伊秀林 作品数:56 被引量:227 H指数:9 供职机构: 天津药物研究院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家科技重大专项 国家重点基础研究发展计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 轻工技术与工程 更多>>
应用人缘化细胞模型对乳香提取物AKBA的肝肾跨膜转运和药物相互作用机制研究 目的 应用人缘化细胞模型来研究乳香提取物AKBA的肝肾跨膜转运和抑制机制.方法 应用MDCK-MDR1细胞模型研究AKBA与MDR1外排转运体的亲和性,采用LC-MS/MS分析方法测定MDCK-MDR1转运实验中AKBA... 慈小燕 崔涛 曾勇 高晶 李薇 张智禹 伊秀林 司端运认识新冠病毒(SARS-CoV-2),探讨抗病毒药物研发策略 被引量:45 2020年 2019年末,在中国出现新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染疾病,疫情的发展引起世界关注。中国举国上下一直将防控疫情、保卫人民生命安全作为全党全国的第一要务。对病毒性疾病预防用疫苗和治疗用药物是重要组成部分,认识这类药物的研发难点,才有利于抗病毒药物研发。综述对SARS-CoV-2的认识、反映中国科学家对新冠病毒肺炎的基础研究贡献,探讨符合国家和国际技术规范的抗病毒药物研发策略、药物的筛选和研发及成药性评价研究思路。 刘昌孝 伊秀林 伊秀林 闫凤英关键词:新型冠状病毒 抗病毒新药 小檗碱对有机阳离子药物转运体抑制作用研究 被引量:6 2017年 目的研究小檗碱对人有机阳离子转运蛋白(OCTs)—OCT1、OCT2、OCT3、OCTN1和OCTN2的抑制作用。方法应用由转染试剂Lipo 3 000介导的动物细胞转基因方法、经筛选得到各药物转运体过表达细胞株S2-OCT1、S2-OCT2、S2-OCT3、S2-OCTN1和S2-OCTN2;通过检测OCTs介导的放射性探针底物的跨膜转运,建立OCTs体外评价模型;以野生型(WT)细胞为对照组,应用各转运体抑制剂验证其活性;应用上述方法观察小檗碱对各转运体的抑制作用,并计算小檗碱对各药物转运体活性的半数抑制浓度(IC50)。结果各转运体细胞组与各自WT细胞株比较,转运活性均提高了5倍多,加入抑制剂后,转运活性均明显下降;小檗碱对OCT1、OCT2、OCT3和OCTN1抑制作用较强,对OCTN2的抑制作用相对较弱,IC50分别为7.63、6.80、2.25、4.66和210.34μmol/L。结论小檗碱对这5种有机阳离子转运体均有抑制作用,其中对OCT1、OCT2、OCT3、OCTN1的抑制作用较强,发生由其介导的DDI的可能性较大,对OCTN2的抑制作用相对较弱。 武卫党 崔涛 张星艳 魏滋鸿 慈小燕 路江杰 江立新 刘昌孝 伊秀林关键词:小檗碱 药物-药物相互作用 同位素标记 新型冠状病毒疫苗研发与评价 被引量:22 2020年 疫苗的预防接种对提高人群免疫力、降低人群易感性、控制某些传染病的发生和流行起着主导作用。在这次新型冠状病毒(SARS-CoV-2)疫情防控中,我国政府高度关注疫苗的研发进展,并在世界研发行业中成绩卓越。在简要回顾SARS-CoV-2疫苗的研究进展和从SARS-CoV-2特点再认识疫苗研发的科学问题的基础上,从药物评价研究的角度,就SARS-CoV-2疫苗研发进展与评价问题予以论述。冠状病毒疫苗开发成功的关键是产品的安全性和有效性。在其研发的系统工程中,利用病毒结构的特性,形成新的研发路征,通过精心设计,严格执行国内国际研发评价规范,进行科学的临床前质量和稳定性试验、动物的安全性和有效性试验,进行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床评价去实现研发目标。疫苗从研发到上市是一个漫长的过程,期间需要解决众多的关键科学问题,尤其是针对像SARS-CoV-2这样传播速度快、传播途径广的病毒,可能会面临更多的风险与挑战。由于SARS-CoV-2流行范围广和变异速度快的特点,为了获取更全面的病毒数据需要国际间的协调与合作,以确保足够的信息和研究能力,达到成果国际共享的目的。 刘昌孝 伊秀林 崔涛 武卫党 闫凤英关键词:疫苗 新型冠状病毒 安全性 有效性 应用人肝细胞研究人参皂苷Rb1和Rg1、丹参素钠、冰片对CYP450药物代谢酶1A2、2B6和3A4的体外诱导作用 被引量:4 2021年 目的使用原代培养的人肝细胞研究人参皂苷Rb1和Rg1、丹参素钠、冰片对细胞色素P450酶(CYP450)的诱导作用。方法分别将3批次的冷冻原代人肝贴壁细胞进行接种培养,使用人参皂苷Rb1和Rg1、丹参素钠、冰片(30μmol/L)对CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4进行诱导,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法测定CYP450酶mRNA表达水平,评价4种单体成分对P450酶的诱导作用。阳性对照为20μmol/L利福平(CYP3A4诱导剂)、50μmol/L奥美拉唑钠(CYP1A2诱导剂)和1 mmol/L苯巴比妥钠(CYP2B6诱导剂);阴性对照组为10μmol/L红霉素。冰片(30μmol/L)与利福平联合给药,观察冰片对利福平的CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4诱导作用的影响。结果3批次人肝细胞的诱导结果显示,阳性诱导剂奥美拉唑、苯巴比妥、利福平分别显著诱导CYP1A2、CYP2B6、CYP3A4的表达,阴性对照红霉素对CYP1A2、CYP2B6及CYP3A4的mRNA表达水平未见明显影响,人参皂苷Rb1和Rg1、丹参素钠、冰片在30μmol/L浓度给药时,对3批次人肝细胞的CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4 mRNA表达水平未见明显影响;30μmol/L冰片与利福平联合给药,与利福平单独给药比较,3批次肝细胞的CYP2B6、CYP3A4 mRNA表达水平均减少,对CYP3A4的mRNA表达水平影响尤为显著。结论人参皂苷Rb1和Rg1、丹参素钠、冰片在30μmol/L浓度给药时,对3批次人肝细胞的CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4均没有诱导作用。冰片与利福平联合用药时,可以阻断利福平对CYP2B6和CYP3A4的诱导作用,对CYP3A4的影响尤为显著。 孙英辉 慈小燕 李薇 谷元 曾勇 伊秀林 刘睿 闫凤英关键词:酶诱导 丹参素钠 冰片 阿尔法特膳食品对糖尿病小鼠血脂的影响研究 被引量:1 2017年 目的:研究不同配方的阿尔法特膳1号、2号、3号和4号食品对四氧嘧啶糖尿病小鼠血脂的影响。方法:通过腹腔注射四氧嘧啶溶液的方法建立糖尿病模型小鼠,根据血糖水平随机分组,以健康鼠为空白对照,健康鼠和模型对照组分别给以无菌水(0.4 m L/20 g),其他组则分别给予10g/kg剂量的阿尔法特膳1号、2号、3号和4号食品,每日2次,连续灌胃30 d后眼球取血,并测定血清TG、T-CHO、LDL-C和HDL-C水平。结果:4种食品均能显著降低糖尿病小鼠血清TG的水平(P<0.05),其中2号食品效果最好;3号和4号食品能够显著降低糖尿病小鼠血清T-CHO和LDL-C水平(P<0.05);另外,3号和4号食品能够显著提高糖尿病小鼠血清HDL-C水平。结论:配方中的熟化复合谷物粉、菊粉等对降低甘油三酯效果较为显著,而添加不同比例Fibersol-2的阿尔法特膳3号和4号食品对四氧嘧啶糖尿病模型鼠的脂代谢具有显著的改善作用。 武卫党 魏滋鸿 李薇 李薇 曾勇 李亚卓 陈明 曾勇关键词:高密度脂蛋白 总胆固醇 细胞色素P450酶诱导模型的建立及其应用 被引量:6 2018年 目的:本研究使用原代培养的人肝细胞建立细胞色素P450的酶诱导模型,并使用该模型研究柚皮素和贯叶金丝桃素对P450酶的诱导作用。方法:本研究是将冷冻的原代人肝贴壁细胞进行接种培养,使用不同诱导剂分别对CYP1A2,CYP2B6和CYP3A4进行诱导,建立测定mRNA表达水平的Real-time PCR方法,通过测定CYP450酶mRNA表达水平来评价药物对P450酶的诱导作用。结果:3批次的诱导结果表明奥美拉唑、苯巴比妥钠、利福平均能分别显著诱导CYP1A2,CYP2B6,CYP3A4的表达,表现出对应的mRNA表达水平明显增加(均>4);阴性对照乳糖酸红霉素对CYP1A2,CYP2B6,CYP3A4 mRNA表达水平未见明显影响。柚皮素在1,3和10μmol·L^(-1)浓度给药时,对CYP1A2,CYP2B6和CYP3A4 mRNA表达水平未见明显影响;贯叶金丝桃素在1,3和10μmol·L^(-1)浓度给药时,对CYP3A4 mRNA表达水平明显增加(均>4),对CYP1A2和CYP2B6 mRNA表达水平未见明显影响。结论:数据表明本诱导模型建立成功,柚皮素在1,3和10μmol·L^(-1)浓度给药时对CYP1A2,CYP2B6和CYP3A4没有诱导作用,贯叶金丝桃素在1,3和10μmol·L^(-1)浓度给药时对CYP1A2和CYP2B6没有诱导作用,对CYP3A4有诱导作用。 慈小燕 李薇 崔涛 武卫党 李亚卓 伊秀林 曾勇 刘昌孝关键词:柚皮素 贯叶金丝桃素 重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子栓在雌性大鼠体内药动学研究 被引量:1 2018年 目的探讨重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(rh GM-CSF)的栓剂经阴道给药和注射剂皮下给药后雌性SD大鼠阴道和宫颈组织的药动学行为。方法雌性SD大鼠分别阴道给以50、100、200μg/kg rh GM-CSF栓剂,rh GM-CSF注射剂sc 100μg/kg,用酶联免疫测定法(ELISA)检测动物组织和血清中的药物浓度,数据经DAS药动学程序处理并计算药动学参数。结果大鼠阴道给予50、100、200μg/kg rh GM-CSF栓剂后,阴道和宫颈组织药物消除半衰期(t_(1/2ke))分别为0.54、0.70、1.19 h;达峰时间(t_(peak),实测值)均为0.5 h;达峰浓度(C_(max),实测值)分别为35.24、61.45、125.55 ng/g,药-时曲线下面积(AUC_(0~8 h))分别为40.40、75.89、334.90 h·ng/g(统计矩法计算)。100μg/kg栓剂给药后,与sc相同剂量的rh GM-CSF注射剂比较,测得的最大血药浓度仅有后者的约1/250。结论rh GM-CSF栓剂阴道给药后主要作用于局部,对全身作用的影响极小。 张星艳 张星艳 于飞 伊秀林 高晶 刘昌孝 李亚卓关键词:重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 雌性SD大鼠 阴道给药 药动学 应用Caco-2和MDCK-MDR1细胞模型的药物吸收机制评价研究 目的应用Caco-2和MDCK-MDR1细胞模型共同评价三种不同类型药物的吸收机制。方法研究乳香提取物中AKBA、Y101和牛蒡子苷元在Caco-2,MDCK-MDR1细胞模型中的双向转运,采明LC-MS/MS分析方法测... 慈小燕 崔涛 曾勇 高晶 李薇 张智禹 伊秀林 司端运有机阴离子转运体1和3在不同药性中药成分跨膜转运中的作用 被引量:5 2019年 目的研究有机阴离子转运体1和3(OAT1、OAT3)在不同药性(苦、辛、酸、甘)中药成分的跨膜转运过程中的作用。方法建立OAT1、OAT3过表达单克隆细胞株(MDCK-OAT1、S2-OAT3),通过100μmol·L^(-1)不同药性成分对OAT1、OAT3介导放射性标记探针底物转运活性的影响,预测各药性成分对OAT1、OAT3的抑制作用;测定不同药性成分对OAT1、OAT3的抑制作用的半数抑制浓度(IC_(50));测定OAT1、OAT3过表达细胞株(MDCK-OAT1、S2-OAT3)和空白对照(MDCK-Mock、S2-Mock)对不同药性中药成分的摄取情况,判断各药性成分是否为OAT1、OAT3的底物,从而预测OAT1、OAT3在不同药性成分跨膜转运中的作用。结果 100μmol·L^(-1)的辛味药和酸味药对OAT1和OAT3有较强的抑制作用,其中川陈皮素、没食子酸、原儿茶酸和β-甘草次酸对OAT1抑制作用的IC_(50)分别是1. 86,2. 88,4. 58和10. 43μmol·L^(-1);欧前胡素、没食子酸、原儿茶酸和β-甘草次酸对OAT3抑制作用的IC_(50)分别是3. 15,3. 39,3. 69和3. 93μmol·L^(-1)。与空白对照相比,OAT1转运体细胞对延胡索乙素、川陈皮素、欧前胡素和异欧前胡素具有较强的摄取能力; OAT3对延胡索乙素、原阿片碱、川陈皮素、欧前胡素和异欧前胡素具有较强的摄取能力。结论多数辛味药为OAT1、OAT3的转运底物,因此OAT1、OAT3对多数辛味药具有较强的摄取能力;而多数的酸味药为OAT1、OAT3的抑制剂,能够抑制OAT1、OAT3对其他底物的转运活性。 王泽 武卫党 慈小燕 崔涛 张洪兵 李亚卓 谷元 伊秀林 刘睿 刘睿关键词:中药药性 跨膜转运