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徐昊
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上海交通大学附属第六人民医院
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许涛
上海交通大学附属第六人民医院
江伟
上海交通大学附属第六人民医院
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2014
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抑制脊髓转化生长因子β激活激酶影响大鼠鞘内吗啡耐受的信号机制
2014年
目的探讨转化生长因子B激活激酶(TAK1)选择性抑制剂5Z-7-oxozeaenol缓解慢性吗啡耐受的信号机制。方法健康雄性Sprague-Dawley大鼠,体重220~250g,采用Yaksh法行鞘内置管。将40只置管成功的大鼠随机分入5组,每组8只。对照组大鼠鞘内注射0.9%氯化钠溶液10μL。吗啡组大鼠鞘内注射吗啡15μg。抑制剂+0.9%氯化钠溶液组大鼠鞘内注射5Z-7-oxozeaenol1μg,30min后鞘内注射0.9%氯化钠溶液10μL。20%二甲基亚砜(DMSO)+吗啡组鞘内给予20%DMSO 10μL,30min后鞘内注射吗啡15μg。抑制剂+吗啡组大鼠鞘内注射5Z-7-oxozeaenol 1μg,30min后鞘内注射吗啡15μg。每天给药1次,连续给药7d。每天给药结束30min后行缩爪实验检测大鼠缩爪痛阈值,计算最大镇痛效应百分比(MPEP)。连续给药7d后,大鼠断头取脊髓腰膨大。采用免疫印迹法测定脊髓内c-Jun氨基末端激酶(JNK)和p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的表达,以及磷酸化JNK(p-JNK)、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)水平。结果吗啡组和20%DMSO+吗啡组大鼠给药第1~5天的MPEP均显著高于对照组(P值分别〈0.001、0.05),抑制剂+吗啡组大鼠给药第1~7天的MPEP均显著高于对照组(P值均〈0.001),抑制剂+吗啡组大鼠给药第3~7天的MPEP均显著高于吗啡组(P值分别〈0.01、0.001)。吗啡组和20%DMSO+吗啡组的p-JNK表达水平均显著高于对照组(P值均〈0.01),抑制剂+吗啡组的p-JNK表达水平显著低于吗啡组(P〈0.001)。吗啡组和20%DMSO+吗啡组的P—p38MAPK表达水平均显著高于对照组(P值均〈0.001),抑制剂+吗啡组的p-p38MAPK表达水平显著低于吗啡组(P〈0.001)。结论5Z-7-oxozeaenol与吗啡合用可有效缓解吗啡耐受,抑制慢性吗啡处理所致脊髓内p-JNK和p-p38MAPK表达水平的升高。5Z-7-oxozeaenol通过下调TAK1/JNK和TAK1/p38MAPK活化水平
徐昊
许涛
马霞青
江伟
关键词:
吗啡耐受
C-JUN氨基末端激酶
P38丝裂原活化蛋白激酶
P2X受体参与吗啡耐受机制的研究进展
2014年
背景长期使用吗啡会导致其镇痛效能减弱,发生吗啡耐受。目前对吗啡耐受发生机制的研究进行了数十年,也取得一定的进展。以往对吗啡耐受的研究主要集中在脊髓神经元及其递质相关的适应、敏化等神经机制。近来越来越多的学者开始关注胶质细胞及嘌呤受体在吗啡耐受中的作用。目的对嘌呤受体亚型P2X受体(P2X1-7)参与吗啡耐受的最新研究进展进行回顾和总结。内容介绍嘌呤受体及其分布,重点回顾了P2X受体7个亚型在吗啡耐受及神经病理性痛中的作用。趋向P2X受体在吗啡耐受及神经病理性痛的发生及发展中起着重要的作用。随着其进一步研究,将P2X受体作为一个分子治疗靶点,对揭示吗啡耐受的机制具有导向性的理论意义,同时可为临床上急慢性痛的治疗中防治吗啡耐受提供新的思路。
徐昊
许涛
江伟
关键词:
P2X受体
嘌呤受体
吗啡耐受
阿片耐受
胶质细胞
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