目的:通过网络药理学的方法,对血府逐瘀汤加减治疗糖尿病周围神经病变的机制进行探索。方法:利用中药系统药理学技术平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)数据库对血府逐瘀汤加减的组方药物进行查询,筛选其化学活性物质和靶标基因,并利用基因组注释数据库平台(Genecards)预测疾病的靶点基因,药物与疾病的靶标基因取交集后构建活性成分-靶点网络图;构建PPI网络,并寻找核心基因,再进行GO富集分析和KEGG富集分析,找出所涉及的信号通路,构建靶点-通路网络图,利用分子对接技术验证小分子和蛋白的对接情况,最后进行动物实验验证血府逐瘀汤加减对糖尿病周围神经病变(Diabetic peripheral neuropathy,DPN)大鼠蛋白表达的影响。结果:血府逐瘀汤加减治疗DPN的关键化学成分共80个,分别为槲皮素、木犀草素、三柰酚、汉黄芩素、黄芩素等;药物-DPN的共同靶点142个,关键蛋白14个。GO富集结果包括小梁形态发生、积极调控、膜筏等;KEGG富集结果包括AGE-RAGE信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化、IL-17信号通路等。分子对接显示槲皮素、木犀草素、三柰酚和汉黄芩素与AKT1结合活性较强;槲皮素、甘草查尔酮A与RELA结合活性较强;甘草查尔酮A与MAPK14、ESR1结合活性较强。与模型对照组相比,血府逐瘀汤17.1 g/kg组能明显降低大鼠机械痛阈值,下调AKT1、RELA、MAPK14的蛋白相对表达(P<0.05)。结论:血府逐瘀汤加减可能通过槲皮素、木犀草素、三柰酚等多种化学成分调节AKT1、RELA、MAPK14等靶点,进而影响多条信号通路,通过抗炎、促进神经细胞增殖,修复神经组织共同发挥着治疗DPN的作用。
目的:基于网络药理学技术研究牛膝-钩藤药对治疗糖尿病合并高血压的作用机制。方法:基于中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)检索牛膝、钩藤的活性成分及相关作用靶点,利用Cytoscape 3.7.2软件构建“药物-活性成分-靶点”相互作用网络图;在人类孟德尔遗传数据库(online mendelian inheritance in man,OMIM)、人类基因数据库(GeneCards)、DrugBank数据库及疗效药靶数据库(therapeutic target database,TTD)中筛选糖尿病、高血压的相关靶点,与活性成分靶点进行映射,并绘制“活性成分-疾病”交集靶点韦恩图。利用STRING在线分析平台分析交集靶点的相互作用关系,利用CentiScaPe 2.2插件进行网络拓扑分析,筛选出牛膝-钩藤治疗糖尿病合并高血压的潜在核心靶点。采用基因注释和资源分析数据库(Metascape)对潜在核心靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,并利用Cytoscape 3.7.2软件构建“活性成分-核心靶点-通路-疾病”网络图。结果:共筛选出牛膝-钩藤活性成分46个及其作用靶点199个,糖尿病合并高血压相关靶点1 494个,将活性成分靶点与疾病靶点取交集,得到104个交集靶点。网络拓扑分析筛选出潜在核心靶点47个。GO富集分析得到生物过程1 004条、分子功能32条及细胞组成84条。KEGG通路富集分析得出153条信号通路。结论:牛膝-钩藤药对通过多成分、多靶点、多途径干预并治疗糖尿病合并高血压。
