肖智勇
- 作品数：48 被引量：113H指数：6
- 供职机构：军事医学科学院毒物药物研究所更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金国家重点实验室开放基金更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程理学兵器科学与技术更多>>
- 基于网络药理学的抗肿瘤药物发现策略
- 肿瘤是系统性疾病的典型代表，多种信号分子参与肿瘤的发生和维持。信号分子的活性受到遗传和环境中多种因素的影响，调节环路复杂的相互作用(interaction)和交叉干扰(cross-talk)常常使得人们对肿瘤细胞的胞内信...
- 肖智勇周文霞张永祥
- 关键词：肿瘤网络药理学新药研发
- 新结构化合物Y27对实验性自身免疫性肾炎的治疗作用及其机制研究
- 目的:Y27是我所自行设计合成的全新结构的化合物,前期研究发现其在体外具有明显的免疫抑制活性,并对迟发型超敏反应(DTH)模型小鼠Th1/Th2细胞失衡具有一定的调节作用,本研究拟对其抗自身免疫性肾炎的作用及其机制进行研...
- 周文霞陈少辉肖智勇杨日芳张永祥
- 关键词：MRL/LPR小鼠TREGTH1/TH2平衡
- 文献传递
- 4-羟基喹啉-3-甲酰胺衍生物Y27治疗自身免疫性肾炎的实验药理学研究及其对CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞的影响
- ：旨在研究Y27对两种狼疮性肾炎模型的治疗作用,并探讨其对CD4+CD25+调节性T细胞数目和功能的影响. 方法：采用自发性狼疮模型小鼠MRL/lpr小鼠和诱导性狼疮模型——慢性移植物抗宿主病(chronic gr...
- 肖智勇陈少辉周文霞张永祥程军平杨日芳恽榴红
- 关键词：实验药理学调节性T细胞
- 4-羟基喹啉-3-羧酰胺类似物的免疫活性筛选及H1521对实验性自身免疫性肾炎的治疗作用及机理研究
- Linomide(roquinimex，LS2616)是由瑞典AB LEO制药公司开发一种Th1/Th2平衡调节剂，对多种自身免疫病的动物模型均有较好的治疗作用。Linomide在美国作为治疗多发性硬化症的在研新药(in...
- 肖智勇
- 关键词：慢性移植物抗宿主病免疫活性免疫调节剂
- 文献传递
- 4-羟基喹啉-3-甲酰胺衍生物Y27治疗自身免疫性肾炎的实验药理学研究及其对CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞的影响
- 目的 CD4+ CD25+调节性T细胞居于外周免疫耐受的中心环节,其数目/功能的失调在系统性红斑狼疮等多种自身免疫性疾病的发病中发挥重要作用.新结构4-羟基喹啉-3-甲酰胺衍生物Y27体外应用显著抑制调节性T细胞的活性,...
- 肖智勇陈少辉周文霞张永祥程军平杨日芳恽榴红
- 关键词：MRL/LPR慢性移植物抗宿主病
- 五味子乙素抗肝纤维化的用途
- 本发明属于中药或药物化学领域，涉及五味子乙素或五味子提取物在制备治疗和/或辅助治疗和/或预防肝纤维化或肝硬化的药物、或者治疗或辅助治疗引起肝纤维化或肝硬化的疾病的药物、或者抑制肝星形细胞增殖或DNA合成的药物中的用途。本...
- 张永祥迟莉周文霞肖智勇
- 文献传递
- 小鼠胶原诱导性关节炎模型的建立及其免疫学变化研究被引量：10
- 2011年
- 目的胶原诱导性关节炎模型(collagen induced arthritis,CIA)是研究类风湿性关节炎发病机制和治疗药物筛选的理想模型,也是目前国际上公认的关节炎模型。但是,目前鲜见Ⅱ型胶原诱导CIA模型的系统免疫学变化的报道。因此,本研究采用DBA/1小鼠诱导了CIA模型,并对其免疫学改变进行了系统研究。方法将牛Ⅱ型胶原与完全弗氏佐剂混和并充分乳化,于DBA/1小鼠尾根部皮内注射进行初次免疫,20 d后同样方法进行再次免疫。应用千分尺测量CIA模型小鼠的左右两侧足掌厚度,并进行关节炎评分。酶联免疫吸附试验测定小鼠血清Ⅱ型胶原特异性抗体,Luminex技术和αLISA技术测定血清及培养上清中的细胞因子水平。结果 CIA小鼠于造模后23 d开始,陆续出现前肢、后肢的红肿、功能障碍,发病率高达100%,且随着时间的延长其关节肿胀程度呈进行性加重,关节炎评分增高。CIA小鼠脾脏指数较正常组明显升高,且Ⅱ型胶原刺激的特异性T细胞增殖明显增强。细胞因子检测结果表明,脾细胞培养上清中IFN-γ和IL-4含量及IFN-γ/IL-4比值明显升高,TNF-α和IL-1β水平亦显著升高。此外,CIA小鼠血清中存在高水平的Ⅱ型胶原特异性抗体。结论Ⅱ型胶原诱导CIA模型发病率高,免疫学改变以Th1细胞因子升高为主,兼有细胞免疫功能及体液免疫功能损伤。
- 肖智勇张令令张小锐周文霞张永祥
- 关键词：CIA细胞免疫TH1/TH2细胞因子
- 4-羟基喹啉-3-甲酰胺衍生物Y27治疗自身免疫性肾炎的实验药理学研究及其对CD4~+CD25~+FoxP3~+调节性T细胞的影响
- 背景:CD4+CD25+调节性T细胞居于外周免疫耐受的中心环节,其数目/功能的失调在系统性红斑狼疮等多种自身免疫性疾病的发病中发挥重要作用。新结构4-羟基喹啉-3-甲酰胺衍生物Y27体外应用显著抑制调节性T细胞的活性,但...
- 肖智勇陈少辉周文霞张永祥程军平杨日芳恽榴红
- 关键词：MRL/LPR慢性移植物抗宿主病调节性T细胞
- 文献传递
- 新型膦酸酯类化合物DHBMGP2的免疫抑制作用
- 2011年
- 目的从细胞和整体动物水平研究新型膦酸酯类化合物DHBMGP2免疫抑制活性。方法分离正常BALB/c小鼠脾淋巴细胞,与DHBMGP2共培养72 h,用[3H]TdR掺入法测定淋巴细胞增殖反应;染料排斥法检测24 h细胞存活率,观察淋巴细胞毒性。雄性BALB/c小鼠用二硝基氯苯(DNCB)皮肤致敏2次(间隔1周),制备小鼠迟发型超敏反应模型,初次致敏当天开始ig给药,每天1次,连续10 d,第11天处死动物测定耳肿胀度。雌性BALB/c小鼠足跖sc注射鸡卵清蛋白(OVA)免疫2次(间隔2周),制备致敏模型,首次免疫当天开始ig给药,每天1次,连续4周,每周眼球后静脉丛采血,ELISA法检测血清OVA特异性IgG,IgG1和IgG2a抗体水平,[3H]TdR掺入法检测OVA抗原特异性T细胞反应。结果 DHBMGP2 1～100μmol.L-1体外应用可明显抑制小鼠脾淋巴细胞增殖反应,对脾淋巴细胞24 h存活率无明显影响。DHBMGP2 20,40和80 mg.kg-1可以减轻DTH模型小鼠耳肿胀度,耳肿胀度由模型组的(8.1±3.4)mg分别降低为(5.2±2.1)(,5.1±1.0)和(5.4±1.3)mg,抑制其迟发型超敏反应。ig给予DHBMGP2 40和80 mg.kg-1可以明显抑制OVA致敏小鼠抗原特异性T细胞反应,[3H]TdR掺入值由模型组的(975±46)cpm分别降低为(769±30)和(601±45)cpm,但对血清OVA特异性抗体水平无明显影响。结论 DHBMGP2体内外应用对细胞免疫反应具有抑制作用,对体液免疫反应无明显影响。
- 陈少辉肖智勇杨日芳周文霞张永祥
- 关键词：膦酸酯免疫抑制剂抗原
- 依赖于靶点稳定性的药物亲和反应实验条件探索被引量：4
- 2016年
- 目的对依赖于靶点稳定性的药物亲和反应（DARTS）这一靶标发现新技术进行主要影响因素的探索,获得DARTS更适宜的实验条件。方法采用不同浓度的链霉蛋白酶（酶与蛋白质量比1∶100~1∶10 000）对Jurkat细胞提取的蛋白混合物进行室温酶解,通过聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）和考马斯亮蓝染色,观察不同浓度链霉蛋白酶对蛋白混合物酶解的程度,以确定DARTS适宜的酶解浓度范围。在此基础上,以α-酮戊二酸为研究对象,采用DARTS联合SDS-PAGE,考察不同链霉蛋白酶浓度（酶与蛋白质量比为1∶500~1∶5000）和不同酶解时长（5~30 min）对DARTS结果的影响,获得适宜的酶解条件。选用靶标已知的麦考酚酸,采用上述实验所得的最适酶解条件进行DARTS,验证其可行性。结果采用不同浓度链酶蛋白酶对蛋白混合物进行酶解时,浓度为1∶100的条件下蛋白完全被水解,酶浓度为1∶10 000对蛋白混合物无明显水解,酶浓度为1∶500~1∶5000较温和,约可水解蛋白混合物的30%~60%。链霉蛋白酶浓度为1∶1000时,α-酮戊二酸的DARTS中受保护的蛋白条带呈现效果最好;在该酶浓度条件下,适宜的酶解时长为15 min。将以上酶解条件（链霉蛋白酶浓度1∶1000、酶解15 min）运用于麦考酸的DARTS,在4~7×10~4处可见明显的保护条带,Western免疫印迹法验证结果显示,保护条带中含有麦考酚酸靶蛋白IMPDH 1。结论以α-酮戊二酸为研究对象,获得了蛋白混合物DARTS更适宜的实验条件。
- 王黎肖智勇周文霞谢剑炜张永祥
