邵晓晓
- 作品数:36 被引量:64H指数:4
- 供职机构:温州医科大学更多>>
- 发文基金:浙江省自然科学基金温州市科技局资助项目浙江省卫生厅资助项目更多>>
- 相关领域:医药卫生建筑科学更多>>
- 一种消化内科用上药装置
- 本发明公开了一种消化内科用上药装置,所述给药筒包括上筒体和下筒体,所述给药管的一侧设置有固定机构,所述上筒体与下筒体相对的一侧之间设置有安装机构,所述安装机构包括第一固定板和第二固定板,所述第一固定板远离第二固定板的一侧...
- 卢光荣邵晓晓
- 溶质相关载体26A3基因多态性及其在结肠组织中的表达水平与克罗恩病的关系被引量:1
- 2017年
- 目的研究浙江省汉族人群溶质相关载体26A3(SLC26A3)基因多态性及其在结肠组织中的表达水平与CD易感性的关系。方法纳入265例CD患者和566名性别、年龄相匹配的健康对照者,采用SNaPshot技术检测SLC26A3(rs17154444、rs7810937、rs7785539、rs2108225、rs6951457)的等位基因和基因型,并进行连锁不平衡和单倍型分析。选取8例结肠型CD患者和8例性别、年龄相匹配的良性结肠息肉患者(对照),采用免疫组织化学法检测结肠组织中SLC26A3蛋白质的表达水平。统计学方法采用t检验或秩和检验,并以非条件Logistic回归分析SLC26A3基因多态性分布差异及其对CD患者临床病理特征的影响。结果CD组rs2108225、rs7785539、rs6951457的突变等位基因频率分别为53.77%(285/530)、4.72%(25/530)、2.83%(15/530),突变基因型频率分别为76.23%(202/265)、9.43%(25/265)、5.66%(15/265),分别低于对照组的60.95%(690/1 132)、8.13%(92/1 132)、6.10%(69/1 132)和83.92%(475/566)、15.37%(87/566)、11.84%(67/566),差异均有统计学意义(P均〈0.05);CD组rs17154444、rs7810937的突变等位基因频率分别为10.19%(54/530)、34.91%(185/530),突变基因型频率分别为18.49%(49/265)、56.23%(149/265),与对照组的8.30%(94/1 132)、30.92%(350/1 132)和15.55%(88/566)、51.77%(293/566)比较,差异均无统计学意义(P均〉0.05)。回肠末段型CD患者rs2108225突变等位基因G的频率为47.89%(91/190),突变基因型AG+GG的频率为65.26%(62/95),分别低于结肠型的61.62%(122/198)和85.86%(85/99),差异均有统计学意义(P均〈0.012 5)。rs7810937、rs7785539、rs2108225彼此紧密连锁。CD组单倍型AGG和ACA的频率分别为53.96%(286/530)和4.34%(23/530),分别低于对照组的60.07%(680/1 132)和7.51%(85/1 132),差异均有统计学意义(χ^2=5.534,P=0.019;χ^2=5.967�
- 邵晓晓夏宣平曹曙光夏盛隆卢光荣钟金伟林秀清金捷丁然蒋益
- 关键词:CROHN病基因多态性
- Tim-3调控巨噬细胞极化在克罗恩病发生发展中的作用被引量:1
- 2022年
- 目的:基于生物信息学技术探索T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(Tim-3)基因在克罗恩病(CD)肠组织中的表达、临床意义及可能机制。方法:从公共基因表达数据库(GEO)中下载CD的表达谱芯片GSE112366、GSE75214、GSE16879和GSE186582。GEO2R在线工具进行数据处理和分析。首先观察Tim-3在正常组织、活动期CD和缓解期CD肠组织的mRNA表达水平,利用Spearman秩相关分析观察活动期CD患者肠组织Tim-3表达水平与CD简化内镜(SES-CD)评分的关系。随后分析CD患者肠组织Tim-3的表达水平在英夫利昔单抗(IFX)或乌司奴单抗(UST)治疗前后的差异,并利用受试者工作特征(ROC)曲线评估第0周CD患者肠组织Tim-3的mRNA表达水平对生物制剂临床疗效的预测价值。Cibersort在线工具估算各数据集中CD患者肠组织M0、M1和M2型巨噬细胞比例,并进行肠组织Tim-3表达与巨噬细胞比例的相关性分析。收集温州医科大学附属第二医院育英儿童医院12例活动期CD患者和15名性别年龄匹配的健康对照者,采用免疫荧光方法测定肠组织中Tim-3、CD68的表达水平和CD68+Tim-3+巨噬细胞的数量。最后收集6例活动期CD患者和8名健康对照者,采用荧光定量PCR法测定肠组织中Tim-3和M1、M2相关细胞因子的mRNA表达水平。结果:在4个数据集中均发现,与正常肠组织相比,Tim-3的mRNA表达水平在活动期CD患者肠组织中显著增高。活动期CD患者较缓解期CD患者肠组织中Tim-3的mRNA表达水平亦显著升高。活动期CD患者肠组织Tim-3的mRNA表达水平与SES-CD评分呈正相关(r=0.39,P<0.001)。IFX/UST治疗后CD患者肠组织Tim-3的mRNA表达水平较治疗前降低。此外IFX应答组与无应答组相比,肠组织Tim-3的mRNA表达水平较低。治疗第4~6周,ROC曲线分析显示第0周活动期CD患者肠组织Tim-3表达水平对IFX疗效具有预测价值(AUC=0.70,P=0.04)。Cibersort分析发现肠组织Tim-3的mRNA表达水平与活动期CD患者肠组织中M0�
- 林道泼邵晓晓胡定元吴昊蒋益
- 关键词:巨噬细胞克罗恩病生物信息学
- 钴转运蛋白Ⅱ基因多态性及血清同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12水平与克罗恩病的关系被引量:4
- 2016年
- 目的探讨钴转运蛋白Ⅱ基因(TCN2)多态性及血清同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸、维生素(Vit)B12水平与克罗恩病(CD)的关系。方法 收集2007年1月至2015年8月温州市4家医院确诊的307例CD患者作为CD组,以574名健康体检者作为对照组,两组均为浙江籍汉族人群。采用改良多重高温连接酶检测反应技术检测外周血TCN2 (rs1801198、rs9606756)基因多态性。以简化克罗恩病活动指数(CDAI)评估CD患者疾病活动度。用计算机随机法从中选取88例CD患者和138例性别、年龄相匹配的对照者,采用循环酶法检测Hcy水平,化学发光免疫法检测叶酸和VitB12水平。结果 (1)CD组中rs1801198突变等位基因G和基因型CG+GG的频率与对照组比较差异无统计学意义(均P〉0.05),狭窄型CD患者中rs1801198突变等位基因G和基因型CG+GG的频率高于对照组(65.75%比56.10%,93.15%比82.40%,均P〈0.05)。CD组中rs9606756突变等位基因G和杂合子基因型AG的频率高于对照组(2.44%比1.05%,4.89%比2.09%,均P〈0.05),狭窄型和回结肠型CD患者中rs9606756突变等位基因G和杂合子基因型AG的频率亦均高于对照组(狭窄型:4.79%比1.05%,9.59%比2.09%;回结肠型:3.18%比1.05%,6.36%比2.09%;均P〈0.05)。rs1801198和rs9606756存在弱连锁不平衡,CD组中单倍型(GG)的频率高于对照组(2.23%比0.81%,P〈0.05)。(2)CD组中Hcy水平高于对照组(P=0.023),而叶酸和VitB12水平低于对照组(均P〈0.001)。CD组中高同型半胱氨酸血症(Hcy〉15 μmol/L)、叶酸缺乏(叶酸〈4 μg/L)和VitB12缺乏(VitB12〈203 ng/L)的比例均高于对照组(18.18%比4.35%,27.27%比5.07%,31.82%比5.07%,均P〈0.01)。与缓解期患者(CDAI〈5)比较,活动期CD患者(CDAI≥5)中Hcy水平增高,而叶酸和VitB12水平降低(均P〈0.05)。(3)多元线性回归分析提示CD组中Hcy水平与叶酸水平�
- 郑淑姿夏宣平吴昊邵晓晓林秀清吴小丽姜利佳丁然蒋益
- 关键词:CROHN病叶酸维生素B12
- 死亡受体4和5基因多态性与溃疡性结肠炎的相关性研究
- 目的:炎症性肠病(IBD)主要包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD),近二十年来发病率呈逐年上升趋势。尽管确切的病因和发病机制至今不明,但目前普遍认为IBD是由环境、免疫及肠道菌群等多因素综合作用于遗传易感者所致的慢...
- 邵晓晓
- 关键词:溃疡性结肠炎死亡受体TNF相关凋亡诱导配体基因多态性
- 文献传递
- CDKN2B‑AS1基因多态性与克罗恩病发病风险的相关性分析被引量:1
- 2022年
- 目的探讨细胞周期依赖性激酶抑制因子2B反义链1(CDKN2B‑AS1)基因多态性与克罗恩病(CD)发病风险的相关性。方法选择2012年1月至2021年1月于温州医科大学附属第二医院消化内科收集的207例CD患者[男133例,女74例,年龄(31.6±10.8)岁]及年龄、性别相匹配的545名健康对照者[男337名,女208名,年龄(31.7±9.3)岁]。采用基质辅助激光解吸电离‑时间飞行质谱技术检测两组受试者CDKN2B‑AS1(rs1063192、rs10757274、rs10757278、rs1333048、rs2383207)的基因型。在CD组和健康对照组之间,采用非条件logistic回归分析CDKN2B‑AS1基因多态性的分布差异及其对CD患者临床病理特征的影响。采用Haploview 4.2软件进行连锁不平衡(LD)及单倍型分析。结果CD组中rs1063192的变异基因型(AG+GG)和变异等位基因(G)的频率均高于健康对照组(32.4%比24.8%,P=0.036;18.8%比13.6%,P=0.011)。CD组中rs10757274的纯合子变异基因型(GG)和变异等位基因(G)的频率亦显著高于健康对照组(19.8%比12.8%,P=0.017;45.2%比38.1%,P=0.012)。根据蒙特利尔CD表型分类法对患者进行分层分析发现,(狭窄型+穿透型)CD患者中rs10757278的纯合子变异基因型(GG)和变异等位基因(G)的频率均显著低于非狭窄非穿透型CD患者(13.7%比29.9%,P=0.015;37.7%比50.4%,P=0.022)。上述结果经Bonferroni校正后差异均无统计学意义(均P>0.05)。LD分析结果显示CDKN2B‑AS1基因上rs10757274、rs2383207、rs10757278和rs1333048彼此紧密连锁。CD组中单倍型AGAC的频率显著低于健康对照组(1.5%比4.5%,χ^(2)=7.61,P=0.006),但单倍型GGAC的频率显著高于健康对照组(3.0%比0.6%,χ^(2)=14.25,P<0.001)。进一步分层分析发现,(狭窄型+穿透型)CD患者中单倍型AGAC的频率高于非狭窄非穿透型CD患者(3.1%比0.4%,χ^(2)=5.31,P=0.021)。结论CDKN2B‑AS1基因上rs1063192、rs10757274、rs10757278、rs1333048和rs2383207发生变异可能不会独立影响CD发病风险。rs10757274、rs2383207、
- 徐缘邵晓晓胡定元饶舜禹肖慧盈方晔蒋益
- 关键词:克罗恩病单倍型
- 调节性B细胞和调节性T细胞与英夫利昔单抗治疗克罗恩病临床疗效的关系被引量:5
- 2020年
- 目的探讨外周血调节性B细胞(Breg细胞)和调节性T细胞(Treg细胞)与英夫利昔单抗治疗克罗恩病临床疗效的关系。方法2017年1月至2019年6月期间,在温州医科大学附属第二医院收集32例活动期克罗恩病患者和33名性别、年龄相匹配的健康对照者。取空腹静脉血5 ml,分离外周血单个核细胞(PBMCs),经多色流式细胞术检测PBMCs中Breg细胞(CD3-CD19^+IL-10^+B细胞)占B细胞的比例,以及Treg细胞(CD4^+CD25^+Foxp3^+T细胞)占CD4^+T细胞的比例。克罗恩病患者于第0、2、6周静脉注射英夫利昔单抗(5 mg/kg)诱导缓解,其后每隔8周给予相同剂量的英夫利昔单抗维持治疗。于第14周再次检测PBMCs中Breg细胞比例和Treg细胞比例,并与第0周进行比较。同时,克罗恩病患者分别于第0周和第14周检测C反应蛋白(CRP)、白细胞计数、血小板计数、血细胞沉降率辅助评估英夫利昔单抗疗效。结果英夫利昔单抗治疗前,克罗恩病组与健康对照组之间整体比较,PBMCs中Breg细胞比例较高[(3.15±1.17)%比(2.64±0.38)%,P=0.024],Treg细胞比例较低[(2.15±0.49)%比(4.25±0.41)%,P<0.001]。英夫利昔单抗治疗前和治疗第14周,克罗恩病组中Breg细胞比例和Treg细胞比例均呈独立正相关(r=0.628,P<0.001;r=0.749,P<0.001)。治疗第14周,根据症状、克罗恩病活动指数(CDAI)、内镜下黏膜愈合进行评估。CDAI<150且内镜下黏膜愈合者定义为缓解组(R组),CDAI≥150或内镜下黏膜未愈合者为未缓解组(N组)。治疗第14周与治疗前比较,R组中Breg细胞比例和Treg细胞比例均显著增高[(5.89±2.60)%比(3.19±1.27)%,P<0.001;(4.59±0.72)%比(2.08±0.47)%,P<0.001],CDAI和CRP均显著降低[CDAI:(63.19±14.69)比(195.62±58.13),P<0.001;CRP:(3.65±2.23)mg/L比(29.80±30.06)mg/L,P<0.001]。治疗前和第14周,克罗恩病患者中Breg细胞比例和Treg细胞比例与CRP(r=-0.279,P=0.026;r=-0.406,P=0.001)和CDAI(r=-0.409,P=0.001;r=-0.708,P<0.001)始终呈独立负相关。治疗第
- 林芊如夏宣平蔡小鸟胡定元邵晓晓夏盛隆蒋益
- 关键词:CROHN病调节性B细胞调节性T细胞英夫利昔单抗
- 英夫利西单抗联合肠内营养在中重度溃疡性结肠炎治疗中的临床价值被引量:4
- 2018年
- 目的:观察英夫利西单抗联合肠内营养(EN)为主的治疗方法对中重度溃疡性结肠炎(UC)患者的临床疗效。方法:收集20例传统治疗无效的中重度UC患者,予英夫利西单抗5 mg/kg的剂量静脉微泵输注一个疗程(共6次)联合EN治疗3个月,并口服硫唑嘌呤进行维持治疗。结果:经治疗后UC患者的BMI、Hb、ALB均较治疗前明显升高(P<0.05);UC改良的Mayo评分、CRP、ESR、WBC均较治疗前明显降低(P<0.05);16例UC患者治疗有效,其中15例患者达到临床缓解,12患者达到黏膜愈合。随访6~24个月,其中1例患者发生恶性淋巴瘤,1例患者自行停服硫唑嘌呤后病情复发,其余患者病情控制良好未复发。结论:英夫利西单抗联合EN为主诱导UC患者临床缓解、并予硫唑嘌呤维持UC患者临床缓解的方法对于中重度UC患者具有良好的临床疗效,可以改善患者的预后。
- 邵晓晓曹佳乐俞玲敏蒋益
- 关键词:英夫利西单抗肠内营养溃疡性结肠炎硫唑嘌呤
- 死亡受体4和5的基因多态性与溃疡性结肠炎易感性的相关性被引量:1
- 2013年
- 目的 探讨死亡受体4和死亡受体5基因多态性与UC易感性的关系.方法 收集362例UC患者和490名健康对照者,采用微测序技术(SNaPshot)检测死亡受体4(rs20575,rs13278062)和死亡受体5(rs1047266)3个位点的基因型,采用卡方检验和Fisher确切概率法比较各位点等位基因和基因型频率的分布差异,非条件Logistic回归分析死亡受体4和死亡受体5基因多态性与UC患者临床病理特征的关系.结果 UC组中死亡受体4(rs20575)突变等位基因G和基因型CG+GG的频率高于健康对照组[3.18%(23/724)比1.63%(16/980),x2=4.439,OR=1.977,95%CI:1.037~3.769,P=0.035;6.08%(22/362)比3.27%(16/490),x2 =3.863,OR=1.917,95%CI:0.992~3.705,P=0.049].重度UC患者死亡受体4(rs20575)的突变等位基因G和基因型CG+GG的频率高于轻中度UC患者[8.00%(8/100)比2.40%(15/624),OR=3.530,95% CI:1.456~8.560,P=0.008;16.00%(8/50)比4.49%(14/312),OR=4.054,95%CI:1.605~10.243,P=0.004].死亡受体4(rs13278062)的突变等位基因和基因型频率在UC组与健康对照组间差异均无统计学意义(P均>0.05).重度UC患者死亡受体4(rs13278062)的突变等位基因T和基因型GT+TT的频率均低于轻中度UC患者[23.00%(23/100)比36.06%(225/624),OR=0.530,95%CI:0.323~0.868,P=0.011;42.00%(21/50)比61.22%(191/312),OR=0.459,95%CI:0.250~0.841,P=0.010].死亡受体5(rs1047266)突变等位基因和基因型频率在UC组和健康对照组间差异均无统计学意义(P均>0.05).结论 死亡受体4(rs20575)位点突变等位基因G携带者罹患UC的危险性增加,死亡受体4(rs13278062)基因突变可能影响UC的病情严重程度,而死亡受体5(rs1047266)基因多态性与UC无关联.
- 邵晓晓胡定元王建嶂姜利佳金捷林秀清李士林蒋益
- 关键词:点突变等位基因多态现象
- 溶质相关载体26A3基因多态性与溃疡性结肠炎的相关性被引量:1
- 2017年
- 目的探讨溶质相关载体26A3(solute—linked carrier family26memberA3,SLC26A3)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)及单倍型与溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的相关性。方法收集416例UC患者和584名正常对照者,应用多重SNaPshot技术检测SLC26A3(rsl7154444、rs7810937、rs7785539、rs2108225和rs6951457)5个SNP位点的等位基因及基因型,并进行连锁不平衡和单倍型分析。结果UC组中(rs2108225)等位基因(G)和基因型(AG+GG)的频率均高于对照组(65.14%眠58.65%,P=0.030;87.02%VS.81.85%,P=0.012)。与轻中度UC患者相比,重度UC患者中(rs17154444)等位基因(C)和基因型(TC+CC)的频率及(rs7785539)等位基因(C)和基因型(GC+CC)的频率均显著增高(rs17154444:14.00%vs.6.01%,28.00%vs.11.48%,P均〈0.01;rs7785539:8.00%VS.7.38%,P=0.011;16.00%vs.13.93%,P=0.017)。rs17154444,rs7810937,rs7785539和rs2108225)4个SNP位点彼此连锁。与对照组相比,UC组中单倍型(T—A—G-G)的频率增高(62.60%VS.58.20%,P=0.017);而单倍型(T-G-G-A)的频率降低(27.40%vs.31.60%,P=0.041)。结论SLC26A3(rs2108225)基因变异可能增加UC发病风险,rs17154444和rs7785539基因多态性与UC严重程度相关。携带rs17154444,rs7810937,rs7785539和rs2108225构建的单倍型(T-A-G-G)可能增加UC发病风险,而单倍型(T-G-G-A)可能降低UC发病风险。
- 邵晓晓闵小彦夏宣平林秀清姜利佳丁然蒋益
- 关键词:溃疡性结肠炎单核苷酸多态性单倍型