陈西华
- 作品数：20 被引量：90H指数：6
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划国家科技支撑计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学轻工技术与工程农业科学更多>>
- 自噬相关基因在小鼠月经样模型子宫内膜崩解过程中的动态表达
- 2024年
- 目的探究小鼠子宫内膜崩解过程中自噬相关基因表达的动态变化。方法建立小鼠月经样模型,孕酮撤退后0 h、8 h、16 h和24 h分别处死小鼠取其双侧子宫组织,通过苏木素伊红(HE)染色观察小鼠子宫组织的形态特征变化,采用蛋白质印迹(WB)检测小鼠子宫内膜崩解过程中LC3B和p62蛋白的表达动态变化,实时定量PCR(RT-qPCR)检测小鼠子宫内膜崩解过程中Lc3b、p62、Beclin1、Atg3、Atg5和Atg7的mRNA水平变化。结果孕酮撤退后0 h、8 h、16 h和24 h子宫大体颜色逐渐由浅粉色变为深红色,子宫内膜崩解坏死区域逐渐扩大,24 h时蜕膜化的子宫内膜完全崩解坏死。WB结果显示:孕酮撤退后16 h时,p62的蛋白表达水平较0 h和8 h时显著升高(P<0.05),24 h时p62的蛋白表达水平较其他时间点显著升高(P<0.01);LC3B-Ⅰ蛋白在孕酮撤退后0 h到8 h无显著变化(P>0.05),8 h到24 h其表达量显著降低(P<0.05);孕酮撤退后子宫内膜崩解过程中LC3B-Ⅱ的蛋白表达水平无显著变化(P>0.05)。RT-qPCR结果显示:p62 mRNA水平在孕酮撤退后0 h到16 h无显著变化(P>0.05),而24 h时p62 mRNA水平较8 h和16 h显著降低(P<0.05);Lc3b mRNA水平在孕酮撤退后16 h时较0 h和8 h显著上调(P<0.01),而24 h时Lc3b mRNA水平显著低于撤退后16 h(P<0.01);Beclin1 mRNA水平在孕酮撤退后8 h、16 h和24 h的表达较0 h均显著下降(P<0.05),且撤退24 h后Beclin1 mRNA水平相较8 h和16 h显著降低(P<0.01);Atg3、Atg5和Atg7的mRNA水平孕在酮撤退后0 h到16 h无显著变化(P>0.05),而24 h时的mRNA水平显著低于其他时间点(P<0.05)。结论孕酮撤退后,子宫内膜崩解过程中自噬水平下降,提示自噬参与负调控子宫内膜崩解过程。
- 吴江旭阿艳妮龙泽怡张昕王思雨陈西华陈西华徐祥波
- 关键词：自噬P62
- 五子衍宗丸和金匮肾气丸促进小鼠生精能力恢复基因表达谱的研究被引量：11
- 2012年
- 目的:对五子衍宗丸和金匮肾气丸促进无精子症模型小鼠生精能力恢复的睾丸全基因表达谱进行比较分析,获得2中药改善生精能力的差异表达基因。方法:白消安致小鼠无精子症模型灌胃给予五子衍宗丸(生药0.048g/日/只)和金匮肾气丸(生药0.04g/日/只)78天(2个生精周期),以正常动物为对照,通过基因芯片技术进行数据分析。结果:在检测的31722个基因中,给药小鼠与正常对照组比较,有32个共同上调的基因,12个共同下调的基因;五子衍宗丸组均表现为以基因下调为主,金匮肾气丸组均表现为以基因上调为主。利用KEGG进行Pathway分析五子衍宗丸和金匮肾气丸基因表达谱的数据,差异表达基因主要分布于脂肪细胞因子信号通路、细胞周期、MAPK信号通路、Wnt信号通路、Notch信号通路、Ecm受体作用、Jak-Stat信号通路、细胞因子-细胞因子受体作用等8个信号通路。结论:两种经典补肾中药均具有较强的、明确的促进生精功能恢复的作用,但对睾丸生精能力的恢复作用明显不同。五子衍宗丸可能通过刺激小鼠的免疫功能,促进生精能力的恢复,而金匮肾气丸通过影响细胞增殖相关的多个信号通路刺激生精细胞的再生。
- 王宁魏刚陈西华贺斌王尚明张斌张树成王介东
- 关键词：金匮肾气丸五子衍宗丸生精
- 金匮肾气丸对小鼠生精恢复的基因表达谱研究被引量：5
- 2012年
- 目的:研究金匮肾气丸对无精子症模型小鼠生精能力恢复作用的睾丸全基因表达谱。方法:12周龄NIH雄性小鼠按照40 mg·kg-1单次ip 2%白消安药液制备无精子症小鼠动物模型,观察42 d后,给予金匮肾气丸中药1 g·kg-1,ig给药78 d(2个生精周期),以造模后模型组(自然恢复)、溶媒和正常动物为3种对照,通过基因芯片技术检测服用金匮肾气丸的无精子小鼠与正常对照小鼠之间睾丸中差异表达的基因,对这些基因按照表达差异程度、功能注释和Pathway进行分析。结果:动物实验结果显示:无精子症模型小鼠经过78 d的金匮肾气丸ig给药后,在动物体质量、生殖器官组织质量和指数、附睾精子质量(活动率、活动力、浓度)等与生殖能力相关的指标上与模型组比较有明显的改善。基因表达谱芯片结果显示:服用金匮肾气丸的无精子小鼠与正常组相比,睾丸中差异表达2倍以上的基因804个(占2.53%),其中上调517个,低于正常表达1/2的287个,差异表达4倍以上的基因134个(占0.42%)其中上调127个,低于正常表达1/4的7个,提示以正向促进/上调作用为主,以负向抑制/下调作用为辅;主要通过对细胞周期、细胞因子-细胞因子受体作用、Ecm受体作用、Jak-Stat信号通路、Mapk信号通路、Notch信号通路、Toll样受体信号通路和Wnt信号通路等8个信号通路系统的调节实现生精能力的提高。结论:金匮肾气丸有助于促进无精子小鼠生精能力的恢复。通过基因芯片检测后与正常小鼠相比,这种促进作用可能是通过多途径对生精干细胞中与细胞增殖分裂相关基因的正向调节实现的。
- 王宁陈西华张树成贺斌王尚明魏刚张斌王介东
- 关键词：金匮肾气丸基因表达谱基因调控精子质量
- 五子衍宗丸对无精子症模型小鼠生精能力恢复作用的基因表达谱研究被引量：13
- 2012年
- 目的:研究五子衍宗丸对无精子症模型小鼠生精能力恢复作用的睾丸全基因表达谱。方法:利用白消安无精子症小鼠动物模型,给予五子衍宗丸灌胃给药78天(2个生精周期),以造模后自然恢复、溶媒和正常动物为3种对照,通过基因芯片技术进行数据分析。结果:五子衍宗丸对睾丸生精能力具有明显促进作用,在睾丸全基因表达谱中具有明显调节作用的基因中,差异表达2倍以上的基因842个(占2.65%,上调355个,下调487个),具有较强烈作用的差异表达4倍、5倍以上的上调基因和下调基因分别27个、9个和72个、23个,提示五子衍宗丸在促进生精过程中的基因表达以负向抑制/下调作用为主,以正向促进/上调作用为辅;主要通过对黏附功能、细胞周期、细胞因子-细胞因子受体作用、Hedgehog信号通路、Jak-Stat信号通路、Mapk信号通路、Notch信号通路、Toll样受体信号通路、Wnt信号通路等9个信号通路系统的干预调节实现生精能力提高的效果。结论:五子衍宗丸对无精子小鼠生精能力的恢复作用,主要是对生精干细胞的诱导分化和细胞增殖分裂相关基因的负向下调作用的调节并通过多途径实现的。
- 魏刚陈西华张树成李云峰贺斌王尚明张斌王宁王介东
- 关键词：五子衍宗丸基因表达谱精子质量
- 洗洁精对雄性大鼠生殖功能的影响被引量：7
- 2010年
- 目的:评价家庭日常生活用洗洁精对雄性大鼠的生殖毒理。方法:将2种市售民用洗洁精(LB、BM)以1/万、1‰、1%3个剂量溶于饮水中,10周龄SD雄性大鼠自由摄取连续100d,以饮用正常水大鼠为对照组,进行比较分析。结果:LB和BM洗洁精3个剂量下,对动物生长发育和体重均无明显影响,对生殖系统的附睾和会阴复合体组织重量无明显影响,在1%剂量下睾丸组织明显减轻(P(0.05),比对照组分别下降12.3%和11.7%。2种洗洁精在3个剂量下的储精囊和前列腺均水肿,重量明显增加,表现出明显的剂量效应关系;精子功能分析中运动性、精子数目、精子形态等指标,均明显下降(P(0.05～0.0001),且表现出明显的剂量效应关系;睾丸组织形态分析显示LB在1%剂量下生精功能受到明显抑制和阻断。实验结果表明生殖毒性LB强于BM。结论:雄鼠在大剂量长期摄入LB和BM洗洁精可产生明显的生殖毒性作用。
- 贺斌张树成任彤彤王尚明张长勇高宇刘永军陈西华王介东
- 关键词：洗洁精精子
- 五子衍宗丸对无精症小鼠的免疫促进作用基因表达谱分析被引量：8
- 2013年
- 目的:采用基因芯片数据分析中药复方五子衍宗丸对无精子小鼠睾丸内生精细胞的免疫促进作用。方法:按白消安诱导方法制备无精子症小鼠动物模型;中药灌胃无精子症小鼠,连续给予五子衍宗丸2个生精周期(78d)。提取该组及对照组小鼠睾丸RNA,经过小鼠全基因组表达芯片杂交,分析五子衍宗丸对生精细胞的免疫功能的影响。结果:五子衍宗丸组小鼠与正常对照组小鼠比较,在检测的31722个基因中,基因表达具有2倍以上明显差异的上调基因355个(占1.12%),下调基因487个(占1.54%);五子衍宗丸组小鼠TNF-α、IL-3、MKK4/7、MKK3/6、Grb2和PLA2、P38等7个基因表达差异明显,而这些基因是FcepsilonRI通路中的组成部分。结论:中药五子衍宗丸具有增强免疫力的作用,其补肾益精的功效可能与免疫增强作用有关。
- 王宁张树成陈西华贺斌王尚明魏刚张长勇张斌王介东
- 关键词：五子衍宗丸基因表达谱EPSILON小鼠
- ROS对子宫内膜崩解的作用
- 2015年
- 为探讨ROS在小鼠月经样模型中的作用,将雌性C57小鼠去势,序惯性的给予雌二醇(E2)或孕酮(P4),模拟增殖期和分泌期,花生油注射至宫腔以人工诱导蜕膜化,将孕酮皮埋管移除以造成孕酮的撤退,建立小鼠月经样模型,并在孕酮撤退前1、3、7h给予抗氧化剂NAC消除ROS,利用大体变化、阴道细胞学涂片和组织形态学方法检测子宫的状态,并利用氮蓝四唑(NBT)染色的组织超氧阴离子色度法检测ROS的含量,以研究ROS在月经发生过程中对子宫内膜崩解的作用。阴道细胞学涂片显示,350 mg/kg和500mg/kg NAC能够抑制子宫内膜的出血,而200mg/kg NAC则不能,子宫大体和组织形态学结果显示,350mg/kg和500mg/kg NAC能够抑制子宫内膜的崩解,而200mg/kg NAC则不能,同时,350mg/kg和500mg/kg NAC能够显著抑制ROS的产生,而200mg/kg NAC则没有。说明350mg/kg是抑制子宫内膜崩解的合适剂量,且ROS对子宫内膜的崩解起至关重要的作用。
- 刘书言武斌陈西华贺斌王树芳刘建兵徐祥波王介东
- 关键词：子宫内膜崩解活性氧小鼠
- 金属基质蛋白酶在小鼠药理性孕酮撤退月经样改变模型中的表达被引量：1
- 2009年
- 目的:探讨金属基质蛋白酶(MMPs)在月经中的作用。方法:雌性去势NIH小鼠蜕膜化后,给予米非司酮,每隔8h检测1次形态学和MMPs mRNA表达至给药后48h。结果:子宫内膜在给药后经历了崩解出血和再生修复过程。MMPs主要成员mRNA在崩解前(给药16h)、崩解期(给药24h)和修复期(给药32h和40h)表达量较高,与小鼠生理性孕酮撤退月经模型及人和猕猴的月经周期变化相符合。结论:在此模型中,MMPs对子宫内膜崩解以及其后的修复重建有重要的作用。
- 徐祥波陈西华张树成王介东贺斌
- 关键词：小鼠月经米非司酮
- 五子衍宗丸和金匮肾气丸对动物生精功能影响的比较研究被引量：45
- 2009年
- 目的:研究五子衍宗和金匮肾气两种经典补肾中药的作用机理。方法:利用白消安小鼠无精子症动物模型,给予两种中药单一和联合灌胃给药78天(2个生精周期),以造模后自然恢复、二甲基亚砜溶媒和正常动物为3种对照。结果:两种中药对睾丸生精能力影响的明显不同表现为,五子衍宗主要作用于睾丸的生精上皮细胞,金匮肾气主要作用于睾丸的间质细胞。结论:两种经典补肾中药均具有较强的、明确的促进生精功能恢复的作用。
- 张树成贺斌王尚明张长勇陈西华刘永军张斌
- 关键词：白消安无精子症生精功能
- HIF1-VEGF在小鼠月经样模型月经发生中的调控机制研究
- 月经是包括人类的高等灵长类以及少数其它胎盘动物所特有的子宫内膜周期性脱落的生理现象。解析子宫内膜周期性崩解出血与修复机制是理解异常出血机制和寻找治疗异常出血策略的关键所在,对女性生殖健康具有重大的意义。 关于月经的早期研...
- 陈西华
- 关键词：月经低氧
- 文献传递
