杜楠 作品数:97 被引量:400 H指数:12 供职机构: 中国人民解放军总医院第一附属医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 北京市自然科学基金 北京市科技新星计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 理学 机械工程 更多>>
一种抗恶性黑色素瘤疫苗组合物及其应用 本发明涉及一种抗恶性黑色素瘤疫苗组合物,其由抗原混合物与树突状细胞培养物混合培养制成,其中所述抗原混合物包括恶性黑色素瘤抗原以及结核病抗原和/或棒状小体。该疫苗组合物可以较好的激发自体内特异性T细胞增殖,并对目标恶性黑色... 杜楠 宋林萍 李晓松 赵辉 陈殿君文献传递 氟尿嘧啶诱导Egr-1启动子调控造血因子基因表达对造血恢复的影响 2009年 目的探索5-氟尿嘧啶(5-Fu)诱导EgT-1启动子调控造血生长因子基因表达对化疗后造血损伤的恢复作用。方法构建携带Egr-1调控序列启动的GM—CSF和EGFP双顺反子基因pCIneo真核表达载体(Egr-EG);通过脂质体转染骨髓基质细胞系HFCL,挑出C418抗性的阳性克隆(HFCL/EG);采用流式细胞仪和倒置荧光显微镜观察EGFP绿色荧光表达的阳性细胞;在加入5-Fu的HFCL/EG细胞培养体系中,采用RT-PCR、Western印迹和ELISA检测GM—CSF的表达;采用活性氧抑制剂N-乙酰半胱氨酸鉴定化疗通过活性氧诱导Egr-1启动子CarG序列调控下游基因表达的特异性。将HFCL/EG细胞输入荷瘤的重症联合免疫缺陷(SCID)小鼠体内,对其实施5-Fu化疗,观察外周血象动态改变和对肿瘤的影响。结果构建了Egr-1调控序列启动的双顺反子基因表达载体(Egr—EG);在HFCL/EG细胞中证实有外源性基因EGFP和GM-CSF的表达,在5-Fu处理后HFCL/EG细胞培养上清液GM—CSF含量较未加5-Fu组明显增高(P〈0.01);RT-PCR和Western印迹显示化疗后HFCL/EG细胞GM-CSF mRNA和GM—CSF蛋白表达增强。在5-Fu处理的HFCL/EG细胞中,N-乙酰半胱氨酸明显减少GM—CSF含量。实验组与对照组相比外周血白细胞下降幅度明显减轻,恢复加快,而各组间肿瘤抑制率与化疗组相关,而与外源基因表达无明显的差异。结论5-Fu诱导Egr-1启动子调控的造血生长因子基因表达对化疗后的造血损伤具有一定的恢复作用。 杜楠 裴雪涛 肖文华 孙君重 付艳 赵晖 王希良关键词:粒-巨噬细胞集落刺激因子 半抗原DNP修饰自体肿瘤疫苗治疗恶性黑素瘤 被引量:1 2007年 目的:探讨半抗原二硝基氟苯(dinitrophenyl,DNP)修饰自体肿瘤疫苗治疗恶性黑色素瘤的疗效。方法:32例Ⅲ期恶性黑素瘤(恶黑)患者,肿瘤或淋巴结切除后,分别采用半抗原DNP修饰的自体瘤苗和未修饰自体瘤苗联合生物化疗进行治疗,观察两组患者淋巴细胞亚群变化、迟发型超敏反应(delayed-type hypersensitivity,DTH)和临床随访。结果:①两组比较,半抗原修饰瘤苗组较未修饰疫苗组CD8^+-IFN-PE明显升高(P<0.05);半抗原修饰瘤疫苗组治疗后CD8^+-IFN-PE细胞比例较治疗前明显升高(P<0.05),然而,半抗原未修饰瘤苗组治疗前后变化不大(P>0.05)。②半抗原修饰瘤苗组患者治疗后DTH明显增强,硬结由(5.4±1.2)mm增大到(23.5±4.2)mm(P<0.05),半抗原未修饰瘤苗组硬结由(6.3±1.4) mm增大到(11.2±3.2)mm(P<0.05),然而,两组DTH达到阳性结果(≥5mm)的百分比分别为95%和36%(P<0.01)。③随访2年,半抗原修饰瘤苗组13例患者生存时间超过24个月,其中仅2例DTH阴性;半抗原未修饰瘤苗组8例患者生存时间超过24个月,6例DTH阳性。结论:半抗原DNP修饰的自体肿瘤疫苗可增强恶性黑素瘤患者特异性细胞介导的免疫反应,从而延长患者生存时间。 杜楠 王希良 宋林萍 肖文华 孙君重 李秋文 赵晖 康欣荣关键词:恶性黑素瘤 二硝基氟苯 自体肿瘤疫苗 半抗原 特异性免疫反应 多西紫杉醇致Stevens-Johnson综合征1例 2010年 1临床资料
男性,56岁.因鼻腔恶性黑色素瘤术后2年,复发1年,脑转移1月入院.入院前因误吸出现严重的肺部细菌及真菌感染,入院经治疗好转后,给予多西紫杉醇(泰索帝赛诺菲-安万特)化疗,使用该药1周后患者出现手足红斑,水泡,指缝破溃,眼睑皮肤皲裂,咽喉疼痛,口腔粘膜可见大量白色膜状分泌物,粘膜破溃伴糜烂,可见血痂附着,同时伴有全身肌肉及关节酸痛.胃镜检查发现食管及胃粘膜均有片状破溃及出血. 赵辉 杜楠 曾文斌关键词:多西紫杉醇 STEVENS-JOHNSON综合征 贝伐珠单抗对结直肠癌细胞VEGFR1和VEGFR2表达的影响 被引量:3 2015年 [目的]探讨贝伐珠单抗对结直肠癌细胞血管内皮生长因子(VEGF)相关受体的影响。[方法]RT-PCR、Western blotting检测不同浓度贝伐珠单抗对结直肠癌肿瘤细胞VEGF相关受体表达水平的影响。[结果]与对照组相比,贝伐珠单抗药物组结直肠癌细胞的VEGF表达水平均明显下降(P<0.05);VEGFR1和VEGFR2表达水均明显上调(P<0.05)。[结论]贝伐珠单抗可引起了结直肠癌细胞VEGFR1和VEGFR2表达上调。 刘洪金 付艳 贾森浩 张莹莹 张芦芦 张力文 吴柏寿 王晓朋 杜楠关键词:结直肠癌 血管内皮生长因子受体2 人自噬相关基因3原核表达及蛋白纯化和鉴定 被引量:3 2015年 自噬相关基因3(autophagy related gene 3,ATG3)及其对应的蛋白是一种泛素样缀合酶。研究发现,细胞自噬体的形成,离不开2个必需系统的参与:1个是对于ATG12与ATG5两种自噬蛋白结合形成微管相关蛋白-轻链3(microtubule-associated protein light chain 3,LC3)前体的调节系统,此阶段需要El样酶ATG7和E2样酶ATG10共同参与活化,1个是对于自噬体LC3蛋白的脂化系统[1],它们都属于泛素样蛋白结合系统,而ATG3作为泛素样缀合酶,在LC3蛋白的脂化系统中起到重要作用。 纪贝贝 徐小洁 张立 黄蓉 范忠义 王涛 叶棋浓 杜楠关键词:原核表达 纯化 自噬 miR-19a-3p通过靶向PIK3CB参与调控雌激素受体阳性乳腺癌化疗耐药的相关研究 被引量:3 2018年 目的:研究miR-19a-3p在雌激素受体(ER)阳性乳腺癌化疗耐药中的作用及可能的调控机制。方法:用10μmol/L顺铂处理ER阳性乳腺癌耐药细胞株和敏感细胞株,MTT法检测细胞活性;RNA测序分析ER阳性乳腺癌耐药细胞株和敏感细胞株中表达差异的microRNA;实时荧光定量PCR验证miR-19a-3p在ER阳性乳腺癌耐药细胞株和敏感株中的表达差异;合成miR-19a-3p类似物和抑制物,分别转染ER阳性乳腺癌耐药细胞株和敏感株,检测耐药细胞株对顺铂耐药的药物作用浓度是否发生改变;通过Starbase v2.0调取TCGA数据分析预测miR-19a-3p的靶标基因及相互调控关系;实时荧光定量PCR进一步验证miR-19a-3p与靶标基因在ER阳性乳腺癌耐药细胞株和敏感株中的表达。结果:顺铂处理后不影响ER阳性乳腺癌耐药细胞株的细胞活性;小RNA测序发现miR-19a-3p在ER阳性乳腺癌耐药细胞株中低表达,qPCR进一步确认miR-19a-3p在ER阳性乳腺癌耐药细胞株中的表达量相比于敏感株较低;miR-19a-3p过表达促进ER阳性乳腺癌耐药株的顺铂耐药作用浓度下调,而miR-19a-3p表达被抑制后会上调ER乳腺癌敏感细胞株的顺铂敏感作用浓度;通过Starbase v2.0预测表明miR-19a-3p负调控PIK3CB,qPCR及Western印迹证实miR-19a-3p过表达抑制PIK3CB的表达。结论:miR-19a-3p通过抑制PIK3CB的表达,负调控ER阳性乳腺癌化疗耐药,增强ER阳性乳腺癌细胞对顺铂化疗的敏感性。 高洁 李晨曦 赵辉 康欢荣 杜楠关键词:乳腺癌 化疗耐药 贝伐珠单抗治疗肺癌脑转移伴难治性瘤周水肿的疗效观察 被引量:18 2017年 目的:观察贝伐珠单抗治疗肺癌脑转移伴难治性瘤周水肿的疗效及不良反应。方法:回顾性分析接受贝伐珠单抗治疗的24例伴瘤周水肿的肺癌脑转移患者的临床资料,评估患者在贝伐珠单抗治疗前后的临床症状、生活质量评分(KPS)及MRI T2像显示的水肿体积,记录相关不良反应。结果:经贝伐珠单抗治疗后,18例患者头晕、头痛等症状明显减轻,6例症状改善不明显。KPS评分均高于治疗前[(63.75±12.45)vs.(76.7±10.5),P<0.05)],瘤周水肿体积较治疗前明显减小,瘤周水肿指数EI较治疗前降低[(12.09±10.75)vs.(4.45±4.28),P<0.05)]。24例患者中有4例出现鼻衄,2例痰中带血,2例胃部不适,1例高血压,1例便血,未出现蛋白尿、严重出血、胃肠道穿孔等其他不良反应。结论:贝伐珠单抗可控制肺癌脑转移的难治性瘤周水肿,为严重脑水肿患者争取治疗及生存机会,但应谨慎掌握适应证及剂量,警惕严重不良反应。 张欢欢 岳文 付艳 李晓松 杜楠关键词:肺癌 脑转移瘤 瘤周水肿 用于治疗恶性肿瘤造成的胸腔积液的药物组合物及其应用 本发明涉及一种用于治疗恶性肿瘤造成的胸腔积液的药物组合物及其应用。所述药物组合物由作为主要活性成分的抗血管内皮生长因子单克隆抗体(抗‑VEGF单抗)与包括纳米紫杉醇、透明质酸、组织纤溶酶原激活物和壳聚糖中的一种或几种的其... 杜楠 李晓松 付艳腔内热灌注联合贝伐珠单抗治疗恶性胸腹腔积液的疗效观察 被引量:25 2014年 目的:探讨腔内热灌注化疗联合贝伐珠单抗治疗恶性胸腹腔积液的临床疗效。方法将本院2011年6月至2013年3月收治并确诊的80例恶性胸腹腔积液患者随机分为对照组( n=40)和观察组( n=40),对照组仅接受单纯腔内热灌注化疗(每次给予顺铂30mg、地塞米松10mg、氟尿嘧啶750mg,每2周1次,连用2次),观察组在热灌注化疗基础上联合贝伐珠单抗(每次200mg溶于100ml生理盐水中注入胸腔或腹腔,每周1次,连用4次)。根据世界卫生组织( WHO)相关标准、生活质量评分( KPS)及抗肿瘤药物不良反应的分级标准评估两组的近期疗效、生活质量和毒副反应情况。结果所有患者均顺利完成治疗。观察组的有效率高于对照组(85.0% vs.57.5%, P<0.05),但两组疾病控制率的差异无统计学意义(P>0.05)。对照组的生活质量评价改善16例(40.0%),稳定14例(35.0%),降低10例(25.0%);观察组中改善34例(85.0%),稳定4例(10.0%),降低2例(5.0%);观察组的生活质量优于对照组,差异有统计学意义( P<0.05)。两组不良反应发生率的差异无统计学意义( P>0.05),均以1~2级为主,无严重不良反应发生。结论腔内热灌注联合贝伐珠单抗治疗恶性胸腹腔积液的疗效较好,相关毒副反应轻,生活质量明显改善。 康欢荣 蒋建 杜楠关键词:热灌注化疗 恶性胸腹腔积液