陆永明 作品数:14 被引量:169 H指数:8 供职机构: 复旦大学附属肿瘤医院病理科 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 上海市自然科学基金 上海市科学技术发展基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
应用2013版ASCO/CAPHER2检测指南判读1780例免疫组织化学HER2不确定浸润性乳腺癌的荧光原位杂交结果 被引量:11 2016年 目的探讨2013年修订版美国临床肿瘤学会(ASCO)/美国病理医师学院(CAP)乳腺癌HER2检测指南对浸润性乳腺癌中HER2基因扩增状态判断的影响及其临床意义。方法选取本院病理科2010—2014年免疫组织化学(IHC)检测HER2不确定(2+)并行荧光原位杂交(FISH)法检测的浸润性乳腺癌1 780例,分别根据2007版和2013版ASCO/CAP检测指南对HER2/CEP17双探针FISH检测结果进行评判,进一步做比较分析。结果1 780例IHC HER2 2+浸润性乳腺癌中,按2007版ASCO/CAP指南,FISH检测结果显示HER2阳性310例(17.41%)、不确定66例(3.71%)、阴性1 404例(78.88%);按2013版ASCO/CAP指南,HER2阳性360例(20.22%)、不确定182例(10.23%)、阴性1 238例(69.55%)。与前一版本相比,新版指南使HER2基因扩增阳性率和不确定率分别增加2.81%和6.52%,阴性率减少9.33%,两种诊断标准相比较,判读结果差异具有统计学意义(P〈0.01)。结论2013版ASCO/CAP检测指南判读乳腺癌中HER2基因扩增率、阳性率及不确定率提高,阴性率下降,兼顾HER2/CEP17比值和HER2拷贝数使判读准确性提高,对筛选更多HER2靶向治疗获益个体具有重要价值;但对HER2低拷贝阳性患者的益处以及对HER2不确定病例的临床意义尚需深入研究。 许燕 柏乾明 杨飞 朱晓丽 陆永明 张静 杨文涛 周晓燕关键词:ERBB-2 荧光原位杂交检测石蜡包埋滑膜肉瘤组织中染色体易位的临床病理学意义 被引量:13 2007年 目的探讨荧光原位杂交(FISH)方法在石蜡包埋滑膜肉瘤组织中检测染色体易位的可行性及其在临床病理学中的应用价值。方法收集42例滑膜肉瘤,采用 LSI SYT(18q11.2)双色分离型探针在石蜡切片上与瘤细胞进行杂交,所有病例同时行逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测SYT-SSX 融合基因及其亚型,另以9例其他类型的软组织肿瘤作为阴性对照。结果 FISH 显示,42例中37例(88.1%)于胞核内可见清晰的荧光信号,其中33例(78.5%)显示 SYT 基因易位。RT-PCR 法的检出率为83.8%(35/42),两者的联合检出率为92.9%(39/42)。FISH 和 RT-PCR 的检测结果密切相关。结论 FISH 可应用于石蜡包埋的存档组织,FISH 较 RT-PCR 方法操作更为简便省时,敏感性和特异性均较高。由于 FISH 的实验成本可以有效控制,又节省劳动力成本,因而可以在软组织肿瘤的临床病理诊断和研究工作中应用。 成宇帆 王坚 周晓燕 周学科 陆永明 施达仁关键词:肉瘤 滑膜 原位杂交 荧光 间变性大细胞淋巴瘤中ALK与clusterin的表达及其临床病理意义 被引量:6 2007年 背景与目的:间变性淋巴瘤激酶(ALK)是系统性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)较为特异的标志,近来研究发现一种新的蛋白clusterin在ALCL中也有较高的表达率,其可能在ALCL的发展中起作用,并对诊断和治疗具有潜在价值.本研究探讨ALCL中ALK及clusterin蛋白表达特点、相互关系及临床病理意义.方法:应用免疫组织化学EnVision法检测90例淋巴瘤组织中ALK及clusterin蛋白表达,其中包括47例ALCL及对照组周围T细胞淋巴瘤非特殊型(PTCL-u)22例,经典型霍奇金淋巴瘤(CHL)21例.结果:ALK在ALCL、PTCL和CHL中的阳性率分别为60%(28/47)、0和0;clusterin在三者中的阳性率分别81%(38/47)、27%(6/22)和14%(3/21),ALK和clusterin在ALCL的阳性率均显著高于PTCL和CHL的阳性率(P<0.05),clusterin在ALK阴性的ALCL中的阳性率为68%(13/19),也显著高于PTCL和CHL的阳性率(P<0.05).ALK阳性的ALCL中位年龄20岁(3~70岁),显著低于ALK阴性者(P<0.05),阴性中位年龄48岁(4~71岁),ALK阳性与否与发生部位、性别无关(P>0.05).clusterin的表达与否与年龄、部位和性别均无关(P>0.05).结论:ALK在ALCL中的特异性表达对其诊断、鉴别诊断并可能对临床预后判断具有重要价值.clusterin作为一新的分子标志物,在ALCL中的相对特异性高表达对ALCL的诊断、特别是对ALK阴性的ALCL与PTCL和CHL的鉴别诊断将具有重要意义. 黄文涛 陆永明 周晓燕 李小妹 姚晓红 李百周 张太明 金爱萍关键词:CLUSTERIN ALK 间变性大细胞淋巴瘤 免疫组织化学 荧光原位杂交检测间变性大细胞淋巴瘤中间变性淋巴瘤激酶相关染色体易位及其意义 2012年 目的利用荧光原位杂交(FISH)技术观察间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)中间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因相关染色体易位,探讨其在临床病理学中的应用价值。方法收集复旦大学附属肿瘤医院和上海交通大学附属新华医院病理科1999至2006年间病例55例(其中45例ALCL,10例淋巴结反应性增生),以LSIALK双色分离重排探针,利用FISH法检测ALCL中ALK相关染色体易位,并与前期免疫组织化学(IHC)、逆转录聚合酶链反应(RT—PCR)检测结果进行对比分析。结果FISH检测结果显示,45例ALCL中,38例成功检测到清晰的红绿信号,其中24例(24/38,63.2%)见明显的荧光分离信号,表明存在ALK相关染色体易位,其中1例表现为ALK基因多拷贝;14例(36.8%,14/38)仅见红绿融合荧光信号,表明不存在ALK相关染色体易位;7例无荧光信号或信号太弱无法判断结果,检测失败。FISH法检测ALK相关染色体易位与前期IHC检测ALK蛋白、RT—PCR法检测ALK相关融合基因的结果基本一致(均P〈0.01)。10例淋巴结反应性增生病例中,均未见ALK相关染色体易位。结论ALCL是一类具有特殊临床表现、病理形态及ALK表达异常的淋巴瘤。FISH法能有效地检测出ALCL中ALK相关染色体易位,但其可能受蜡块存放时间影响较大,与IHC、RT—PCR法互相补充,有助于ALK+ALCL与ALKALCL的鉴别诊断。 黄文涛 李小秋 姚晓红 陆永明 盛伟琪 陆洪芬 周晓燕关键词:易位 九价HPV疫苗所针对的高危型HPV亚型在宫颈癌及其癌前病变中应用有效性的初步预测 被引量:16 2017年 背景与目的:宫颈癌是世界范围内女性第4常见的恶性肿瘤,在我国其发病率和死亡率都呈上升趋势,高危型人乳头状瘤病毒(high-risk human papillomavirus,hr HPV)持续感染与浸润宫颈癌(invasive cervical carcinoma,ICC)及其癌前病变的发生、发展关系密切,HPV预防性疫苗的研制应用成为宫颈癌一级预防的有效措施。该研究拟通过分析九价HPV疫苗所针对的7种HPV高危亚型(HPV16、18、31、33、45、52和58)在经组织学证实的宫颈癌及癌前病变中的分布,为九价疫苗在本地区人群的应用前景评估提供更多依据。方法:回顾性收集复旦大学附属肿瘤医院病理科行聚合酶链反应-反向点杂交法(polymerase chain reaction-reverse dot blot,PCR-RDB)进行HPV基因分型检测的患者,经计算HPV阳性患者中特定HPV亚型的阳性比例来评价HPV亚型对宫颈癌及其癌前病变的相对贡献。采用比例权重归因(proportional weighting attribution,PWA)方法将多重感染中亚型占比折算至相应的单型别感染。结果:符合入组条件者共计624例,分别为117例未见上皮内病变及恶性病变(negative for intraepithelial lesion or malignancy,NILM),45例低级别鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL),268例高级别鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)和194例ICC。HPV总感染率为84.29%(526/624),在LSIL、HSIL及ICC组中的感染率分别为71.11%,95.90%及91.75%。HPV16/18 PWA合计占比在LSIL、HSIL和ICC组中依次上升,分别为50.00%、70.44%和91.71%。九价疫苗针对的7种hr HPV的PWA合计占比均较HPV16/18提高,在LSIL、HSIL和ICC中分别为86.34%,98.61%和94.89%。额外增加的5种hr HPV(HPV31、33、45、52和58)的相对贡献在LSIL、HSIL和ICC组中依次下降,分别为36.34%、28.17%和3.18%。结论:九价疫苗额外增加的5种hr HPV型别在本地区有望令更高比例的ICC及癌前病变得到预防,尤其对于LSIL和HSIL的预防有较大改善 万晓春 周晓燕 平波 杨慧娟 杨文涛 郑雨薇 向礼兵 陆永明 朱晓丽关键词:基因型别 鳞状上皮内病变 宫颈恶性肿瘤 病理科PCR实验室的质量管理与控制 被引量:8 2011年 病理诊断在临床上起着至关重要的作用,除了传统的形态学诊断,日趋成熟的分子病理诊断技术已越来越受到国内各大医院的关注和应用。聚合酶链反应(polymerase chainreaction,PCR)技术作为一种以体外核酸扩增为基础的经典分子生物学技术[1]已是分子病理诊断技术中的重要组成部分; 蔡旭 张太明 陆永明 周晓燕关键词:聚合酶链反应技术 中国人遗传性非息肉病性结直肠癌MSH6基因胚系突变的测序研究 被引量:1 2007年 目的探讨中国人遗传性非息肉病性结直肠癌(hereditary nonpolyposis colorectal cancer,HNPCC)家系中MSH6基因胚系突变。方法采用PCR-直接测序的方法检测39个无胚系MSH2及MLH1基因突变、符合不同临床标准的中国人HNPCC家系先证者MSH6基因各外显子胚系突变;对137名正常人胚系基因组DNA进行错义突变相应外显子的测序分析。应用Envision二步法检测有突变的先证者肿瘤组织MSH6蛋白表达。结果在39个HNPCC先证者中共发现6个MSH6基因的胚系突变,分别位于第4、6、9和第10外显子;突变类型为4个错义突变、1个无义突变、1个剪接区的插入突变;对4个错义突变的相应外显子的测序分析显示:137名正常人胚系基因组DNA5例具有第6外显子1163密码子处的c.3488A〉T的错义突变,约占3.65%(5/137),为单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP);其余错义突变在正常人群中均未发现。在6例有MSH6基因胚系突变家系的肿瘤组织中免疫组化染色除1例为SNP的肿瘤组织MSH6蛋白阳性表达外,其余均为阴性表达。经过查询国际HNPCC突变数据库及SNP数据库证实上述突变中5个为国际上尚未报道的病理性突变,1个为新发现的SNP。结论MSH6基因胚系突变在符合不同临床标准的中国人HNPCC中均起一定作用,对无MSH2及MLH1基因胚系突变的先证者行MSH6基因胚系突变的测序分析对确诊HNPCC家系是必要的。 颜士岩 周晓燕 蔡三军 于宝华 张太明 李小妹 陆永明 周恒花 莫善兢 杜祥 施达仁关键词:DNA突变分析 间变性大细胞淋巴瘤中ALK相关染色体易位及其意义 观察间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)中间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因相关染色体易位,分析其与ALK融合基因及蛋白表达的关系,并探讨其临床病理价值。回顾性分析1999年1月-2006年6月间住院及会诊病例原发性系统性间变性大... 黄文涛 李小秋 姚晓红 陆永明 李百周 盛伟琪 陆洪芬 金爱萍 周晓燕关键词:间变性大细胞淋巴瘤 染色体易位 文献传递 高危型HPV亚型及亚型组合检测宫颈癌及高级别宫颈上皮内瘤变的比较研究 被引量:33 2014年 背景与目的:高危型人乳头状瘤病毒(high risk human papillomavirus,hrHPV)感染对于浸润性宫颈癌(invasive cervical carcinoma,ICC)及其癌前病变的致病性存在亚型及地区差异。本研究通过分析本地区30岁及以上女性宫颈病变患者中HPV亚型分布特点,进一步识别罹患包含ICC的高级别宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia grade 2 or worse,CIN2+)风险更高的亚型,并比较这些高风险亚型及亚型组合检测CIN2+病变的有效性。方法:收集来自复旦大学附属肿瘤医院就诊患者具备组织学随访结果的宫颈标本,行PCR-反向点杂交法(PCR-reverse dot blot,PCR-RDB)HPV基因分型检测,利用Logistic回归模型分析hrHPV亚型与CIN2+病变的风险关系,并构建ROC曲线(receiver operating characteristic curve,ROC curve)评价不同亚型及亚型组合检测CIN2+病变的准确性。结果:符合研究要求患者413例,含38例CIN1,184例CIN2/3,126例ICC和65例阴性对照人群。HPV16、58、33和18依次为致CIN2+最常见的4种HPV亚型,仅HPV16(P<0.000 1)、58(P=0.002)及33(P=0.015)为罹患CIN2+病变的高风险亚型。联合检测HPV16/18/33/58诊断CIN2+病变的ROC曲线下面积(the area under the ROC curve,AUC)显著高于HPV16/18亚型组合(P=0.006 6)。结论:HPV16/18/33/58亚型组合用于辅助本地区CIN2+病变的检测可能更为有效。 万晓春 杨慧娟 周晓燕 向礼兵 杨文涛 蔡旭 陆永明 陈颖 平波关键词:浸润性宫颈癌 宫颈上皮内瘤变 人乳头状瘤病毒 基因分型 结外滤泡性淋巴瘤的临床病理研究 被引量:2 2008年 目的 探讨结外滤泡性淋巴瘤(EFL)的临床病理学特点、免疫表型、遗传学特点和鉴别诊断.方法 回顾性复习6例EFL患者的临床资料及病理学特点,采用免疫组织化学EnVision方法和PCR,检测EFL中bcl-2、bcl-6及CD10.的表达以及t(14;18)的改变.结果 6例EFL中,男性1例,女性5例,年龄47~71岁,平均年龄57岁.肿瘤分别位于腮腺2例,甲状腺1例,右半结肠1例,胃1例,腹膜1例.患者均处于临床Ⅰ~Ⅱ期,肿瘤一般较大,直径3~10 cm,平均5 cm.组织学上多表现为滤泡为主型,细胞的形态特征与结内滤泡性淋巴瘤(FL)基本一致.肿瘤性的滤泡由中心细胞和中心母细胞组成,核分裂象不多,无吞噬现象.6例中,免疫组织化学bcl-2+ 5例,CD+10 3例,bcl-6+ 4例.t(14;18)易位在6例中均未检测到.随访5例,患者恢复良好.结论EFL在形态学和免疫表型上与结内FL的免疫表型相似,但缺乏t(14;18)易位,与皮肤的EFL相似,预后较好.组织学上应避免与黏膜相关淋巴组织边缘区B细胞淋巴瘤相混淆,免疫组织化学标记bcl-6和CD10对鉴别诊断有帮助. 张培红 水若鸿 史恩溢 陆永明 朱雄增关键词:免疫组织化学