马雅萍
- 作品数：13 被引量：23H指数：4
- 供职机构：上海交通大学医学院附属新华医院更多>>
- 发文基金：上海市白玉兰科技人才基金上海市科委纳米专项基金上海市科学技术委员会基础研究重点项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 大麻素CB1受体在帕金森病大鼠基底节的表达研究
- 目的观察6-OHDA单侧毁损帕金森病(PD)大鼠模型基底节(basalganglia)内大麻素CB1受体(canna- binoidreceptor1,CB1)表达特点,探讨其与PD的关系。方法6-OHDA两点法立体定向...
- 马雅萍宋璐刘振国
- 文献传递
- 大麻素受体1在帕金森病大鼠基底节表达的研究被引量：2
- 2008年
- 目的:观察6-OHDA单侧毁损帕金森病(PD)大鼠模型基底节内大麻素受体1(CBR_1)表达特点,探讨其与PD的关系。方法:6-OHDA两点法立体定向单侧前脑内侧束(MFB)注射建立PD大鼠模型,采用免疫组化(IHC)和Western blot方法检测基底节内CBR_1的表达水平。结果:IHC显示CBR_1在大鼠基底节内广泛表达,PD组患侧纹状体(CPU)和苍白球(GP)CBR_1较对照组显著增多(均P<0.01);但PD组患侧黑质网状部(SNr)CBR_1较对照组明显减少(P<0.01)。Western blot结果同IHC一致:PD组患侧CPU内CBR_1较对照组显著增多(P<0.01)。结论:PD时基底节内CBR_1系统信号传导改变可能对PD的病理生理发展有重要调控作用。
- 马雅萍宋璐刘振国
- 关键词：帕金森病大麻素受体1基底节
- CB1受体激动剂WIN55212-2改善帕金森病运动并发症的实验研究被引量：2
- 2011年
- 目的探讨CB1受体激动剂WIN55212-2对左旋多巴诱发的运动并发症的行为学及细胞学作用。方法通过6-OHDA立体定向注射至大鼠右侧前脑内侧束建立PD动物模型,成功的PD大鼠模型分别接受左旋多巴/苄丝肼(50mg/kg加12.5mg/kg苄丝肼,每天2次)+溶剂、左旋多巴/苄丝肼+WIN55212-2(1mg/kg)腹腔注射,共持续21d。评估用药后大鼠的旋转反应时间、剂峰旋转圈数变化和关期发生率;采用Western blot方法检测纹状体信号转导蛋白DARPP-32(Thr75)和ERK1/2(Thr202/Tyr204)的磷酸化表达。结果长期联合应用WIN55212-2和左旋多巴,缓解了左旋多巴单独用药所致的PD大鼠旋转反应时间缩短、剂峰旋转圈数增加的趋势,并明显降低关期发生频率。WIN55212-2与左旋多巴合用显著降低了纹状体内DARPP-32(Thr75)的磷酸化;但未使ERK1/2磷酸化表达降低至对照组水平。结论激动CB1受体可能有益于预防帕金森病运动并发症。
- 马雅萍宋璐刘振国巴茂文卞雷斯
- 关键词：帕金森病运动并发症ERK
- 大麻素CB1受体在帕金森病运动并发症大鼠基底节的表达研究
- 目的探讨长期左旋多巴治疗引起帕金森病(Parkinson’s disease,PD)运动并发症大鼠模型基底节区域大麻素CB1受体表达特点,探讨CB1受体与PD运动并发症的关系。方法通过6-羟基多巴立体定向注射至大鼠前脑内...
- 马雅萍宋璐刘振国
- 文献传递
- 帕金森病运动并发症与ERK磷酸化关系的实验研究
- 2011年
- 目的观察帕金森病运动并发症模型大鼠纹状体细胞外信号调节激酶(ERK)Thr202/Tyr204位点(ERK1/2)磷酸化水平及表达位点的改变。方法通过脑立体定向仪于大鼠内侧前脑束注射6-羟多巴胺建立帕金森病动物模型,连续腹腔注射左旋多巴(50mg/kg)和苄丝肼(12.50mg/kg)共21 d(2次/d)以诱发运动并发症。通过Western blotting法检测不同处理组大鼠纹状体磷酸化ERK1/2表达水平,免疫荧光双标法观察磷酸化ERK1/2与强啡肽共表达变化,以了解直接通路投射神经元ERK磷酸化修饰情况。结果 Wester·n blotting检测显示,帕金森病组大鼠损伤侧纹状体磷酸化ERK1/2表达水平为(68.28±7.42)%,低于假手术组的(107.05±3.81)%,组间差异具有统计学意义(t=0.109,P=0.018);左旋多巴连续治疗21 d后,表达水平升至(160.37±10.54)%(t=0.109,P=0.000)。免疫荧光双标法检测,帕金森病组大鼠损伤侧纹状体区仅有(35.32±5.03)%的磷酸化ERK1/2与强啡肽共表达;经左旋多巴治疗后,共表达水平显著升至(83.62±1.46)%,高于帕金森病组(t=11.263,P=0.003)。结论长期应用左旋多巴可使帕金森病模型大鼠纹状体磷酸化ERK1/2表达水平明显上调,且ERK磷酸化多发生于直接通路投射神经元,提示黑质-纹状体投射神经元ERK通路的活化可能参与了运动并发症的发生。
- 宋璐马雅萍刘振国巴茂文卞雷斯
- 关键词：帕金森病药物性蛋白激酶类荧光抗体技术
- 大麻素CB1受体在左旋多巴诱导的异动症大鼠基底节的表达研究被引量：2
- 2010年
- 目的观察大麻素CB1受体在长期左旋多巴治疗诱导的异动症(LID)大鼠模型基底节表达的特点,探讨LID与CB1受体表达变化的关系。方法帕金森病(PD)模型大鼠接受左旋多巴腹腔注射21 d,建立LID大鼠模型。采用免疫组化和Western Blot方法检测基底节不同部位CB1受体表达。结果经左旋多巴治疗的PD大鼠出现类似人类LID的行为学表现。免疫组化结果显示LID组纹状体CB1受体损伤侧与未损侧的累积吸光度(IOD)比值下降,而苍白球和黑质网状部该比值升高(均P<0.01);Western blot检测结果与免疫组化显示了相同变化趋势,LID组纹状体CB1受体损伤侧/未损侧条带密度比值降低(P<0.01)。结论长期左旋多巴治疗可引起基底节纹状体CB1受体表达下调,这种改变可能与LID的发生发展有关。
- 马雅萍宋璐刘振国
- 关键词：帕金森病基底节
- 不同剂量左旋多巴对帕金森病运动并发症大鼠模型行为学的影响被引量：4
- 2011年
- 目的:比较不同剂量左旋多巴长期注射对帕金森病(PD)运动并发症大鼠模型异常不自主运动(AIM)和疗效减退的影响,以确定合适的左旋多巴用药剂量和行为学评价标准。方法:立体定向SD大鼠右侧前脑内侧束,注射6羟基多巴建立PD大鼠模型。成模PD大鼠随机分为3组,分别腹腔注射左旋多巴酯:小剂量组(20mg·kg^(-1)·d^(-1))、中剂量组(50mg·kg^(-1)·d^(-1))和大剂量组(100mg·kg^(-1)·d^(-1)),每天2次,持续21d。比较3组PD大鼠模型AIM各组份的评分情况及对侧旋转反应时间。结果:左旋多巴3种剂量均可诱发PD大鼠出现相似程度的口面、前肢、轴向AIM,但大剂量组大鼠旋转AIM的评分高于小剂量组(P<0.05),且旋转反应时间缩短幅度大于中剂量组和小剂量组(P<0.05)。结论:小剂量左旋多巴就可诱发PD大鼠出现明显的AIM,又能避免过于剧烈的旋转运动对AIM评分的干扰;但观察疗效减退现象需要选用大剂量左旋多巴以诱导出稳定下降的旋转反应时间。
- 宋璐马雅萍巴茂文刘振国
- 关键词：帕金森病左旋多巴诱发异动症
- 腺苷A2A受体拮抗剂改善帕金森病运动并发症被引量：4
- 2008年
- 目的探讨腺苷A2A受体拮抗剂8-（3-Chlorostyryl）caffeine（CSC）对左旋多巴诱发的运动并发症的行为学与细胞学影响。方法通过6-羟基多巴（6-OHDA）立体定向注射至大鼠前脑内侧束建立帕金森病（PD）动物模型。模型成功大鼠接受每日2次左旋多巴甲酯（50mg／kg加12．5ms／kg苄丝肼）腹腔注射，持续22d。在第23天，运动并发症模型组大鼠（n=8）继续接受如上用药，用药组（n=8）在左旋多巴注射前注射腺苷A2A受体拮抗剂CSC，均用药至第29天。同时设假手术组（n=8）和PD对照组（n=8）。评估旋转时间，并采用免疫组织化学法和蛋白印迹法观察和检测纹状体区腺A2A受体的表达情况。结果左旋多巴长期用药诱发PD大鼠模型旋转反应时间缩短，同时模型组损伤侧纹状体区腺苷A2A受体的表达升高[阳性细胞指数（IOD），（11．55±2．75）×10^4]，较假手术组[IOD，（6．02±1．29）×10^4]和PD组[IOD，（5．60±1．83）×10^4]有统计学意义（F=33．31，P〈0．05）。CSC用药逆转了左旋多巴诱导的PD大鼠旋转时间的缩短，损伤侧纹状体区腺苷A2A受体的表达[IOD，（5．80±1．56）×10^4]也下调至对照组和PD组水平。结论腺苷A2A受体参与了左旋多巴诱发的运动并发症的发生，腺苷A2A受体拮抗剂可能是治疗PD运动并发症有前景的药物。
- 宋璐马雅萍刘振国巴茂文
- 关键词：帕金森病咖啡因左旋多巴
- 大麻素CB1受体在成年大鼠脑分布的研究
- 目的研究大麻素CB1受体(cannabinoid receptor1)在正常成年大鼠脑的不同区域分布情况,探讨其存在的意义。方法采用免疫组织化学和免疫荧光的方法,观察大麻素CB1受体在正常成年大鼠皮质、海马、纹状体以及黑...
- 马雅萍宋璐刘振国
- 文献传递
- 腺苷A24受体拮抗剂缓解左旋多巴诱发运动并发症的研究
- 目的探讨腺苷A受体拮抗剂8-(3-Chlorostyryl)caffeine(CSC)对左旋多巴诱发的运动并发症的行为学与细胞学影响。方法通过6-羟基多巴(6-OHDA)立体定向注射至大鼠前脑内侧束建立帕金森病(PD)动...
- 宋璐马雅萍刘振国巴茂文
- 文献传递
