- 神经退行性病变机制及其药物干预对策被引量：1
- 2005年
- 综述神经退行性病变的特点和表现及其相关内源性物质 ,探讨该类病变机制及其药物干预对策。神经退行性病变可由多种因素造成 :脑内 β 淀粉样蛋白沉着导致阿尔茨海默病 ;皮层下区域病变导致帕金森病和Hunt ington病 ;另外 ,非特异性老年性脑内神经元病可变使神经元减少 ,导致老年性智力衰退 ;血管内皮细胞损害与脑神经元及脑功能有相关性 ;老年性血管内皮细胞中一氧化氮 (NO)生物利用度下降以及脑内某些脑区内一氧化氮合酶活性及NO异常上调与脑内神经元变性相关 ;老年人脑供血不足是由于舒血管物质减少而缩血管物质增多 ,使血管收缩及舒张功能改变所致 ,是造成脑内神经元逐年递减的一个重要因素。老年人的血管活性障碍与糖尿病病人有相似之处 ,亦是由于体内非酶糖基化产物的生成 ,使内皮细胞功能损害、内皮素 (ET1)及ONOO· -增多 ,最终导致氧化应激。以保护血管内皮细胞为主要靶点的药物治疗 ,可通过抗氧化应激、降低ET1水平、改善血管重构及多靶点作用 ,并结合节制饮食、加强锻炼等非药物治疗 ,可改善神经退行性病变 ,提高老年人的智力功能和生活质量。
- 纳涛戴德哉
- 关键词：神经退行性病变内皮素药物干预
- 复方地黄醇提物对糖尿病大鼠早期视网膜病及肾病并发症的干预作用
- 2007年
- 目的：研究复方地黄2种醇提取物对链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病大鼠的早期视网膜病变及糖尿病肾病的干预作用。方法：腹腔注射STZ 60 mg·kg^-1建立糖尿病大鼠模型,4周后随机分组,5-8周3个治疗组分别每日给予氨基胍（100 mg·kg^-1）,复方地黄70%乙醇提取物（10 g·kg^-1）及复方地黄95%乙醇提取物（10 g·kg^-1）。8周后测定各组动物血清中血糖（G lu）、肌酐（Cr）和尿素氮（BUN）的含量,并测定肾组织中过氧化氢酶（CAT）活性、诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）活性、一氧化氮（NO）和羟脯氨酸（HYP）含量;用RT-PCR测定视网膜PreproET-1和MMP-9 mRNA的表达。结果：与正常对照组比较,模型组大鼠血清Cr及BUN的含量以及肾脏组织iNOS活性、NO和HYP含量均显著升高,肾脏组织CAT活性显著降低,视网膜Prepro ET-1 mRNA表达量显著升高,MMP-9 mR-NA表达量显著降低。复方地黄70%和95%乙醇提取物组的血糖虽然无明显降低,但上述异常指标均明显逆转,与阳性对照组氨基胍接近。结论：复方地黄70%和95%乙醇提取物均能改善STZ诱导的糖尿病大鼠早期视网膜病变及糖尿病肾病发生,药效与AGEs受体拮抗剂氨基胍相当。
- 张媛纳涛戴德哉刘浩然戴茵
- 关键词：糖尿病地黄
- 四味地黄乙醇提取物治疗糖尿病心肌病与氨基胍药效比较被引量：3
- 2011年
- 目的:研究四味地黄2种醇提取物对STZ诱导糖尿病大鼠心肌病及血管病变的药效,与AGEs选择性阻断剂氨基胍比较。方法:腹腔一次注射60 mg.kg-1链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠模型,4周后随机分组,5～8周分别灌胃:100 mg.kg-1氨基胍(AMG),10 g.kg-1复方地黄70%乙醇提取物,或10 g.kg-1 95%乙醇提取物。8周后,测定肠系膜动脉内皮依赖性舒张、血流动力学及心脏重量指数,血清中血糖、胆固醇(CHO),心肌组织中过氧化氢酶(CAT)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、羟脯氨酸(HYP)。结果:STZ诱导的糖尿病大鼠血管内皮功能受损,血管内皮依赖性舒张减弱;血流动力学参数反映心功能明显下降,心肌肥大。血清中血糖与CHO含量较正常组显著升高。心肌组织中iNOS及tNOS分别较正常组大鼠升高+59.7%及+50.0%(P<0.01,P<0.01),CAT(U.mg prot-1)而活性降低-14.6%(P<0.05),HYP(μg.mg prot-1)含量显著增高+26.6%(P<0.01)。氨基胍和2种乙醇提取物,均明显改善糖尿病的血管与心脏的并发症,但无明显的降糖作用。95%乙醇提取物的疗效,对一些指标好于70%乙醇提取物。结论:四味地黄制剂的2种乙醇提取物均能明显改善糖尿病心肌病和血管病变、疗效与氨基胍基本一致。疗效可能与阻断AGEs有关。95%醇提取物的酯溶性组分对消除心肌纤维化药效更重要。
- 张媛纳涛戴德哉袁盛华刘浩然戴茵
- 关键词：地黄内皮心肌病
- 内皮素受体拮抗剂抑制异丙肾上腺素诱导大鼠心肌细胞搏动加速及凋亡
- 2007年
- 观察内皮素受体拮抗剂CPU0213能否阻断异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)所致大鼠心肌细胞搏动加速及凋亡。分离大鼠心肌细胞。给ISO(10-7M)的同时给CPU0213(10-7、10-6、10-5M),并以普萘洛尔(10-6M)作为阳性药对照,观察各组心肌细胞的搏动次数。采用吖啶橙/碘化丙啶(AO/PI)染色法检测成年大鼠心肌细胞凋亡率的变化。普萘洛尔明显抑制ISO效应(P<0.001)。内皮素受体拮抗剂CPU0213明显抑制ISO所致的心肌细胞搏动和细胞凋亡,且呈浓度依赖性。大剂量CPU0213对ISO生物效应的阻断作用(P<0.001)与普萘洛尔相仿。内皮素受体拮抗剂CPU0213阻断ISO所致的心肌细胞搏动加速和增加细胞凋亡率等生物学效应,提示内皮素介导β-受体效应。
- 张媛纳涛黄志江戴德哉饶瑜兰吉民戴茵
- 关键词：异丙肾上腺素CPU0213内皮素受体拮抗剂心肌细胞
- 地塞米松抑制慢性心衰大鼠心肌中内皮素信号通路的过度激活而改善心肌纤维化
- 2007年
- 目的:观察地塞米松对慢性心衰大鼠心肌中内皮素(ET)信号通路的过度激活与氧化应激的干预作用。方法:雄性SD大鼠,通过冠脉结扎6周造成慢性心衰模型。分为慢性心衰组、地塞米松组,另设假手术组作为阴性对照。地塞米松组动物在饮水中按1μg/mL的浓度给予地塞米松治疗。连续治疗6周后,取心脏进行Masson三色法染色,以检测心肌纤维化;RT-PCR法检测心肌组织中ETA受体、NF-κB和一氧化氮合酶(iNOS)的基因表达水平。结果:与假手术组相比,慢性心衰组大鼠心肌纤维化显著,地塞米松能有效改善心衰大鼠心肌组织的纤维化;心衰大鼠心肌组织中ETA受体、NF-κB和iNOS的基因表达水平明显上调,而地塞米松可使心衰大鼠心肌中ETA受体、NF-κB和iNOS的基因表达水平显著下调。结论:地塞米松通过下调ETA受体,抑制ET信号通路的过度激活和抗氧化作用,有效改善慢性心衰大鼠的心肌纤维化。
- 纳涛戴德哉汤晓赟戴茵
- 关键词：地塞米松内皮素核因子-ΚB慢性心衰
- 多非替利衍生物CPU228(V03)对大鼠心室肌细胞钙瞬变的调节
- 2005年
- 目的 :在β 受体激动情况下 ,研究多非替利衍生物CPU 2 2 8对电刺激触发心肌细胞的胞浆Ca2 + 浓度([Ca2 + ]i)变化及钙瞬变动力学参数的影响。方法 :游离单个大鼠心室肌细胞 ,Fluo 3 AM负载 ,电刺激诱发心室肌细胞钙瞬变 ,定量测定心室肌细胞内Ca2 +浓度变化 ,异丙肾上腺素 (isoproterenol,ISO) 10 0nmol·L-1激动β 受体 ,观察CPU 2 2 81μmol·L-1对钙瞬变动力学参数、[Ca2 + ]i 及钙负荷水平的影响。结果 :CPU2 2 81μmol·L-1对大鼠心室肌细胞 [Ca2 + ]i 的影响不明显 (P >0 .0 5 ) ;ISO 10 0nmol·L-1显著升高大鼠心室肌细胞 [Ca2 + ]i 和细胞内钙负荷水平 ,缩短钙瞬变时程 ,并且增加钙瞬变的消除速率。CPU 2 2 81μmol·L-1显著抑制ISO的上述作用。结论 :在β 受体激动情况下 ,CPU 2 2 8可以降低心肌细胞 [Ca2 + ]i,使ISO改变的钙瞬变动力学参数恢复到正常水平。
- 黄志江林生戴德哉纳涛吉民赵小辰孙立
- 关键词：CPU心室肌细胞异丙肾上腺素钙瞬变
