脏病理组织学改变;放射免疫分析法检测血清HA、LN含量以及血浆和肝组织内AngⅡ水平;免疫组织化学染色检测肝组织内Ⅰ、Ⅳ型胶原含量.结果:酒精组血浆AngⅡ水平在8wk后开始升高,12wk时达到顶点,明显高于对照组(1250.50±170.06 vs 598.20±83.73,P<0.0005).实验4,8,12wk,肝组织内AngⅡ进程进行性升高,与对照组相比差异具有统计学意义(1083.4±197.45 vs 568.2±89.82,1382.5±154.88 vs 570.2±77.63,1504.00±173.12 vs 579.2±87.65,均P<0.0005).Captopril组未见明显的肝细胞脂肪变性、坏死及炎性细胞浸润,无纤维条索形成;而这些改变在酒精组均非常明显.12wk末,酒精组血清LN和HA与对照组及Captopril组比较差异具有统计学意义(33.9±2.77 vs 22.0±2.31,24.2±1.9;72.5±3.31 vs 54.4±3.15,56.7±3.22,均P<0.05);Ⅰ、Ⅳ型胶原的定位在两组没有明显差别,但在染色强度及染色面积上,Captopril组明显低于酒精组(6.45±0.41,7.01±0.49 vs 17.23±0.62,18.04±0.89,均P<0.0005).结论:酒精性肝纤维化时血浆及肝组织内AngⅡ增高,血管紧张素转换酶抑制剂Captopril能抑制酒精性肝纤维化的形成.AngⅡ具有促进酒精性肝纤维化发生的作用.
目的为深入研究酒精性肝病的发病机制,提供一个简单可行的动物模型,并利用此模型检测血浆PDGF含量在酒精性肝病发生发展中的变化。方法本研究在平衡饮食的条件下,以400mL·L^(-1)乙醇,8g·kg^(-1)·d^(-1),日3次灌胃至4wk末,自5wk,以500 mL·L^(-1)乙醇,9g·kg^(-1)·d^(-1),日3次灌胃至8 wk末,自9 wk,以500mL·L^(-1)乙醇,10g·kg^(-1)·d^(-1)日3次灌胃至12wk末,诱导酒精性肝病大鼠动物模型,分别于4wk末、8wk末、12wk末观察肝脏病理学改变,并用生物活性法测定了对照组及实验组不同病理阶段血浆中血小板源性生长因子(PDGF)的含量。结果光镜显示对照组肝细胞以中央静脉为中心呈放射状排列,酒精摄入4wk末,肝细胞中重度脂肪变性,8wk末肝细胞变性坏死,炎性细胞浸润,Mallory染色可见胶原于中央静脉沉积增加,12wk末变性坏死及炎性细胞浸润明显,Mallory染色可见胶原自中央静脉向窦周隙伸展,呈现轻度肝纤维化改变,PDGF含量结果可见与同时期对照组相比,实验组PDGF含量(kU·L^(-1))均有显著增高,4,8,12wk分别为67±15 vs 31±18(P<0.05),130±30vs33±19(P<0.001),202±20 vs 36±6(P<0.001);实验组不同时期差异明显,随病程进展病变加重,8wk与4wk相比,P<0.01,12wk与8wk相比,P<0.001。结论灌胃为一种简单可行的造模方法;PDGF可能在酒精性肝纤维化的发生发展中起重要作用,但详细机制有待进一步探讨。
