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人脑肿瘤组织块裸小鼠原位移植方法研究及移植瘤的亲本特征分析被引量：1: 2009年; 目的用肿瘤组织块直接接种法建立人脑肿瘤裸小鼠原位移植模型，通过分析移植瘤的生物学特征来证明本操作方法的可行性。方法取人肺腺癌脑转移瘤的新鲜组织或人脑多形性胶质母细胞瘤（GBM）裸小鼠皮下移植瘤组织，剪成小块，置入专用套管针，通过事先钻好的颅骨孔．徒手推入裸小鼠右尾状核。观察致瘤率、移植瘤的组织细胞形态、相关标志物、MRI图像特征和荷瘤鼠生存期。结果肺腺癌脑转移瘤和GBM组织在鼠与鼠之间分别传了6代和13代，荷瘤鼠生存期分别为（38．0±0．9）d和（19．0±1．3）d。肺腺癌脑转移瘤移植瘤不向周围正常鼠脑组织侵袭，分泌酸性粘液及表达癌胚抗原等生物学特征与其亲本肿瘤一致：而GBM移植瘤具有向周围正常鼠脑组织高度侵袭及高表达表皮生长因子受体的生物学特征也与其亲本肿瘤一致。结论肿瘤组织块直接注入裸小鼠脑内建立的实验动物模型比肿瘤细胞悬液接种方法相对简易，且移植瘤能更好地保持亲本肿瘤的特征。此法可进一步在各种脑肿瘤动物原位移植实验中推广应用。; 王中勇刁艺黄强李如军吴自成王爱东董军兰青; 关键词：脑肿瘤原位移植免疫缺陷小鼠

替莫唑胺缓释剂胶质瘤间质内化疗的实验研究被引量：5: 2008年; 目的观察肿瘤间质内应用替莫唑胺缓释剂(P-TMZ)对人脑胶质瘤的抑瘤效应。方法先以MTT法测定P-TMZ对SHG-44胶质瘤细胞的抑瘤效应,加药96h后检测不同药物浓度在570nm处的OD值,计算其IC50;再将SHG-44细胞接种于NC系裸小鼠右腋皮下,待肿瘤生长至体积约100mm3时,将荷瘤鼠随机分为P-TMZ组、替莫唑胺(temozolomide,TMZ)组、卡莫斯汀(BCNU)组和不载药微球(P-0)组,然后将P-TMZ(500mg/kg)、TMZ(50mg/kg)、BCNU(40mg/kg)和P-0(500mg/kg)以DMEM培养液混悬至终体积150μl,经皮多点穿刺缓慢注入相应组肿瘤间质内,每周测量皮下肿瘤大小2次。结果P-TMZ、TMZ和BCNU对SHG-44胶质瘤细胞的体外抑瘤效果明显,三者的IC50均<10μg/ml;与P-0组比较,差异均具有统计学意义(P<0.01)。在体内抑瘤实验中,P-TMZ、BCNU、TMZ抑瘤率均明显高于P-0(P<0.01)。P-TMZ和BCNU的抑瘤效应优于TMZ组(P<0.05)。结论P-TMZ保留了TMZ的抑瘤活性,兼具高稳定性和长时程药物作用时间等药代动力学特征,为胶质瘤病人肿瘤残腔内间质化疗提供了新的治疗选择。; 周光华董军吴自成马辉陈宝敏黄强兰青杨海龙王国成; 关键词：神经胶质瘤替莫唑胺迟效制剂

表达绿色荧光蛋白的裸小鼠培育与胶质瘤干细胞移植实验研究: 目的：培育表达绿色荧光蛋白(GFP)的裸小鼠，并探讨将其用于人胶质瘤干细胞(HGSCs)移植实验研究。方法：将C57BL/6J-GFP转基因小鼠与NC系裸小鼠进行交配，在继代时严格挑选都表达GFP的无毛雄鼠(...; 吴自成; 关键词：胶质瘤干细胞移植绿色荧光蛋白; 文献传递

人脑转移癌组织裸小鼠脑内移植模型的建立被引量：9: 2008年; 目的建立人肺腺癌脑转移瘤的裸小鼠原位移植模型，并分析移植瘤的生物学特征。方法取人肺腺癌脑转移瘤组织块，接种于裸小鼠右尾状核。致瘤后即用裸小鼠的瘤组织进行其原位传代接种，观察致瘤率及荷瘤鼠生存期；MRI观察移植瘤在鼠脑内的大体形态；HE染色分析各代移植瘤的组织学形态；免疫组化染色观察移植瘤中CEA的表达；Alcian blue／PAS特殊染色检测移植瘤中粘液的性质。结果移植瘤组织在裸小鼠右尾状核已连续传至6代，共65只鼠。荷瘤鼠生存期：原代为（47．6±1．8）d，2～3代有所缩短，4～6代稳定在（38．0±0．9）d；移植瘤MRI类圆形，瘤周无水肿。移植瘤病理为低分化腺癌，不向周围正常鼠脑组织浸润；移植瘤中CEA表达阳性，有酸性粘液存在。结论人肺腺癌脑转移瘤组织块接种于鼠脑内建立的原位移植模型能更好地模拟临床原发肿瘤的病理学特征，本方法为研究人肺腺癌脑转移瘤的生物学特性及实验治疗提供了一个可靠的动物模型。; 刁艺黄强董军吴自成王爱东兰青; 关键词：裸小鼠肿瘤病理

胶质瘤SP细胞耐药靶分子ABCG2的实验研究被引量：7: 2008年; 背景与目的:ABCG2是ATP转运蛋白(ATP binding cassette,ABC)家族中G2成员,具有编码乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)功能,在肿瘤研究中又可作为SP细胞标志蛋白来筛选肿瘤干细胞,本研究旨在逆转其耐药作用。方法:尼卡地平(NCDP)、尼莫司汀(ACNU)分别和联合作用于人脑多形性胶质母细胞瘤(GBM)体外细胞系和裸小鼠脑移植瘤。体外实验:用MTT比色法检测药物作用后GBM细胞存活率,流式细胞仪检测细胞凋亡率;体内实验:观察荷瘤裸小鼠的生存期及移植瘤病理。结果:体外实验中,AC-NU+NCDP组对肿瘤抑制和促进凋亡作用都显著高于ACNU组(P<0.01)。体内实验中,ACNU+NCDP组的生存期比ACNU组明显延长(P<0.01)。结论:随着胶质瘤恶性程度增高而表达率增加的ABCG2耐药基因功能因被NCDP抑制后增强了ACNU对胶质瘤细胞的杀伤、促进凋亡和延长荷瘤鼠生存期的作用。; 姚进黄强刁艺吴自成储亮王爱东董军兰青; 关键词：胶质瘤 SP细胞

替莫唑胺缓释微球治疗人脑胶质瘤被引量：5: 2008年; 替莫唑胺（TMZ）治疗胶质瘤是近年胶质瘤化疗研究领域的热点，替莫唑胺缓释药物在肿瘤局部应用的疗效研究目前未见文献报告。替莫唑胺缓释微球（P-TMZ）是由聚双碳苯氧丙烷癸二酸（PCPP-SA）包被替莫唑胺而制成。P-TMZ能缓慢释放药物，并能达到有效抑瘤浓度，作用时间长、毒副作用小，较适合作为肿瘤间质内化疗的药物。; 周光华董军吴自成马辉陈宝敏黄强杨海龙王国成; 关键词：人脑胶质瘤替莫唑胺缓释微球间质内化疗缓释药物

人脑胶质瘤干细胞移植于表达绿色荧光蛋白裸小鼠的研究被引量：20: 2008年; 目的培育表达绿色荧光蛋白（GFP）的裸小鼠，并探讨将其用于人胶质瘤干细胞（HGSC）移植实验研究。方法将C57BL／6J-GFP转基因小鼠与NC系裸小鼠进行交配，在继代时严格挑选都表达GFP的无毛雄鼠与有毛母鼠交配，通过肉眼、免疫组织化学和荧光显微镜等方法观察GFP在裸小鼠皮肤和脏器中的表达情况，继将HGSC原位移植于表达GFP的裸小鼠，以观察移植瘤的生长情况。结果传至8代的裸小鼠，包括脑在内的全身主要器官和细胞都表达GFP。对用于HGSC原位移植的脑，能清晰辨认出不发光的瘤细胞和发光的宿主细胞。而瘤细胞经人特异白细胞抗体（HLA）连接红色荧光剂（PE）的免疫组织化学染色后，在共聚焦显微镜下可清晰显示与宿主脑细胞的组织学关系。结论用免疫功能健全、表达GFP的转基因鼠与免疫功能缺陷的裸小鼠杂交，可获得脑等组织器官表达GFP的裸小鼠。对其进行HGSC原位移植，因可清晰辨认移植瘤与宿主组织的关系而有望用于肿瘤组织重构的研究。; 吴自成黄强邵义祥薛智谋董军刁艺王爱东兰青; 关键词：绿色荧光蛋白转基因小鼠肿瘤移植

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吴自成