柯大智
- 作品数：75 被引量：513H指数：11
- 供职机构：重庆医科大学附属第二医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金中国博士后科学基金重庆市卫生局中医药科技项目更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学生物学社会学更多>>
- 肿瘤坏死因子在急性心肌梗死病程中的作用被引量：4
- 2005年
- 肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是由激活的巨噬细胞分泌的一种具有多种生物学效应的细胞因子.应激状态下,TNF-α可由成熟的心肌细胞本身分泌产生并参与多种心脏疾病的病理生理过程.有研究证明,TNF-α在急性心肌梗死(AMI)的心肌损害中起重要作用.本文对TNF-α在AMI中的作用及其机制的研究进展作一综述.
- 柯大智陈庆伟
- 关键词：病程肿瘤坏死因子心肌损害应激状态病理生理过程
- 生长激素促分泌物受体的内源性配体ghrelin促进大鼠心肌微血管内皮细胞体外血管生成被引量：10
- 2012年
- 目的 探讨生长激素促分泌物受体的内源性配体 ghrelin 对大鼠心肌微血管内皮细胞增殖、迁移和体外血管生成的影响,并探讨其潜在的信号转导途径.方法 （1）植块法分离成年SD 雄性大鼠的心肌微血管内皮细胞,Ⅷ因子免疫组织化学鉴定细胞种类并传代培养.（2）通过逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）、免疫荧光、酶联免疫吸附试验（ELISA）、免疫印迹法（Western blot）鉴定ghrelin及其天然受体（growth hormone secretagogue-receptor,GHS-R）在心肌微血管内皮细胞上mRNA 及蛋白的表达.（3）用不同浓度（10-9～10-7mol/L）的ghrelin干预心肌微血管内皮细胞后,检测心肌微血管内皮细胞的增殖、迁移及体外血管生成的变化.（4）用不同浓度（10-9～10-7 mol/L）的ghrelin 干预心肌微血管内皮细胞后,观察ERK2磷酸化表达.用MAPK/ERK2的特异性抑制剂PD98059提前干预细胞后,观察ghrelin对大鼠心肌微血管内皮细胞体外血管生成及ERK2磷酸化表达的变化.结果 （1）植块法培养的原代心肌微血管肉皮细胞纯度达95％左右,且具有形成管腔样结构的能力.（2）RT-PCR、免疫荧光、ELISA和Western blot检测发现ghrelin及GHS-R在心肌微血管内皮细胞上均有表达.（3）分别用10-9～10-7 mol/L的ghrelin干预心肌微血管内皮细胞后,发现10-8、10-7 mol/L ghrelin处理组心肌微血管内皮细胞的增殖明显高于正常对照组[分别为（12.37±0.70）和（12.73±0.78）pmol/L比（7.40±0.71）pmol/L,P值均为0.001],迁移亦明显高于正常对照组（分别为127.00±4.06和121.00±4.30比113.80±4.60,p值分别为0.001和0.03）,体外的血管生成亦明显高于正常对照组[分别为（72.20±5.72）和（71.00±7.78）mm比（28.60±5.13）mm,P均＜0.001].（4）10-8、10-7mol/L ghrelin处理组ERK2的磷酸化表达水平明显高于正常对照组（分别为0.92±0.13和1.15 ±0.16比0.29±0.04,P均＜0.001）.若提前用PD98059干预细胞,则�
- 王丽陈庆伟李桂琼柯大智
- 关键词：新生血管化生理性GHRELIN
- 老年人血清骨硬化蛋白与冠心病及骨质疏松的相关性研究被引量：7
- 2017年
- 目的探讨老年人血清骨硬化蛋白水平与冠心病及骨质疏松的相关性。方法入选重庆医科大学附属第二医院老年心血管科2014年10月至2015年10月因胸痛待查入院行冠状动脉造影的老年患者313例,其中诊断为冠心病的患者163例,非冠心病患者150例,取术前空腹静脉血用ELISA法测定血清骨硬化蛋白水平,同时测定骨密度及血脂、骨转换标志物等生化指标。采用多因素logistic回归模型分析骨硬化蛋白水平与冠心病发生的相关性,用多元线性回归分析影响骨硬化蛋白水平的相关因素。结果 (1)老年冠心病组骨硬化蛋白水平显著低于非冠心病组[(178.035±0.636)pg/m Lvs(180.576±0.608)pg/m L,P<0.05];(2)多因素logistic回归提示老年患者骨硬化蛋白与冠心病发生负相关(OR=0.865,P=0.018),其中骨质疏松患者骨硬化蛋白水平升高可降低罹患冠心病的风险(OR=0.767,P=0.007),非骨质疏松患者骨硬化蛋白与冠心病无相关性(P>0.05);(3)多元线性回归提示骨硬化蛋白水平与腰椎骨密度(β=0.224,P<0.05)、I型胶原氨基端延长肽(β=0.161,P<0.05)、年龄(β=-0.162,P<0.05)显著相关。结论血清骨硬化蛋白与老年患者尤其是合并骨质疏松的老年患者冠心病发生密切相关,并可能在骨-血管轴中发挥信使作用。
- 贺无恙陈庆伟柯大智李桂琼陈靖
- 关键词：冠状动脉粥样硬化性心脏病骨质疏松
- Ghrelin对糖尿病大鼠心肌梗死后心肌重塑基质金属蛋白酶表达的影响被引量：2
- 2015年
- 目的：探讨生长激素促分泌物受体（growth hormone secretagogue receptor,GHSR）的内源性配体ghrelin对糖尿病大鼠心肌梗死后心室重塑基质金属蛋白酶（matrix metalloptoteinases,MMPs）表达的影响。方法：选取7~8周龄的SD大鼠随机分为4组：1单纯心肌梗死组;2糖尿病合并心肌梗死组;3糖尿病合并心肌梗死＋ghrelin干预组;4糖尿病合并心肌梗死＋ghrelin＋GHSR1a特异性拮抗剂[D-Lys3]-GHRP-6干预组。建立链脲佐菌素糖尿病大鼠模型,12周后所有大鼠均结扎冠状动脉左前降支建立急性心肌梗死模型。Ghrelin干预组大鼠腹腔注射ghrelin[200μg/（kg·d）],ghrelin＋[D-Lys3]-GHRP-6干预组大鼠分别腹腔注射ghrelin[200μg/（kg·d）]＋[D-Lys3]-GHRP-6[50μg/（kg·d）],其余2组分别腹腔注射等量生理盐水。4周后苦味酸天狼猩红染色检测其心肌纤维化情况,Masson染色检测心肌梗死面积,免疫组织化学和Western blot分别检测左心室心肌组织基质金属蛋白酶2（matrix metalloptoteinase-2,MMP-2）、基质金属蛋白酶9（matrix metalloptoteinase-9,MMP-9）和金属蛋白酶组织抑制因子1（tissue inhibitor of metalloprotroteinase-1,TIMP-1）分布与表达变化。结果：与单纯心肌梗死组相比,糖尿病合并心肌梗死组心肌胶原容量分数（P=0.003）、心肌梗死面积明显增加（P=0.001）,MMP-2（P=0.000）和MMP-9（P=0.000）明显增高,心肌间质纤维增生。Ghrelin腹腔注射干预后可明显降低糖尿病心肌梗死大鼠胶原容量分数（P=0.001）、心肌梗死面积（P=0.005）,MMP-2（P=0.001）和MMP-9（P=0.001）表达减少,心肌间质纤维增生减轻。TIMP-1在合并糖尿病的组别中均明显升高（P=0.000）,但3组间无统计学意义（P〉0.05）。Ghrelin的上述效应均被[D-Lys3]-GHRP-6阻滞。结论：Ghrelin可通过抑制糖尿病心梗大鼠心肌组织MMP-2和MMP-9的表达,从而抑制糖尿病心梗大鼠心肌间质纤维化、减少心肌梗死面积,抑制�
- 王丽李桂琼陈庆伟柯大智
- 关键词：GHRELIN糖尿病心肌重塑基质金属蛋白酶
- 人参总皂苷诱导红系血细胞增殖的信号转导(英文)被引量：2
- 2009年
- 背景：研究证实多数造血生长因子通过JAKs-SWATs途径转导信号，调节血细胞的增殖与分化。人参总皂苷能够促进早期的造血干，祖细胞向红系细胞分化，具有类似造血生长因子的功效，在红系血细胞发生中造血细胞膜表面红细胞生成素受体起着关键性的作用。目的：通过红细胞生成素及其受体介导的JAK2／STAT5信号转导途径，分析人参总皂苷定向诱导红系血细胞发生的分子机制。设计、时间及地点：细胞学体外观察，于2006—05，2008—10在在重庆医科大学基础医学研究所、组织胚胎学教研室完成。材料：脐血细胞来源于正常足月妊娠产妇分娩脐带血，由重庆医科大学第一附属医院提供。人参总皂苷由重庆中药研究所惠赠，纯度95％以上，添加MI-1640培养液配成1g/L的工作液。方法：①集落形成实验：取5×10^6L^-1脐血单个核细胞，添加含马血清的RPMI-1640培养液，10，25，50，75，100mg／L人参总皂苷组分别加入对应终浓度的人参总皂苷，并设立空白对照组。在96孔板上培养，0．2mL/孔，14d计数早期红系祖细胞，6d计数晚期红系祖细胞。②取脐血单个核细胞悬液100uL（5×10^8L^-1），进行MTT检测。（3）分别将0，25，50，100mg／L人参总皂苷与脐血造血细胞1×10^9L^-1共培养24h，进行Westemblot检测。④取脐血造血细胞1×10^9L^-1，对照组加入含体积分数为10％马血清的RPMI-1640培养液，人参总皂苷组在常规培养体系中加入终浓度25mg／L人参总皂营。分别用5U／mL红细胞生成素诱导0，2，5，30min后终止反应，进行免疫沉淀检测。主要观察指标：人参总皂苷刺激红系造血祖细胞增殖的能力，红细胞生成素对脐血细胞增殖的影响，人参总皂苷对造血细胞红细胞生成素受体表达的影响，JAK2、STAT5蛋白酪氨酸磷酸化情况。结果：10～75mg/L人参总皂营均能提高脐血细胞形成早期红�
- 李春莉王建伟姜蓉王亚平柯大智
- 关键词：人参总皂苷红细胞生成素受体JAK2STAT5
- 2型糖尿病合并冠心病患者调脂治疗达标情况分析被引量：2
- 2011年
- 目的了解2型糖尿病(T2DM)合并冠心病(CHD)患者调脂治疗的达标情况。方法对6个月内接受过调脂治疗的161例合并CHD的T2DM患者进行血脂检测,并以2007年《中国2型糖尿病防治指南》为标准分析其达标情况。结果 LDL-C、HDL-C和TG水平分别为(2.71±0.67)、(1.15±0.43)和(2.06±0.87)mmol/L,经t检验,HDL-C水平达标(P>0.05),LDL-C和TG水平未达标(P均<0.05)。LDL-C、HDL-C和TG的达标率分别为33.5%、65.2%和46.6%。结论 T2DM合并CHD患者调脂治疗达标率较低,需进一步提高患者对调脂治疗的依从性和医生应用调脂药物的水平。
- 张兴平柯大智
- 关键词：2型糖尿病冠心病血脂
- 人参皂苷单体Rb1对人慢性粒白血病细胞K562增殖和分化的影响及其信号转导机制被引量：3
- 2013年
- 目的 探讨人参皂苷单体Rb1对人慢性粒白血病细胞K562增殖和分化的影响及其细胞内信号转导机制。方法 取对数生长期的K562细胞,分别加入不同浓度（20、40、80、160、320μmol/L）的Rb1,MTT法检测其对K562细胞增殖的影响;加入浓度为160μmol/L Rb1,收集培养24、48和72 h的细胞,经Wright染色后,镜下观察Rb1诱导K562细胞成熟分化情况;Western blot法检测培养12、24、48和72 h的细胞中JAK2、STAT5、p-JAK2及p-STAT5的表达水平。结果 浓度为20～160μmol/L的Rb1对K562细胞的增殖具有明显的抑制作用,且呈剂量±赖性,作用48 h时抑制率达最高;经Rb1诱导后,K562细胞体积缩小,核直径减小,核和浆的比例降低,细胞向成熟方向分化;JAK2的表达水平随Rb1作用时间的延长而提高,p-JAK2的表达随着作用时间的延长而降低;各组间STAT5蛋白的表达水平无明显变化（P〉0.05）,但p-STAT5表达于作用48 h时开始降低,并持续至72 h。结论 人参皂苷单体Rb1可抑制人慢性粒白血病细胞K562增殖并诱导其向成熟方向分化,JAK2和STAT5的酪氨酸磷酸化在细胞增殖及诱导分化的信号转导过程中发挥重要作用。本实验为治疗白血病天然中药的研发提供了实验依据。
- 柯大智王建伟王红宁顾恒伟陈地龙龙轩王亚平李春莉
- 关键词：K562细胞细胞增殖细胞分化信号转导
- 1.RNAi介导的Insig-1基因抑制对炎症小鼠脂质代谢的影响和分子机制研究;2.老年人非高密度脂蛋白胆固醇与冠心病相关性分析
- 实验一 RNAi介导的Insig-1基因抑制对炎症小鼠脂质代谢的影响和分子机制研究
第一部分小鼠Insig-1基因siRNA表达质粒的构建、鉴定
目的:构建针对小鼠Insig-1基因的siRNA表达质粒并鉴定...
- 柯大智
- 关键词：基因抑制炎症状态脂质代谢老年人非高密度脂蛋白胆固醇冠心病
- HbA1c与冠状动脉病变程度的相关性研究
- 王鹏曹广煜杨彦张亚梅肖雷陈庆伟李兴升吴志勤李桂琼柯大智邓玮王丽莫显刚
- 关键词：糖化血红蛋白冠心病冠脉狭窄程度经皮冠状动脉介入
- 双特异抗体增效骨髓间充质干细胞干预心肌纤维化被引量：4
- 2011年
- 目的:探讨在双特异抗体(Bispecificantibody,BiAb)的辅助下,骨髓间充质干细胞(Bonemarrowmesenchymalstemcells,BMSCs)移植干预心肌纤维化的效果。方法:以anti-CD29(能识别间充质干细胞)和抗肌凝蛋白轻链抗体(Anti-myosin light chainantibody,AMLCA)(能特异性结合损伤心肌)制备BiAb(CD29×AMLCA)。将此BiAb与雄性小鼠BMSCs经尾静脉输入异丙肾性心肌纤维化雌性小鼠(BMSCs+BiAb组)。另设单纯BMSCs组、单纯BiAb组、正常对照组、未治疗组。5周后处死小鼠,荧光定量PCR检测心肌y染色体鉴别基因(Sex-determiningregion ofY-chromosome,SRY)、基质金属蛋白酶-9(Matrixmetalloproteinas-es-9,MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(Tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)的表达。天狼猩红染色比较心脏胶原含量。结果:BMSCs+BiAb组的干细胞归巢数比BMSCs组多(P<0.05)。与未治疗组相比,BMSCs+BiAb组和单纯BMCSs组的心肌MMP-9和TIMP-1表达下调,心脏胶原沉积降低(P<0.05)。与BMSCs组相比,BMSCs+BiAb组的心肌纤维化改善更为明显(P<0.05)。结论:CD29×AMLCA双特异抗体可促进小鼠骨髓间充质干细胞的归巢。BMSCs归巢后能改善缺血心肌MMP-TIMP表达,干预心肌纤维化。
- 邓玮陈庆伟李兴升刘灏牛司强周玥李桂琼柯大智莫显刚
- 关键词：骨髓间充质干细胞双特异性抗体心肌纤维化细胞移植
