唐暐 作品数:32 被引量:95 H指数:6 供职机构: 上海交通大学医学院附属瑞金医院 更多>> 发文基金: 上海市卫生局科研基金 国家自然科学基金 上海市科委重大科技攻关项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
大剂量阿糖胞苷巩固治疗细胞遗传学预后中等的急性髓系白血病疗效分析 被引量:10 2012年 急性髓系白血病(AML)是一组异质性疾病,不同的细胞遗传学和分子生物学特征具有重要的临床预后意义。 赵冰冰 王苓 唐暐 王黎 王焰 李军民 沈志祥 胡炯关键词:急性髓系白血病 大剂量阿糖胞苷 细胞遗传学 疗效分析 分子生物学特征 异质性疾病 复发/难治性淋巴瘤患者自体干细胞移植后巩固化疗的疗效分析 被引量:2 2014年 背景与目的:目前,大剂量化疗+自体造血干细胞移植(autologous stem cell transplantation,auto-HSCT)是部分复发/难治淋巴瘤的首选治疗方案,但其再次复发率仍较高。因此我院血液科骨髓移植病区尝试对自体干细胞移植治疗后高危复发的难治性患者进行巩固化疗,并对其临床疗效进行比较分析。方法:回顾性分析38例接受auto-HSCT治疗的复发/难治性淋巴瘤患者的临床资料。将auto-HSCT治疗后给予巩固化疗的19例患者作为治疗组,与仅接受auto-HSCT治疗的19例进行对照(对照组)。巩固化疗方案为Mini-BEAM或减低剂量CBV,每次化疗间隔2~3个月,共2个疗程。以auto-HSCT为随访起点,比较2组患者无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总体生存期(overall survival,OS)的差异。结果:治疗组及对照组中位随访时间分别为17.2和7.5个月。意向性分析显示2组中位PFS分别为24.7和7.8个月,治疗组明显优于对照组(P=0.029)。OS呈现一定差异的趋势(P=0.055)。完成治疗分析显示2组中位PFS分别为24.7和5.2个月,治疗组亦优于对照组(P=0.01)。结论:针对高危恶性淋巴瘤患者,在自体移植基础上进一步予以巩固化疗,可延迟疾病复发、降低复发率,延长患者生存时间。 俞杨 樊星 王苓 唐暐 胡炯关键词:淋巴瘤 复发难治 自体干细胞移植 巩固化疗 自体造血干细胞移植治疗1型糖尿病的疗效和安全性评价 被引量:14 2010年 目的 对初发的新诊断1型自身免疫性糖尿病患者施行自体外周造血干细胞移植术,评估该治疗方式的安全性和有效性.方法 共有18例患者符合入选条件,获得知情同意后接受移植治疗.利用环磷酰胺和粒细胞集落刺激因子促进外周造血干细胞产生,干细胞富集后采集冷冻保存.通过环磷酰胺和抗胸腺球蛋白获取免疫抑制,于上述两种给药后即行干细胞回输.术前后监测血糖、血清C肽、HbA1C、谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)水平和记录不良事件,对干细胞移植的疗效和安全性进行评估.结果 18例患者(6例男性,12例女性2)平均年龄(18.8±4.4)岁,平均随访天数(414±150)d.67%(12/18)患者术后停用胰岛素,最短在术后2周,最长在术后6个月.12例中有4例因上感等原因出现血糖上升而重新使用胰岛素.目前有44.4%(8/18)患者完全脱离胰岛素治疗,其余患者胰岛素用量的减量幅度平均为67.3%±22.4%.18例患者的GAD-Ab水平明显下降,转阴率33.3%(6/18).空腹C肽和餐后2 h C肽水平在术后明显上升,C肽曲线下面积(AUCC)上升更为显著,且可维持1年.在移植治疗过程中,所有患者均出现不同程度的胃肠道反应,脱发,发热,骨髓抑制等不良反应,有5例患者接受了成份血输注.未观察到明显的心、肝、肾等脏器功能受损.不良反应在干细胞回输后的2~4周逐步消失,粒细胞减少的恢复最为缓慢.结论 自体造血干细胞移植治疗有胰岛功能残存的初发1型糖尿病患者有一定的疗效,安全性较高,临床可行性强.对其治疗机制还有待进一步研究. 顾卫琼 孙首悦 胡炯 唐暐 卫静淑 朱莉萍 洪洁 汤正义 刘建民 李小英 王卫庆 宁光关键词:造血干细胞 自身免疫 大剂量阿糖胞苷巩固治疗核心结合因子相关急性髓系白血病的疗效及安全性分析 被引量:4 2013年 目的:探讨大剂量阿糖胞苷(HDAraC)巩固治疗核心结合因子相关急性髓系白血病(CBF—AML)的疗效和安全性。方法:回顾分析本院血液科骨髓移植病区2007年至2012年收治的CBF—AML患者应用HDAraC巩固化学治疗(化疗)的临床资料。评估患者总生存(OS)率、无病生存(DFS)率及复发率,并评价其治疗安全性.包括血液学不良反应及胃肠道、中枢神经系统等非血液学不良反应。结果:入选14例患者(男9例、女5例).中位年龄36.5(15-58)岁:AML-M2b7例,AML-M4Eo7例。共进行38个疗程HDAraC治疗。中位随访32.3个月.预期5年0S率为67.4%±14.0%,5年DFS率为44.6%±14.4%,5年复发率56.3%±14.4%。截止末次随访.10例患者存活.1例死于血小板减少所致颅内出血,3例死于疾病复发。7例患者复发,其中1例为复杂染色体异常,2例AML—M2b伴c-kit基因突变。29个疗程可评价不良反应:所有患者均出现Ⅳ度粒细胞减少和Ⅳ度血小板降低以及粒细胞缺乏性发热,经治疗无严重感染致死病例,1例因血小板减少致颅内出血死亡。患者均有Ⅰ-Ⅱ度胃肠道不良反应。未见中枢神经系统、皮肤等不良反应。结论:HDAraC应用于CBF—AML缓解后巩固化疗的效果和安全性令人满意,值得临床推广应用。 窦汉波 罗炎 樊星 王苓 唐暐 胡炯关键词:急性髓系白血病 核心结合因子 阿糖胞苷 疗效 药物不良反应 100例异体造血干细胞移植治疗恶性血液病移植前临床特征与预后相关性研究 被引量:2 2010年 目的:分析异体造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗恶性血液疾病移植前的临床特征与移植预后的关系。方法:100例接受allo-HSCT治疗患者中男63例,女37例,中位年龄34(15~55)岁。46例人类白细胞抗原(HLA)相合亲缘供体移植、51例HLA相合非亲缘无关供体和3例半相合亲缘供体移植。其中慢性粒细胞性白血病(CML)24例,急性髓细胞白血病(AML)37例,急性淋巴细胞性白血病(ALL)36例和骨髓增生异常综合征(MDS)3例。处于疾病早期患者78例,进展期患者22例。单因素和多因素方法分析患者年龄、性别、供患者HLA相合、干细胞来源(骨髓、外周血)、供受者性别、移植前疾病状态和诊断-移植时间等因素与移植后总生存(overall survival,OS)率、移植相关病死率(transplantation related mortality,TRM)和复发率(relapserate,RR)的关系。结果:100例患者随访24(1~84)个月,移植后5年预期OS率为(59.9±7.2)%,TRM为(24.9±6.5)%,RR为(22.4±5.9)%。单因素分析提示移植前疾病状态与移植后OS率、TRM、RR相关,诊断-移植时间与移植后OS率、TRM相关。多因素分析提示移植前疾病状态与OS率、RR相关,诊断-移植时间与TRM密切相关。结论:移植前疾病状态和诊断-移植时间对移植治疗的长期生存、复发和不良反应相关,早期移植是提高移植疗效关键。 唐暐 王苓 赵维莅 陈玉宝 沈志祥 胡炯关键词:异体造血干细胞移植 预后 白血病 实时定量聚合酶链反应检测巨细胞病毒在同种异基因造血干细胞移植术后监测中的意义 被引量:2 2010年 目的:探讨同种异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)中巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)激活情况及激活相关因素。方法:52例接受allo-HSCT的患者为研究对象,所有患者及其供者移植前均为CMV携带者,即为CMV血清型阳性。所有移植术后患者应用实时定量聚合酶链反应(PCR)方法对CMVDNA进行定量检测。结果:移植后100d内,52例患者中28例检测到CMVDNA复制。造血干细胞移植(HSCT)供者类型和移植物抗宿主反应(graft versus host disease,GVHD)的发生与CMV激活明显相关(P值分别为0.018和0.039)。在44例可评估患者中,allo-HSCT100d后仅7例检测到CMVDNA复制,其发生率与移植后发生GVHD且接受激素治疗(P=0.0009)、人类白细胞抗原(HLA)全相合无关供者移植或者HLA部分相合同胞供者移植有关(P=0.037)。应用实时定量PCR检测发现,CMV对更昔洛韦抢先治疗的应答存在2种动力学模式(快速型和缓慢型),其中表现为缓慢型的患者CMV最高负载量较快速型高10倍以上,其病毒衰减时间也要延长3~4周,多数发生在因出现GVHD而接受激素治疗以及接受HLA全相合无关供者和HLA部分相合同胞供者干细胞移植的患者。结论:移植前CMV血清型阳性患者接受allo-HSCT后100d内出现CMV激活是常见并发症。移植100d之后,对于未发生GVHD而未使用激素治疗者或以HLA全相合同胞为供体的患者,CMV激活概率低,无需进行常规频繁监测。 王苓 唐暐 赵维莅 陈玉宝 沈志祥 季育华 胡炯关键词:巨细胞病毒 实时定量聚合酶链反应 血清1,3-β-D葡聚糖和半乳甘露聚糖检测对造血干细胞移植受者侵袭性真菌感染的诊断意义 被引量:5 2010年 目的:评价血清1,3-β-D葡聚糖(BDG)检测(G试验)和半乳甘露聚糖检测(GM试验)对造血干细胞移植(HSCT)受者侵袭性真菌感染(IFI)的诊断价值。方法:采用Platelia Aspergillus酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒和GKT-5M Set动态真菌检测试剂盒对64例HSCT受者移植后每周2次同时进行血清GM试验和G试验,并根据欧洲癌症研究治疗组织/真菌病研究组(EORTC/MSG)的诊断标准定义临床诊断真菌感染病例,对两种检测方法的检测结果作ROC曲线分析,采用χ2检验对GM试验不同阳性阈值之间及GM与G试验之间诊断结果的一致性进行分析。结果:单次GMⅠ值>0.7和G试验BDG质量浓度>26.0pg/L分别为GM和G试验阳性折点时曲线下面积最大,两者灵敏度分别为87.0%、69.6%,特异度分别为92.7%%和85.4%。单次GMⅠ值>0.7与连续2次GMⅠ值>0.5的结果一致性较差(Kappa=0.308,P<0.05);GM与G试验结果的一致性较好(Kappa=0.446,P>0.05)。结论:GM试验和G试验是诊断IFI可靠的诊断方法,两者对IFI临床诊断意义的一致性较好;采用一次试验检测时,选择GM试验更为理想,且以单次GMⅠ>0.7作为阳性阈值为佳。 华丽 萧晨路 唐暐 王苓 孙佳彬 倪语星 季育华关键词:侵袭性真菌感染 半乳甘露聚糖 造血干细胞移植 造血干细胞动员及采集的影响因素 被引量:5 2007年 目的研究影响外周血干细胞的动员及采集因素。方法35例血液病患者予以化疗+粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员,15例正常供者予以G-CSF动员。用Cobe Spectra血细胞分离机采集外周血干细胞。结果外周血造血干细胞的有效动员与被动员者的年龄、性别、体表面积、采集的循环血量及骨髓是否曾经累及无关,而与动员所应用的化疗的种类相关;以环磷酰胺(CTX)为主的化疗+G-CSF动员优于柔红霉素+阿糖胞苷(DA)+G-CSF(P<0.01);CTX为主的化疗+G-CSF动员产品单个核细胞与中剂量阿糖胞苷+G-CSF动员无统计学差异,CD34+含量则CTX组显著优于DA组(P<0.05);中剂量阿糖胞苷+G-CSF动员与DA+G-CSF动员方案相比较,两组无统计学差异(P>0.05)。结论外周血造血干细胞的有效动员与动员所应用的化疗种类相关,CTX为主的化疗+G-CSF动员效果最佳,蒽环类药物动员效果相对较差并动员前尽量减少使用。 唐暐 胡炯 赵维莅 朱莉萍 徐岚 吴文 阎骅 沈志祥关键词:外周血干细胞 动员 化疗 粒细胞集落刺激因子 外周血CD34^+细胞检测对外周血干细胞采集结果及时机选择的意义 被引量:7 2010年 目的 研究外周血CD34^+细胞数对采集结果 的意义,并探索可用于临床指导外周干细胞采集时机选择的参考阈值.方法 2007年1月至2009年12月共57例次自体造血干细胞移植动员采集患者,以环磷酰胺(CTX)化疗+粒细胞集落刺激因子(G-CSF)(5~10μg/kg)动员,COBE分离仪(Spectra Version 6)行外周血造血干细胞采集,应用流式细胞术监测外周血中CD34^+细胞绝对计数.结果 采集产品单个核细胞(MNC)中位数4.6×10^8/kg(0.3×10^8/kg~10.5×10^8/kg),CD34^+细胞中位数2.4×10^6/kg(0.16 × 10^6/kg~34.9×10^6/kg),外周血CD34^+细胞数是产品MNC和CD34^+细胞总量唯一相关指标,外周血白细胞(WBC)与采集产品MNC和CD34^+细胞数无关.进一步分析提示外周血CD34^+计数≥15/μl,单次采集效率提高,CD34^+细胞采集量达1×10^6/kg和2×10^6/kg比例为81%和60%,采集产品MNC和CD34^+总数明显提高.提示外周血CD34^+细胞数15/μl可作为启动采集.ROC分析发现外周血CD34^+细胞25(26.5~28.6)/μl,单次采集足量CD34^+细胞概率最大.结论 外周血CD34^+细胞计数是外周血自体干细胞采集重要的相关指标,CD34^+细胞15/μl可作为采集时机选择的阈值. 唐暐 王苓 赵维莅 沈志祥 胡炯关键词:外周血干细胞移植 干细胞采集 异基因造血干细胞移植成人患者静脉滴注白消安预处理后药动学 被引量:2 2014年 目的研究异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)成人患者静脉滴注大剂量白消安预处理后的药动学特征及与患者临床疗效和毒性反应的相关性。方法 34例异基因造血干细胞移植成人患者静脉滴注白消安1.6 mg·kg-1,q12 h,连续8剂。在首剂和第5、7剂给药时,分别于给药前及给药后不同时间点采集血样,用液相色谱-串联质谱法测定白消安浓度,采用WinNonLin软件以非房室法计算药动学参数。结果首剂和第7剂静脉滴注给药后白消安在异基因造血干细胞移植成人患者体内代谢过程符合一室模型,主要药动学参数分别为:CL(4.1±1.8),(4.6±1.9)mL·min-1·kg-1;Vd(1.3±0.5),(1.2±0.5)L·kg-1;AUC0-12(1 218.5±351.0),(1 501.2±444.3)μmol·min·L-1;AUC0-∞(1 694.8±741.7),(1 882.2±754.1)μmol·min·L-1;cav(1.8±0.6),(2.2±0.7)μmol·L-1。第7剂给药后AUC及cav值较第1剂增加(P<0.05)。患者清除率与其体重呈负相关(P<0.05)。结论异基因造血干细胞移植成人患者体内静脉滴注白消安的代谢过程符合一室药动学模型,个体间差异较大,清除率和体重负相关,开展治疗药物监测有利于患者临床治疗。 黄菁菁 陈冰 王苓 唐暐 胡炯 杨婉花关键词:白消安 静脉滴注 异基因造血干细胞移植 药动学