魏蕊
- 作品数：90 被引量：137H指数：7
- 供职机构：北京大学第三医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学建筑科学化学工程更多>>
- 艾塞那肽对2型糖尿病患者血浆成纤维细胞生长因子21的影响
- 杨琨魏蕊李琳王海宁肖文华洪天配
- 胰岛素原／胰岛素比值在糖尿病基础和临床研究中的意义被引量：2
- 2017年
- 胰岛素原是胰岛素的前体，胰岛素原／胰岛素比值可反映胰岛β细胞功能障碍的程度和2型糖尿病的进展，并可预测糖尿病的发生风险。某些糖尿病易感基因的变异与胰岛素原／胰岛素比值升高存在一定的相关性。此外，许多降糖药物可降低2型糖尿病患者的胰岛素原／胰岛素比值。因此，胰岛素尉胰岛素比值可作为糖尿病的病因学研究、风险评估、疾病进展及治疗评价的一个重要指标。
- 刘珺玲魏蕊洪天配
- 关键词：糖尿病胰岛Β细胞胰岛素原
- miR-375在人胚胎干细胞定向分化为胰岛素分泌细胞中的作用及其机制
- 目的 microRNA(miRNA)在人胚胎干细胞(hES细胞)向胰岛素分泌细胞(IPCs)分化过程中具有特异性的表达谱,提示其可能参与调控胰岛的分化.本文旨在探讨miR375在胰岛细胞定向分化中的作用及其机制.
- 魏蕊杨进侯文芳高洪伟陈贵安洪天配
- 利拉鲁肽改善波动性高糖诱导的内皮细胞氧化损伤的研究被引量：4
- 2014年
- 目的探讨利拉鲁肽对波动性高糖诱导的内皮细胞氧化损伤的影响及潜在机制。方法分离培养人脐静脉内皮细胞,分为正常葡萄糖对照(NC)组、持续性高糖(HG)组、波动性高糖(FG)组、高渗对照(HC)组、FG+利拉鲁肽(Lira)组、FG+Lira+Exendin(9-39)组和Exendin(9-39)组,各组均干预4d。采用流式细胞仪检测细胞内活性氧簇(ROS)水平和细胞凋亡比率,采用Western blot检测活化Caspase-3蛋白水平。结果与NC组相比,HG、FG组ROS水平升高[(129.4±4.1)%vs 100%;(130.5±1.2)%vs 100%,P<0.05],细胞凋亡比率增加[(21.6±1.7)%vs(14.8±3.9)%;(25.1±5.8)%vs(14.8±3.9)%,P<0.05],FG组活化Caspase-3蛋白水平升高[(223.6±2.4)%vs 100%,P<0.05]。与FG组相比,FG+Lira组ROS水平降低[(109.8±4.3)%vs(133.2±1.9)%,P<0.05],细胞凋亡比率降低[(17.3±3.9)%vs(26.5±4.2)%,P<0.05],活化Caspase-3蛋白水平降低[(110.3±6.4)%vs(223.6±2.4)%,P<0.05]。添加Exendin(9-39)可部分消除FG+Lira组的上述效应。结论利拉鲁肽抑制波动性高糖诱导的内皮细胞氧化损伤,其作用至少部分是呈GLP-1受体依赖性的。
- 李菊芬柯静杨进魏蕊洪天配
- 关键词：利拉鲁肽波动性高糖内皮氧化应激凋亡
- 自体骨髓干细胞移植治疗糖尿病的研究现状被引量：1
- 2010年
- 糖尿病是一组以慢性高血糖为基本特征的代谢性疾病，近年来其患病率迅速增加，已成为严重威胁人类健康的公共卫生问题。传统的口服降糖药和胰岛素治疗不能从根本上治愈糖尿病，也不能完全阻止其并发症的发生和进展。目前，胰腺移植和胰岛移植治疗糖尿病均已取得了良好的效果，但供体组织来源的严重匮乏已成为制约这类技术广泛开展的最大障碍。干细胞研究的兴起为胰岛细胞替代治疗带来了曙光。
- 魏蕊洪天配
- 关键词：骨髓干细胞糖尿病
- 胰高糖素样肽1在胰腺细胞定向分化和功能调控中的作用及机制研究
- 洪天配魏蕊杨进文锦华刘烨吴永华
- 胰腺内分泌（胰岛）细胞数量不足或功能障碍是糖尿病的重要发病机制之一。然而，胰岛细胞功能的调控机制尚未完全阐明；如何恢复功能性胰岛细胞总量尚在探索中；胰高糖素样肽1（GLP-1）类降糖药对胰腺内分泌和外分泌功能有何影响尚需...
- 关键词：
- 二甲双胍对波动性高糖诱导的内皮细胞功能障碍的逆转作用及其机制被引量：7
- 2013年
- 目的探讨二甲双胍对波动性高糖诱导的内皮细胞损伤的保护作用及其可能机制。方法以体外培养的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）作为研究对象，分为6组：正常葡萄糖对照组、高渗对照组、持续性高糖组、波动J生高糖组、波动性高糖＋二甲双胍组以及波动性高糖＋二甲双胍＋化合物C组，各组均干预72h。以硝酸还原酶法检测细胞上清液亚硝酸盐浓度代表一氧化氮（NO）产生水平；流式细胞仪分析测定细胞内活性氧簇（ROS）水平；Westernblotting检测单磷酸腺苷激活蛋白激酶（AMPK）、磷酸化AMPK（Thr-172，p-AMPK）及三磷酸鸟苷环化水解酶1（GTPCH1）的蛋白表达水平。组间比较采用单因素方差分析和Q检验。结果（1）与正常葡萄糖对照组（100％）相比，波动性高糖组细胞内ROS水平增加[（222．4±62．0）％]，NO水平下降[（70．3±7．1）％]；添加二甲双胍后ROS水平降低[（100．2±17．4）％]，NO水平升高[（96．3±9．2）％]；添加AMPK抑制剂化合物c后ROS水平增加[（167．2±19．6）％]，NO水平降低[（83．3±8．7）％]。差异均有统计学意义（均P〈0．05）。（2）与正常葡萄糖对照组相比，波动性高糖组p-AMPK[（1．72±0．08）比（2．34±0．09）]和GTPCH1[（4．07±0．17）比（7．83±0．56）]表达水平降低；添加二甲双胍后p-AMPK（2．72±0．22）和GTPCH1（10．24±1．05）表达水平增高；添加化合物C后GTPCH1表达水平降低（2．39±0．34）。差异均有统计学意义（均P〈0．05）。结论二甲双胍可通过激活AMPK信号通路，上调GTPCH1表达，从而改善波动性高糖所致的内皮细胞功能障碍。
- 安慧杰洪天配王产魏蕊刘烨杨进张琳
- 关键词：二甲双胍波动性高糖内皮细胞
- 2型糖尿病发病机制的新视角：胰岛β细胞去分化被引量：10
- 2014年
- 胰岛β细胞功能障碍和胰岛素抵抗是2型糖尿病（T2DM）的重要发病机制.在自然病程中,糖尿病发病前数年β细胞功能就已经开始下降,随着病程进展β细胞总量逐渐减少,其功能不足以维持机体血糖稳态调节,从而引起高血糖.β细胞功能下降是糖尿病发生的前提条件,也是其发展的中心环节.英国糖尿病前瞻研究（UKPDS）显示,在患者诊断T2DM时,至少丧失了50％的β细胞功能,并且随病程进展不断恶化.因此,阻止或逆转β细胞总量和功能的进行性下降是治疗T2DM的重要策略.
- 杨进魏蕊洪天配
- 关键词：胰岛Β细胞功能障碍2型糖尿病发病机制去分化病程进展自然病程
- 抑制叉头状转录因子O1表达可促进人胚胎干细胞向胰岛素分泌细胞分化被引量：1
- 2017年
- 目的 探讨叉头状转录因子O1（FoxO1）对人胚胎干细胞（hESCs）定向分化为胰岛素分泌细胞（IPCs）的调控作用.方法 体外诱导hESCs定向分化为IPCs,应用定量聚合酶链反应（PCR）和Western blotting分析FoxO1的动态表达,采用定量PCR检测八聚体结合转录因子4（Oct4）、叉头转录因子a2（Foxa2）、胰十二指肠同源盒因子1（Pdx1）及胰岛素表达的动态变化.在分化第3阶段细胞（胰腺前体细胞）中通过慢病毒感染敲减或过表达FoxO1,应用定量PCR检测胰腺前体细胞Foxa2、Pdx1及胰岛素的表达;利用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测葡萄糖刺激的胰岛素分泌.两组数据的比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析.结果 在hESCs定向分化为IPCs的五个阶段中,FoxO1 mRNA和蛋白水平可见持续稳定表达;Oct4表达水平随着分化进程呈显著进行性降低;Foxa2表达水平呈先升后降的趋势,在分化第3阶段达到高峰;Pdx1和胰岛素表达水平随着分化进程逐渐升高.与相应的对照组相比,敲减FoxO1可显著上调胰腺前体细胞中Foxa2（4.31±0.74比1.00± 0.34,t=7.08,P〈0.01）、Pdx1（2.91±0.24比1.00±0.15,t=11.62,P〈0.01）及胰岛素mRNA（2.60±0.25比1.00±0.12,t=10.08,P〈0.01）表达水平,过表达FoxO1可显著下调胰岛素mRNA表达（0.81±0.07比1.00± 0.03,t=4.19,P〈0.05）,而对Foxa2和Pdx1的mRNA表达未有显著影响.此外,敲减FoxO1既可增加低糖（2 mmol/L葡萄糖）状态下的胰岛素分泌（7.53±2.02比1.00±0.05,t=3.23,P〈0.05）,又可促进高糖（20 mmol/L葡萄糖）刺激下的胰岛素分泌（17.39±3.04比6.45±1.34,t=3.30,P〈0.05）;而过表达FoxO1对低糖状态下的胰岛素分泌无明显影响,但可抑制高糖刺激下的胰岛素分泌（2.02±0.50比4.85±1.42, t=2.61,P〈0.05）,从而使细胞丢失对葡萄糖的反应性.结论 FoxO1在hESCs定向分化为IPCs的过程中发挥负性调控作用,抑制FoxO1表达可能是促进IPCs分化成�
- 于菲魏蕊杨进洪天配
- 关键词：叉头转录因子类胚胎干细胞胰岛
- 胰腺细胞的可塑性：胰岛β细胞再生的新思路被引量：1
- 2016年
- 在糖尿病的发生发展中，胰岛β细胞功能进行性丧失，最终导致高血糖的恶化和各种并发症的发生。治疗糖尿病最重要的策略之一是恢复功能性β细胞总量。目前常用的策略有如下几种：（1）胰岛移植或胰腺移植；（2）将多潜能干细胞（包括胚胎干细胞和诱导性多潜能干细胞）或各种类型成体干细胞（如间充质干细胞、肝脏前体细胞等）在体外诱导分化为胰岛素分泌细胞后进行细胞移植，补充胰岛细胞数量；
- 魏蕊洪天配
- 关键词：胰岛Β细胞功能胰腺细胞多潜能干细胞胰岛素分泌细胞体外诱导分化
