胡泽波
- 作品数：13 被引量：26H指数：3
- 供职机构：东南大学附属中大医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省自然科学基金江苏省普通高校研究生科研创新计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学电气工程化学工程更多>>
- 炎性反应激活CXCL16／CXCR6通路促进终末期肾病动脉粥样硬化被引量：5
- 2016年
- 目的研究炎性反应时CXC趋化因子配体16（CXC chemokine ligand 16，CXCLl6）／CXC趋化因子受体6（CXC chemokine receptor 6，CXCR6）通路对终末期肾病（ESRD）动脉粥样硬化进展的影响，并进一步探讨其机制。方法根据血清C反应蛋白（CRP）的水平将40例ESRD患者分为对照组（CRP〈3．0mg／L，n=15）和炎症组（CRP≥3．0mg／L，n=25）。临床检测患者的生化指标和脂质谱。取ESRD患者动静脉内瘘手术时部分切除的桡动脉组织，HE染色、Filipin染色观察桡动脉组织泡沫细胞形成和胆固醇沉积情况；免疫组化和免疫荧光染色检测桡动脉组织中CXCL16／CXCR6通路相关蛋白、嘌呤受体P2X配体门控通道7（purinergicreceptor P2X ligand-gated ion channel7，P2X7R）蛋白表达，以及炎性因子单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、CD68的表达。结果与对照组比较，炎症组ESRD患者桡动脉组织中MCP-1、TNF-α的表达和巨噬细胞浸润均增加（均P〈0．05）。进一步分析发现，与对照组相比，炎症组患者桡动脉中的泡沫细胞和胆固醇沉积明显增加，CXCL16、CXCR6和解整合素样金属蛋白酶（a disintegrin and metalloproteinase，ADAM）10的表达均升高（均P〈0．05）。且ESRD患者桡动脉中CXCL16蛋白的表达与血浆中CRP水平呈正相关（r=0．79，P〈0．05），与桡动脉组织中P2X7R蛋白表达呈正相关（r=0．65，P〈0．05）。结论炎性反应通过激活CXCL16／CXCR6通路促进ESRD患者桡动脉中泡沫细胞的形成，进而促进动脉粥样硬化，且P2X7R活化可能参与该过程的调节。
- 陈艳胡泽波高民张洋王桂花刘亮鲁荐陈佩佩姜东升刘必成马坤岭
- 关键词：炎症动脉粥样硬化
- 脂蛋白a促进终末期肾病患者动脉粥样硬化进展
- 2017年
- 目的:研究脂蛋白a(lipoprotein a,Lpa)在终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)动脉粥样硬化中的作用,并进一步探讨CXC趋化因子配体16(CXC chemokine ligand 16,CXCL16)和低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLr)是否介导了Lpa的胞内摄入。方法:根据血浆Lpa质量浓度将46例ESRD患者分为对照组[ρ(Lpa)<300 mg·L^(-1),n=23]和高Lpa组[ρ(Lpa)≥300 mg·L^(-1),n=23]。检测两组患者的生化指标和脂质谱。取ESRD患者动静脉内瘘手术时桡动脉边缘切除的组织,HE染色观察其泡沫细胞形成、Filipin染色观察其胆固醇沉积;免疫组化和免疫荧光染色观察其Lpa的沉积;免疫组化观察LDLr和CXCL16的表达;免疫荧光共染分别观察Lpa和LDLr、Lpa和CXCL16的共表达。结果:与对照组比较,高Lpa组ESRD患者的桡动脉中泡沫细胞增多、胆固醇沉积增加、Lpa沉积增加、CXCL16和LDLr表达增加(均P<0.05);相关性分析显示,血浆Lpa质量浓度与Lpa沉积程度(r=0.72,P<0.01)、LDLr表达(r=0.54,P<0.01)、CXCL16表达(r=0.6,P<0.01)均呈正相关。进一步免疫荧光共染发现,高Lpa组的桡动脉组织中Lpa与LDLr、CXCL16共表达均增加(均P<0.05)。结论:Lpa在ESRD患者桡动脉中沉积,促进泡沫细胞形成,进而导致动脉粥样硬化的发生,LDLr和CXCL16可能是介导Lpa进入桡动脉组织细胞内的主要脂蛋白受体。
- 贡铁凯弓玉祥胡泽波张洋王桂花刘亮鲁荐陈佩佩芦琛琛倪海峰刘必成马坤岭
- 关键词：脂蛋白A动脉粥样硬化低密度脂蛋白受体终末期肾病
- 血管紧张素Ⅱ灌注在脂质肝损伤中的作用研究被引量：2
- 2015年
- 目的:通过制备血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)灌注模型,观察AngⅡ在脂质肝损伤中的作用及其可能的机制。方法:将C57BL/6小鼠随机分为对照组、AngⅡ灌注组及AngⅡ灌注加AngⅡ1型受体(AT1R)基因敲除组。采用HE、菲律宾、油红0染色以及胞内胆固醇定量测定法观察肝细胞内脂质沉积情况;免疫组化、蛋白质印迹法检测低密度脂蛋白受体(LDLR)、固醇调节元件结合蛋白2(SREBP-2)及其裂解激活蛋白(SCAP)表达水平。结果:AngⅡ刺激增加C57BL/6小鼠肝细胞内脂质沉积,且上调LDLR、SREBP-2和SCAP的表达。而AT1R基因敲除组C57BL/6小鼠肝细胞内脂质沉积明显减少,LDLR通路的相关蛋白表达也显著下调。结论:AngⅡ通过AT1R诱导LDLR负反馈调节失调,进而增加胆固醇内流、肝细胞内脂质过度沉积,介导脂质肝损伤的发生。
- 吴娱张洋胡泽波刘亮王桂花鲁荐马坤岭
- 关键词：低密度脂蛋白受体
- 亚细胞器在胆固醇代谢紊乱中的作用被引量：3
- 2014年
- 细胞内胆固醇稳态主要通过调节胆固醇生物合成及其内流、外流的方式来维持。亚细胞器参与了胆固醇稳态调节的各个环节。该文主要介绍亚细胞器在胆固醇代谢中的生理功能,以及亚细胞器功能紊乱与胆固醇代谢紊乱相关疾病的关系。
- 胡泽波马坤岭
- 关键词：胆固醇亚细胞器内质网线粒体高尔基体
- 血小板微粒活化促进糖尿病肾病肾小球内皮细胞损伤
- 目的：本研究拟探讨血小板微粒活化在糖尿病肾病早期肾小球内皮细胞损伤中的作用方法：8周龄雄性SD大鼠随即分为三组：对照组(Control)，糖尿病组(DM)，糖尿病+阿司匹林组(DM+Aspirin)，糖尿病模型通过腹腔注...
- 张洋马坤岭王桂花刘亮胡泽波鲁荐刘必成
- 关键词：血小板微粒肾小球内皮细胞糖尿病肾病
- 低密度脂蛋白受体表达失调在炎性反应介导的糖尿病肾病足细胞损伤中的作用被引量：8
- 2014年
- 目的观察微炎性反应状态下低密度脂蛋白受体（10wdensitvlipoproteinreceptor．LDh）途径在糖尿病肾病（DN）足细胞损伤中的作用。方法选取8周龄雄性db／db小鼠及对照组db／m小鼠，分别按随机数字表法分为db／db、db／db＋酪蛋白组和db／m、db／m＋酪蛋白组，每组均为8只。参照本实验室已建立的方法制备糖尿病肾病微炎性反应模型，每周收集24h尿液、检测24h尿蛋白量，8周后处死，收集血清标本，留取肾组织，检测血清脂质谱的变化。透射电镜观察足细胞超微结构变化，激光共聚焦显微镜及Western印迹观察足细胞特异性标志蛋白wT-1、nephrin及间充质细胞表型标志物a平滑肌肌动蛋白（a-SMA）的表达情况。油红O染色和胞内游离胆固醇定量测定法观察肾小球中脂质积聚情况，免疫组化及Western印迹观察LDLr、固醇调节元件结合蛋白2（sterolregulatoryelementbindingprotein-2，SREBP-2）及其裂解激活蛋白（SREBPcleavage—activatingprotein，SCAP）在肾脏的表达情况，并且通过激光共聚焦显微镜观察wT-1与LDLr在肾脏的共表达情况。分析LDLr与nephrin、a-SMA表达的相关性。结果与db／db组相比，db／db＋酪蛋白组小鼠的蛋白尿、足细胞结构损害及足细胞的丢失明显加重，足细胞仪-SMA的蛋白表达量显著增加，肾小球内脂质积聚明显增多，肾脏LDLr、SREBP-2和SCAP的蛋白表达量也明显增加（均P〈O．05），并且LDLr的表达与nephrin的表达呈负相关（r=-0．855，P〈0．01），与a-SMA的表达呈正相关（r=0．768，P〈0．01）。激光共聚焦荧光显微镜证实，小鼠肾脏的LDLr与足细胞特异性标志物wT-1存在共表达。结论炎性反应能够促进糖尿病小鼠足细胞损伤及表型改变，部分机制可能与炎性反应诱导肾脏足细胞LDLr表达上调，增加细胞内胆固醇摄人，导致足细胞内脂质堆积有关。
- 张洋玛砖岭刘晶吴娱胡泽波吕林莉刘必成
- 关键词：足细胞肾病受体LDL
- 糖尿病动脉粥样硬化新机制:血小板微粒导致主动脉内皮损伤
- 目的：血管内皮损伤是糖尿病的早期并发症,表现为：内皮细胞功能下降、一氧化氮(nitric oxide,NO)生物活性降低和诱发血栓形成,最终导致动脉粥样硬化。血小板微粒(Platelet microparticles,P...
- 王桂花马坤岭张洋胡泽波鲁荐刘亮刘必成
- 关键词：血小板微粒内皮损伤动脉粥样硬化糖尿病
- 微炎症介导的CXCL16/CXCR6途径激活促进终末期肾病动脉粥样硬化进展
- 目的：慢性肾脏病常伴有不同程度的微炎症反应。近来研究发现,微炎症状态下动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)进展加速。本研究主要是观察微炎症在终末期肾病(end-stage renal disease,ES...
- 陈艳胡泽波马坤岭高民张洋王桂花刘亮鲁荐陈佩佩刘必成
- 关键词：终末期肾病微炎症泡沫细胞动脉粥样硬化
- 血小板微粒活化促进糖尿病肾病肾小球内皮细胞损伤被引量：1
- 2015年
- 目的本研究拟探讨血小板微粒活化在糖尿病肾病早期肾小球内皮细胞损伤中的作用.方法8龄♂ SD大鼠随即分为3组：对照组（Control）、糖尿病组（DM）、糖尿病＋阿司匹林组（DM＋Aspirin）.糖尿病模型通过腹腔注射链脲佐菌素（STZ）60mg·kg^-1体重诱导,于8周处死老鼠,收集尿液、血浆、肾脏组织标本,提取血PMP.流式细胞仪检测血清血小板微粒（PMP）水平、电镜观察PMP形态.酶联免疫吸附（ELISA）测定各组大鼠尿微量白蛋白肌酐比（ACR）.蛋白芯片筛查各组PMP炎症因子的表达,并通过免疫组化及Westernblot观察炎症因子在肾脏中的表达.电镜观察肾小球内皮细胞表层（ESL）及窗孔的变化,麦胚凝集素染色观察ESL厚度,免疫荧光及Westernblot检测内皮细胞标志物、表面核心蛋白、细胞连接蛋白及细胞外基质的变化,以反映各组内皮细胞的损伤程度的差异.各组PMP水平及炎症因子表达与肾小球内皮损伤进行相关性分析,观察PMP对肾小球内皮细胞损伤的作用.结果与对照组比较,DM大鼠血清PMP水平明显增加,Aspirin减少糖尿病大鼠PMP的水平.同时,Aspirin明显降低了DM大鼠PMP、血清及肾脏中的炎症因子的表达.DM大鼠ACR明显高于对照组,Aspirin明显减少DM大鼠ACR的水平.DM组与对照组比较,肾小球内皮细胞ESL厚度减少、窗孔部分消失,内皮细胞特异性标志物、细胞连接蛋白及表面核心蛋白表达均明显减少,细胞外基质表达增加,而Aspirin可改善糖尿病大鼠的肾小球内皮细胞损伤.PMP水平及炎症因子的表达与肾小球内皮细胞损伤呈明显相关性.结论糖尿病肾病早期,血清PMP通过活化、释放炎症因子,诱导肾脏炎症反应,促进肾小球内皮细胞损伤,加速糖尿病肾病的进展.
- 张洋马坤岭王桂花鲁荐吴娱胡泽波刘亮刘必成
- 关键词：糖尿病肾病血小板微粒炎症
- 炎性反应激活CXC型趋化因子配体16信号通路进而促进糖尿病肾病进展被引量：3
- 2016年
- 目的探讨微炎症状态下CXC型趋化因子配体16（CXC chemokine ligand 16,CXCL16）及其受体CXC型趋化因子受体6（CXC chemokine receptor6，CXCR6）途径在糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）进展中的作用。方法8周龄雄性2型糖尿病小鼠（db／db小鼠）随机分为DN组（n=8）和DN微炎症组（n=8）。参照本课题组既往建立的方法，背部皮下注射10％酪蛋白制备微炎症模型。体外肾小管上皮细胞（HK-2细胞）分为高糖组和高糖＋IL-1β组，观察各组细胞中脂质沉积及细胞损伤的情况；并应用RNA于扰沉默CXCL16的表达，分为高糖＋IL-1β组、高糖＋IL-1β＋siCXCL16组、高糖＋IL-1β＋空载体组，以验证CXCL16信号通路的作用。24h尿蛋白量及尿N-乙酰-β—D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）评估8周内小鼠。肾功能变化，电镜观察第8周肾组织的超微结构。Filipin染色及细胞内游离胆固醇定量观察肾组织及HK一2细胞中胆固醇沉积情况；免疫组化、Western印迹检测肾组织CXCL16信号通路相关分子（CXCL16、CXCR6、解整合素样金属蛋白酶10）、纤维化相关分子（纤连蛋白和α平滑肌肌动蛋白）的蛋白表达；实时定量PCR和Western印迹分别检测HK-2细胞中CXCL16信号通路相关分子、纤维化相关分子的mRNA和蛋白表达，及细胞免疫荧光检测HK-2细胞中CXCL16信号通路相关分子表达。结果微炎症组小鼠24h尿蛋白量及尿NAG高于DN组，第8周两组差异均有统计学意义（均P〈0．05）。与DN组比较，微炎症组小鼠电镜下肾小管细胞中空泡增多，同时伴有线粒体水肿、变形以及数量减少；且微炎症组小鼠肾组织中的胆固醇沉积，纤维化相关分子的蛋白表达均高于DN组（均P〈0．05）；进一步研究表明，与DN组比较，微炎症组小鼠肾组织CXCL16信号通路相关分子的蛋白表达均增加（均P〈0．05）。体外高糖＋IL-1β组细胞CXCL16信号通路相关分子、纤维
- 胡泽波马坤岭张洋王桂花刘亮鲁荐陈佩佩倪海峰刘必成
- 关键词：糖尿病肾病炎症脂代谢障碍趋化因子CXCL16
