严尚学
- 作品数:77 被引量:214H指数:8
- 供职机构:安徽医科大学临床药理研究所更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金安徽省自然科学基金安徽高校省级自然科学研究基金更多>>
- 相关领域:医药卫生文化科学农业科学生物学更多>>
- TACI-Ig对MRL/lpr系统性红斑狼疮小鼠的治疗作用及其部分机制
- 目的:研究TACI-Ig对红斑狼疮转基因小鼠(MRL/lpr)的治疗作用及机制。方法:TACI-Ig(3.75,7.5,15mg/kg)隔日皮下注射给药MRL/lpr小鼠,观察并记录动物给药8周的行为活动、毛发状态、排泄...
- 严尚学张小丹王晶晶赵伟程雁赵文娣魏伟
- 文献传递
- 一种丹皮酚酯衍生物及其制备方法和用途
- 本发明公开了一种丹皮酚酯衍生物及其制备方法和用途,其中丹皮酚酯衍生物的结构式如下:<Image file="DDA0002388077440000011.GIF" he="279" imgContent="drawing...
- 魏伟汪庆童王春周鹏严尚学张玲玲
- 文献传递
- TACI-Ig对MRL/lpr小鼠的治疗作用及其对小鼠肾组织JAK1-STAT1信号通路的影响被引量:3
- 2011年
- 目的研究TACI-Ig对MRL/lpr小鼠的治疗作用以及TACI-Ig对狼疮性肾炎肾组织JAK1-STAT1信号通路活化的影响。方法将MRL/lpr红斑狼疮转基因小鼠随机分成6组,即模型组、TACI-Ig 3个剂量治疗组(3.75、7.5、15 mg.kg-1)组、强的松阳性对照组和IgG-Fc阴性对照组,另选用BALB/c小鼠作为正常对照组。除强的松组每日灌胃给药外,其余各组隔日皮下注射给药,共计8周,模型组和正常组给予生理盐水。观察TACI-Ig对MRL/lpr小鼠一般体征、损伤指数的影响,目测半定量尿蛋白试纸法检测动物的尿蛋白变化,HE染色法观察肾组织病理学改变情况,全自动生化分析仪检测血清中肌酐和尿素氮的水平,ELISA法检测血清中BLyS、IL-10和IFN-γ的水平,免疫组化法检测肾脏磷酸化的JAK1和STAT1的表达分布情况。结果 TACI-Ig(7.5、15mg.kg-1)皮下注射给药8周可明显降低模型小鼠的尿蛋白水平和损伤指数;有效改善肾小球系膜细胞增生和肾小球纤维化,明显减轻炎性细胞浸润;TACI-Ig给药可明显降低小鼠血清中的肌酐和尿素氮水平以及血清中BLyS、IL-10、IFN-γ等细胞因子水平。免疫组化结果显示模型组小鼠的肾脏磷酸化的JAK1和STAT1蛋白的表达明显升高,在肾小球、肾间质中呈强阳性表达,TACI-Ig给药后可使其表达明显降低。结论 TACI-Ig可明显改善MRL/lpr小鼠红斑狼疮样的临床表现和肾脏病理特征,降低血清中细胞因子和肾组织中磷酸化JAK1、STAT1蛋白的表达水平,这可能是TACI-Ig治疗狼疮性肾炎的机制之一。
- 王杰严尚学张小丹王晶晶吴成义王文祥黄敏房健民徐星铭魏伟
- 关键词:B淋巴细胞刺激因子MRL/LPR小鼠狼疮性肾炎
- 猕猴肺成纤维细胞的不同分离培养方法及鉴定比较
- 2022年
- 目的比较不同方法提取猕猴肺成纤维细胞的效率及对细胞相关功能的影响,为获得类似人肺成纤维细胞提供有效方法。方法采用两种猕猴肺成纤维细胞的提取方法,组织块黏附法和胶原酶联合消化+组织黏附法。倒置显微镜观察细胞形态,免疫荧光鉴定猕猴肺成纤维细胞,CCK-8检测细胞活力,流式细胞仪检测肺成纤维细胞标志物α-SMA的表达,凋亡试剂盒检测细胞凋亡,Western blot检测细胞α-SMA蛋白水平表达。结果组织黏附法贴壁的组织块72 h后可见小而亮的细胞爬出,4~5 d后细胞小范围爬出,呈长梭形;7 d后可见细胞大范围爬出,形成单层细胞,传代后细胞均呈长梭形。用胶原酶联合消化+组织黏附法处理后24 h即可见小而亮的细胞从组织块中爬出,48 h后可见细胞大范围爬出,细胞呈长梭形;4~5 d后可形成单层细胞,传代后的细胞均呈长梭形,用免疫荧光鉴定均表达α-SMA。实验结果显示胶原酶联合消化+组织黏附法提取的肺成纤维细胞的活力明显高于组织黏附法所得细胞活力。TGF-β1刺激肺成纤维细胞后,胶原酶联合消化+组织黏附法提取的细胞增殖更快,α-SMA蛋白表达更高。结论两种方法均能体外分离出猕猴肺成纤维细胞,胶原酶消化法提取猕猴肺成纤维细胞所需的时间较短且状态较好,TGF-β1刺激后相关蛋白水平表达更稳定,是获得猕猴肺成纤维细胞的有效方法,也是获得接近人原代肺成纤维细胞的有效方法。
- 许振蒋海峰张磊刘潇一董婷玉檀学文严尚学常艳魏伟
- 关键词:猕猴原代培养肺成纤维细胞
- CP-25抑制GRK2-ERK信号调节血管内皮细胞迁移和成管功能被引量:2
- 2019年
- 目的:明确CP-25抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)联合诱导的血管内皮细胞的迁移与成管作用及部分机制。方法:体外培养脐静脉内皮细胞(HUVEC),用AngⅡ(1×10-7 mol/L)、TNF-α(5 ng/ml)、CP-25(1×10-7、1×10-6、1×10-5 mol/L)联合作用于细胞24 h,用CCK8试剂法检测HUVEC的增殖功能,transwell法检测HUVEC的迁移功能,成管实验检测HUVEC的成管功能,Western blot法检测AngⅡ1型受体(AT1R)及G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)、ERK1/2、p-IκBα等的表达变化。结果:与对照组比较,AngⅡ(1×10-7 mol/L)、TNF-α(5 ng/ml)联合使用可以促进内皮细胞的增殖(P<0.05)、迁移(P<0.01)、成管(P<0.01)功能,差异有统计学意义;CP-25(1×10-7、1×10-6、1×10-5 mol/L)可以抑制AngⅡ(1×10-7 mol/L)、TNF-α(5 ng/ml)联合诱导的内皮细胞的迁移(P<0.05)、成管能力(P<0.05),与AngⅡ、TNF-α联合刺激组比较差异有统计学意义。但对其诱导的内皮细胞的增殖没有显著影响(P>0.05)。CP-25可以下调AT1R、GRK2、p-ERK、p-IκBα蛋白的表达水平(P<0.05)。与AngⅡ、TNF-α联合刺激组比较差异有统计学意义。结论:CP-25可以抑制AngⅡ和TNF-α联合诱导的HUVEC迁移及成管功能,其机制可能与抑制细胞上AT1R和GRK2的表达、抑制ERK通路活化有关。
- 程琢玉严尚学魏伟
- 关键词:人脐静脉内皮细胞
- CP-25抑制Th17细胞分化改善MRL/lpr狼疮小鼠肾损伤被引量:1
- 2021年
- 目的研究芍药苷-6’-O-苯磺酸酯(CP-25)对MRL/lpr狼疮小鼠的治疗作用及其对Th17细胞功能的调节。方法随机将MRL/lpr小鼠分为模型组、CP-25(20、40、80 mg·kg^(-1))组和泼尼松(prednisone,Pre)组(5 mg·kg^(-1)),设BALB/c小鼠为正常对照。给药组每日给予相应药物,正常组与模型组给予溶媒。HE染色观察小鼠肾脏病理,流式检测小鼠脾脏中T细胞亚群比例;Western blot和qPCR法分别检测小鼠脾脏p-STAT3、RORγt蛋白表达及IL-17A mRNA水平;ELISA法检测血清中IL-17A和抗dsDNA抗体水平。体外诱导Th17细胞分化,观察CP-25对Th17分化、p-STAT3和RORγt蛋白和IL-17A mRNA水平的影响。结果CP-25可明显改善MRL/lpr小鼠肾脏病理,降低抗dsDNA、IL-17A水平;降低小鼠脾脏中CD3^(+)细胞、CD4^(+)CD69^(+)细胞和CD4^(+)IL-17^(+)Th17细胞比例;降低脾脏p-STAT3、RORγt蛋白表达及IL-17A mRNA水平。体外结果显示,CP-25可抑制Th17细胞分化,降低p-STAT3、RORγt表达。结论CP-25可改善MRL/lpr小鼠肾脏病理,其机制与抑制STAT3的磷酸化,调节Th17细胞分化有关。
- 黄李娜王盛付王祥徐靓袁晓阳蒯佳婕魏伟严尚学
- 关键词:MRL/LPRTH17细胞STAT3RORΓT
- KAT7促进软骨细胞衰老
- 2024年
- 目的 建立过度复制诱导原代小鼠软骨细胞衰老模型及小鼠自然衰老模型,研究KAT7在软骨细胞及组织衰老中的作用。方法 二型胶原酶消化法获取小鼠膝关节软骨细胞,使用甲苯胺蓝染色及ColⅡ染色鉴定小鼠软骨细胞;Western blot和细胞免疫荧光法检测不同代次小鼠软骨细胞衰老信号相关蛋白及KAT7表达水平,SA-β-Gal染色确定细胞衰老情况。取22月龄老龄小鼠与2月龄年轻小鼠关节HE染色、番红O-固绿染色比较小鼠关节病理情况;免疫组化观察小鼠关节组织中KAT7和p53的表达情况。结果 与对照组相比,衰老的小鼠软骨细胞KAT7蛋白及p21、p53表达水平显著升高,KAT7抑制剂WM-3835可抑制衰老软骨细胞KAT7和p21的蛋白表达。SA-β-Gal染色可见,第八代(P8)较第一代(P1)软骨细胞阳染明显增加。与年轻小鼠软骨组织相比,老龄小鼠软骨组织呈现近骨性分布,软骨表面完整性降低,肥大软骨细胞数量显著增多,KAT7和p53细胞阳染增加。结论 KAT7在软骨细胞衰老模型及老龄小鼠软骨组织中表达升高,提示KAT7可能与软骨细胞衰老相关。
- 王旭蕾储柱平王惠敏魏伟严尚学
- 关键词:衰老软骨细胞
- 开展临床药理学教学的若干体会
- 2014年
- 临床药理学是连接基础药理学和临床医学之间的桥梁学科,其教学内容主要为根据疾病和特殊人群(孕妇、儿童和老年人)的分类系统地介绍临床合理用药方案。该学科所涉及的内容广泛,知识面宽广,部分学生对该学科的学习兴趣不高。笔者结合近年来进行临床药理学教学的经验,就如何在临床药理学教学的过程中增加学生学习的积极性,提高教学效果介绍几点体会。
- 王春严尚学吴成义魏伟
- 关键词:临床药理学教学效果
- 爆炸及火药燃烧致吸入性肺损伤大鼠实验模型的建立被引量:14
- 2005年
- 目的建立一种爆炸及火药燃烧致大鼠吸入性肺损伤的动物模型。方法在火灾模拟平台基础上改装并设计制作爆破箱及致伤室,在线进行烟雾分析;观察动物的临床表现、肺含水率、动脉血气分析、肺大体观及病理改变,了解肺损伤程度。结果烟雾成分包括CO、SO2、NO、NO2,致伤时烟雾中CO浓度(505±23)ppm,SO2浓度(67±4·8)ppm(1ppm=1×10-6,v/v),致伤时间为4min。多数大鼠伤后立即出现呼吸急促,随后呼吸减慢,呼吸困难。伤后早期为代谢性酸中毒,后期为代谢性酸中毒合并呼吸性酸中毒。肺含水率逐渐增加,6h达到高峰,24h仍未恢复正常。肺大体观及病理证实为肺损伤,且4h时出血明显,6h时水肿达高峰,24h仍未恢复。结论成功地建立了爆炸及火药燃烧致大鼠吸入性损伤的动物模型,该模型保证了伤情的稳定,且具有易于复制、重复性好的优点,适用于各种吸入性损伤的实验研究。
- 周敏姚斌严尚学李涛朱捷王伟郝建
- 关键词:烟雾吸入损伤
- hUC-MSCs对大鼠膝骨软骨缺损的修复作用
- 2023年
- 目的研究关节腔注射人脐带来源间充质干细胞(hUC-MSCs)对大鼠膝关节软骨缺损的修复作用及部分机制。方法舒泰50麻醉大鼠后,在大鼠股骨滑车沟采用电钻造成2 mm×2 mm的骨软骨缺损。术后一周将动物分为模型组和hUC-MSCs移植组,另设假手术组作为对照。hUC-MSCs移植组关节腔注射hUC-MSCs(2×10^(6)个细胞,50μl),假手术组和模型组关节腔注射等量生理盐水作为对照。大鼠在细胞移植后第10周麻醉处死。通过体视显微镜、组织病理学和免疫荧光分析评估hUC-MSCs对受损软骨的修复作用。体外培养大鼠原代软骨细胞,Transwell法检测hUC-MSCs对软骨细胞的增殖与迁移作用。结果关节腔注射hUC-MSCs可提高ICRS评分,缺损部位修复相对完整,有大量软骨细胞和基质填充,具有明显的修复作用。HE、番红固绿及Masson染色结果显示,hUC-MSCs组损伤部位与周围正常关节软骨组织差异无显著性。与模型组相比,hUC-MSCs组Ⅰ型胶原(ColⅠ)水平下降,Ⅱ型胶原(ColⅡ)水平上升,增殖细胞核抗原(PCNA)阳性细胞数增加,性别决定区域Y相关的高迁移率族框9(SOX9)表达水平及入核增加。体外共培养结果显示,hUC-MSCs可促进软骨细胞增殖和迁移。结论关节腔移植hUC-MSCs可促进关节软骨缺损修复,其机制可能与保护软骨基质和促进软骨细胞增殖迁移有关。
- 程刚张峰吴玉娇袁晓阳徐靓王康魏伟严尚学
- 关键词:软骨修复骨软骨缺损