张妍
- 作品数：10 被引量：26H指数：2
- 供职机构：南京军区福州总医院更多>>
- 发文基金：福建省自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- TRAIL-R激动性抗体的临床研究进展
- 2014年
- 肿瘤坏死因子相关凋亡配体受体(TRAIL-R)是TRAIL介导细胞凋亡的重要结合靶点,其中TRAIL-R1和TRAIL-R2(即死亡受体4和死亡受体5)是与诱导细胞凋亡最直接相关的受体,也是最具有开发前景的药物设计靶点。本文对TRAIL-R及其抗体的临床前和临床研究作全面综述,为探索TRAIL介导的抗肿瘤治疗进一步研究提供参考。
- 张妍陈曦彭永海欧阳学农
- 关键词：细胞凋亡抗体
- rh-Apo2L联合长春瑞滨诱导人肺鳞癌细胞凋亡及相关机制的实验研究
- 目的：
观察rh-Apo2L、长春瑞滨及两药联合对人肺鳞癌细胞（SK-MES-1）的增殖抑制和凋亡作用；探讨rh-Apo2L联合长春瑞滨诱导人肺鳞癌细胞（SK-MES-1）凋亡的相关机制。
方法：
1、...
- 张妍
- 关键词：肺鳞癌细胞凋亡
- 文献传递
- rh-Apo2L联合长春瑞滨对诱导肺鳞癌细胞凋亡作用及机制的研究被引量：1
- 2016年
- 目的晚期肺鳞癌治疗方式相对有限。Ⅲ期临床试验提示,rh-Apo2L有望为其提供一种新颖、有效的治疗方法。本研究旨在观察rh-Apo2L、长春瑞滨及两药联合对人肺鳞癌细胞SK-MES-1的抑制增殖和促进凋亡作用,并探讨其机制。方法将不同质量浓度的rh-Apo2L、长春瑞滨干预人肺鳞癌SK-MES-1细胞,采用CCK8法检测细胞增殖;AnnexinⅤ-FITC/PI流式细胞术检测细胞凋亡;蛋白质印迹法检测细胞凋亡相关蛋白DR4、DR5和Caspase-3的表达。结果通过CCK8检测发现,rh-Apo2L对人肺鳞癌细胞SK-MES-1的体外增殖具有抑制作用,24和48h的IC50分别为28.57和8.97μg/mL;长春瑞滨对人肺鳞癌细胞SK-MES-1的体外增殖具有抑制作用,24和48h的IC50分别为27.30和7.87μg/mL。其中,1μg/mL rh-Apo2L组、1μg/mL长春瑞滨组和两药联合组(rh-Apo2L和长春瑞滨质量浓度均为1μg/mL)的24h细胞增殖抑制率分别为(15.03±1.54)%、(21.88±2.75)%和(65.11±4.09)%;0.1μg/mL rh-Apo2L组、0.5μg/mL长春瑞滨组和两药联合组(rh-Apo2L质量浓度为0.1μg/mL,长春瑞滨为0.5μg/mL)的48h细胞增殖抑制率分别为(19.01±1.12)%、(19.97±1.23)%和(84.81±3.99)%;24和48h联合组两药相互作用指数(q值)分别为1.94和2.40。细胞凋亡实验结果显示,1μg/mL rh-Apo2L组、1μg/mL长春瑞滨组和两药联合组(rh-Apo2L和长春瑞滨质量浓度均为1μg/mL)干预细胞24h的凋亡率分别为(21.76±3.13)%、(37.31±2.21)%和(74.88±3.63)%;与单药组相比较,两药联合组对SK-MES-1细胞增殖的抑制作用明显增强(P<0.001),两药联合干预24h的凋亡指数显著升高,P<0.001。蛋白印迹法检测结果发现,rh-Apo2L联合长春瑞滨在上调DR4(P=0.026)和DR5(P=0.001)表达方面具有交互作用,在增加Caspase-3活性片段表达亦具有交互作用,P=0.011。结论 rh-Apo2L与长春瑞滨均能协同抑制人肺鳞癌SK-MES-1细胞增殖并诱导细胞凋亡,其机制可能与上调SK-MES-1细胞表面的DR4、DR5蛋白表达和活化Caspase-
- 张妍欧阳学农吴晶晶陈曦王文武蔡忠福彭永海
- 关键词：肺鳞癌
- 肺腺癌细胞DR4基因启动子甲基化与TRAIL敏感性的相关性研究被引量：1
- 2015年
- 目的探讨DR4基因启动子甲基化水平与肺腺癌细胞株对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)敏感性之间的相关性。方法选取未经5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)处理和10μmol/L 5-Aza-CdR处理3 d后的肺腺癌细胞A549、LTEP-α-2,采用CCK-8法检测细胞增殖抑制率,倒置显微镜下观察细胞形态学改变,流式细胞仪检测细胞凋亡率;采用RT-PCR法、免疫印迹法和甲基化特异性PCR(MSP)法分别检测肺腺癌细胞株(A549、LTEP-α-2)DR4基因mRNA、蛋白表达和启动子区甲基化状态。结果肺腺癌细胞(A549、LTEP-α-2)对低浓度TRAIL高度耐受,提高TRAIL浓度(15.625、31.25、62.5、125、250、500μg/ml)作用细胞24、48 h后,细胞生长受到不同程度抑制,且呈剂量和时间依赖性;经5-Aza-CdR处理后,TRAIL对肺腺癌细胞的增殖抑制作用均较处理前显著增强(P<0.05),倒置显微镜下细胞形态表现出变圆、皱缩甚至脱落等特征。应用5-Aza-CdR处理后,125μg/ml TRAIL诱导肺腺癌细胞的凋亡率较处理前明显升高(P<0.05)。A549、LTEP-α-2细胞存在DR4 mRNA及蛋白的低表达,其基因启动子处于甲基化状态;经5-Aza-CdR处理后,肺腺癌细胞中DR4 mRNA及蛋白的表达均显著升高(P<0.05),其基因启动子处于非甲基化状态。结论 5-Aza-CdR可以逆转DR4基因启动子甲基化状态,上调基因表达,增强TRAIL诱导肺腺癌细胞凋亡的能力,从而逆转TRAIL耐药。5-Aza-CdR联合TRAIL可能是治疗肺腺癌的一种新策略。
- 綦晓艳王文武石斌徐瑶张妍陈曦欧阳学农
- 关键词：肺腺癌细胞株
- 伴EGFR突变肺腺癌新病理亚型接受EGFR-TKIs治疗的疗效观察被引量：1
- 2015年
- 目的肺腺癌EGFR突变不同病理亚型与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)的疗效相关性。方法回顾性分析福州总医院2009年6月1日至2012年12月30日接受EGFR-TKIs治疗83例EGFR突变阳性晚期肺腺癌患者的病理亚型及其与EGFR-TKIs的疗效关系。病理亚型分型基于2011年肺腺癌国际多学科分类。EGFR突变检测采用PCR扩增阻滞法,疗效评估采用RECIST 1.1版标准。结果 83例肺腺癌患者的疾病控制率(DCR)为77.1%,其中腺泡型为主型的DCR为82.9%,实性为主型的DCR为50%,钉凸样为主型的DCR为92.9%,其他类型(乳头样、微乳头)为主型的DCR为66.7%。83例患者的中位无病进展生存期(PFS)为16.0个月,其中腺泡型为主型的中位PFS为17.0个月,实性为主型的中位PFS为7.0个月,钉凸样为主型的中位PFS存为18.0个月,其他类型为主型(包括乳头为主型和微乳头为主型)的中位PFS为12.0个月。结论接受EGFR-TKIs的EGFR突变肺腺癌患者中,钉突样为主型的DCR和PFS可能是最好的,而实性为主型为最差,对患者进行病理亚型分型有助于预测患者疗效。
- 蔡忠福余宗阳欧阳学农张妍张江灵
- 关键词：肺腺癌EGFR突变
- 腹膜巨大滤泡树突状细胞肉瘤伴多发转移一例被引量：1
- 2014年
- 患者男，48岁，因发现腹部肿物进行性增大3个月入院。病程中伴随进食后全腹阵发性隐痛，排气、排尿和排便后腹痛可缓解。2011年7月首诊于我院，体格检查：全身浅表淋巴结未触及肿大，肝、脾肋缘下未触及。腹部膨隆，腹部可扪及一巨大包块，约30cm×20cm，质韧，表面光滑，边界不清，固定，无压痛。腹部增强CT示：腹部巨大占位，考虑胃肠来源恶性间质瘤。
- 张妍欧阳学农陈曦吴晶晶蔡忠福吴晓龙陈曼
- 关键词：滤泡树突细胞肉瘤肿瘤转移病理诊断
- EGFR与EML4-ALK基因突变共存型非小细胞肺癌1例被引量：1
- 2014年
- 近年来,驱动基因是非小细胞肺癌（NSCLC）研究的热点,尤其在肺腺癌,已经取得了可喜的成果。其中表皮生长因子受体（EGFR）、棘皮动物微管样蛋白4-间变淋巴瘤激酶（EML4-ALK）及K-Ras等基因的研究结果逐渐改变了人们对NSCLC发生、发展生物学本质的认识,针对上述靶点的靶向干预,可以说是NSCLC治疗史上一个重要＂里程碑＂。
- 蔡忠福欧阳学农余宗阳乔洪源张妍李小青
- 关键词：非小细胞肺癌
- 乳腺癌组织中乳腺癌易感基因1、增殖细胞核抗原Ki-67表达的临床意义被引量：6
- 2014年
- 目的 探讨乳腺癌组织中乳腺癌易感基因1（BRCA1）、增殖细胞核抗原Ki-67表达的临床意义.方法 采用免疫组织化学法检测194例乳腺癌病理组织标本BRCA1、Ki-67的表达情况,并对其与临床病理参数的相关性进行分析.结果 194例乳腺癌中,淋巴结阳性组、雌激素受体（ER）/孕激素受体（PR）阴性组和人表皮生长因子受体2（HER-2）阳性组的BRCA1低表达率较高（P＜0.05）,三阴组中BRCA1低表达率高于非三阴组（P＜0.05）;Ki-67高表达者多为组织分级较高、ER/PR阴性和HER-2阳性患者（P＜0.05）;且BRCA1和Ki-67具有负相关性（P＜0.05）,绝经后、组织分级低、淋巴结阳性、ER/PR阴性、HER-2阳性患者的BRCA1低表达合并Ki-67高表达所占比例较高（P＜0.05）,但在三阴组与非三阴组间差异无统计学意义.结论 联合检测BRCA1、Ki-67对乳腺癌的临床转归具有一定预测意义,尤其是BRCA1可作为三阴性乳腺癌的预后因素之一.
- 吴晶晶陈曦陈雄欧阳学农吴晓龙张妍
- 关键词：乳腺肿瘤乳腺癌易感基因1KI-67
- 三阴性乳腺癌临床病理特征及与药物敏感度蛋白的相关性被引量：15
- 2014年
- 目的比较三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌患者的临床病理特征和药物敏感度蛋白相关性研究,分析对临床预后判断的意义。方法回顾性分析本院2010年1月至2012年10月初诊为乳腺癌的患者共227例,三阴性乳腺癌患者51例,非三阴性乳腺癌患者176例,统计分析两者临床病理学特征及药物敏感度蛋白表达的差异性。结果在临床特征方面,三阴性乳腺癌患者中绝经前发病率为60.8%,高于非三阴性乳腺癌的35.8%,差异有统计学意义(P<0.05);组织学Ⅱ级以上者64.7%,非三阴性乳腺癌组为40.9%,差异有统计学意义(P<0.05);在肿瘤大小、淋巴结是否转移、临床分期上两组相比差异并无统计学意义(P>0.05)。三阴性乳腺癌患者的TOPOⅡ低表达、β-tubulinⅢ高表达、ERCC1低表达、BRCA1和ERCC1共同低水平表达,与非三阴性乳腺癌相比差异均有统计学意义(P<0.05),而Ki67与BRCA1两组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论与非三阴性乳腺癌相比,三阴性乳腺癌患者具有在绝经前发病、组织分级较高等高危特点;TOPOⅡ低表达、β-tubulinⅢ高表达、ERCC1低表达以及BRCA1和ERCC1共同低水平表达与其临床预后及对药物敏感度有一定相关性,提示在临床预防、治疗和预后中可能有一定的指导意义。
- 陈曦吴晶晶张妍欧阳学农李捷
- 关键词：三阴性乳腺癌拓扑异构酶乳腺癌易感基因1切除修复交叉互补基因1
- 舒尼替尼联合放疗治疗1例肾癌脑多发转移并文献复习
- 2015年
- 近年来,随着肾癌发病分子机制的深入研究,多种治疗晚期肾癌的分子靶向药物相继问世,很大程度上提高了晚期肾癌患者的总缓解率,并延长其中位无疾病进展生存期（PFS）。多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂——舒尼替尼在一线、二线治疗晚期转移性肾恶性肿瘤中取得显著疗效[1]。有研究表明,舒尼替尼能够穿透血-脑脊液屏障到达颅内发挥抗肿瘤效应[2]。因此,舒尼替尼是否可用于肾癌脑转移的治疗备受关注。
- 吴晶晶张妍林城黄于芳陈雄
