张维铭
- 作品数：88 被引量：289H指数：9
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- 相关领域：医药卫生生物学经济管理更多>>
- 人类端粒酶逆转录酶mRNA选择性剪接的研究进展
- 2006年
- 端粒酶的激活是细胞永生化和恶性转化的关键事件之一,而端粒酶的激活需要端粒酶逆转录酶(hTERT)的表达。hTERT基因转录后的选择性剪接是调节端粒酶活性的重要机制之一。转变hTERTmRNA的剪接模式为肿瘤治疗提供了一个新的方案。
- 王玉川张维铭
- 关键词：端粒末端转移酶RNA信使选择性剪接
- hMLH1基因高甲基化在胃癌发生、发展中的作用被引量：1
- 2008年
- 背景:基因启动子区CpG岛甲基化使许多基因失活,从而导致恶性肿瘤的发生和发展。目的:检测hMLH1基因启动子区CpG岛甲基化水平,探讨其胃癌发生、发展中的作用。方法:以甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测41例胃癌、40例癌前病变和38例对照组织中hMLH1基因启动子区CpG岛甲基化状态,并分析其与胃癌患者临床病理特征的关系。结果:胃癌组织中hMLH1基因启动子区CpG岛甲基化阳性率为34.1%,显著高于癌前病变组的5.0%和对照组的0%(P<0.05)。hMLH1基因甲基化阳性率与胃癌患者的年龄和肿瘤浸润深度有关(阳性率分别为46.4%对7.7%和55.0%对14.3%,P<0.05),与性别、肿瘤分化程度和淋巴结转移无关(阳性率分别为34.8%对33.3%、28.0%对43.8%和38.1%对30.0%)。结论:胃癌组织中存在hMLH1基因启动子区CpG岛高甲基化,可能与胃癌的发生、发展有关,且可能在老年胃癌患者的肿瘤发生过程中起重要作用。
- 焦焕利刘文天杨玉龙王栋张维铭
- 关键词：胃肿瘤DNA甲基化基因HMLHL
- 胃癌组织中miRNA-375基因高甲基化及其表达的研究被引量：2
- 2013年
- 目的:探讨胃癌组织中微小RNA-375(miRNA-375)基因表达与基因甲基化调控的相关性。方法:2011年3月至8月在天津医科大学总医院通过胃镜检查收集90例新鲜组织活检标本,分为2组,胃癌组54例,非癌对照组36例。应用实时荧光定量反转录PCR检测miRNA-375基因表达,甲基化特异性PCR检测miRNA-375基因启动子区CpG岛甲基化。结果:胃癌组miR NA-375基因表达下调,与非癌对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);胃癌组和非癌对照组miRNA-375基因启动子区高甲基化阳性率分别为62.96%(34/54)和22.22%(8/36),差异有统计学意义(χ2=14.405,P<0.05)。中高分化胃癌组织中miRNA-375基因表达高于低分化组,差异有统计学意义(t=2.634,P=0.011);miRNA-375基因启动子区甲基化阳性率中高分化组与低分化组分别为44.44%(8/18)和72.22%(26/36),差异有统计学意义(χ2=3.971,P=0.046)。结论:癌组织中存在miRNA-375基因异常低表达及启动子区的高甲基化,miRNA-375基因高甲基化可能抑制miRNA-375基因表达,在胃癌发生发展中发挥重要作用。
- 来培培李阳李海东刘文天张维铭
- 关键词：胃肿瘤微小RNA甲基化
- 联合多种高通量表达谱数据分析筛选胃癌相关基因的研究
- 目的:挖掘胃癌与正常组织间差异表达基因,寻找潜在的诊断与治疗价值的基因标志。方法:分别应用CAGP中 EST和SAGE数据库筛查胃癌和正常组织差异表达基因,用虚拟电子杂交方法对候选基因进行进一步筛选,并同SMD中胃组织基...
- 邢军赵林胜李艳芸李燕妮张维铭
- 关键词：胃肿瘤表达序列标签基因表达系列分析微阵列
- 文献传递
- 钙粘蛋白基因高甲基化与胃癌发生、发展的关系被引量：7
- 2007年
- 背景与目的:有研究报道基因启动子区CpG岛甲基化引起的钙粘蛋白(E-cadherin,E-cad)基因失活可能在胃癌的发生发展中起重要作用。本研究拟通过检测胃癌组织、癌前病变组织和正常对照组织中E-cad基因启动子区CpG岛甲基化水平及其表达,结合临床病理资料,分析其与胃癌发生、发展的关系。方法:用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation-specific PCR,MSP)检测41例胃癌组织、40例癌前病变组织和38例正常对照组织中E-cad基因启动子5′CpG岛甲基化,将PCR扩增产物克隆并测序。应用免疫组化检测基因的蛋白表达。结果:胃癌组织中E-cad基因甲基化阳性率为19.5%(8/41),癌前病变组织为2.5%(1/40),而正常对照组织为0.0%(0/38),前组与后两组之间的差异均有统计学意义(P<0.05)。胃癌组织中E-cad蛋白阳性率为70.7%(29/41),癌前病变组织为97.5%(39/40),正常对照组织为100.0%(38/38),前组与后两组之间的差异均有统计学意义(P<0.05)。低分化型胃癌组织的E-cad基因甲基化阳性率明显高于高分化型(43.8%vs.4.0%)(P<0.05)。有淋巴结转移的胃癌组织中E-cad基因甲基化阳性率与无转移组的差异有统计学意义(33.3%vs.5.0%)(P<0.05)。浸润深达浆膜层的胃癌组织中甲基化阳性率与未达浆膜层组的差异有统计学意义(35.0%vs.4.8%)(P<0.05)。胃癌组织中,E-cad基因甲基化阳性组的蛋白阳性率显著低于甲基化阴性组(0.0%vs.87.9%)(P<0.05)。结论:胃癌组织中存在E-cad基因启动子5′CpG岛高甲基化;从胃癌前病变、低度恶性到高度恶性的胃癌,E-cad基因的高甲基化水平呈不断增加的趋势。
- 刘文天焦焕利杨玉龙王栋张维铭
- 关键词：癌前病变DNA甲基化
- 端粒酶与肿瘤发生的关系
- 2004年
- 研究已表明：端粒酶与癌变关系密切，其机制涉及细胞衰老和永生化。进一步明确端粒酶的功能及其启动激活的机制对于肿瘤的临床诊断和靶点性治疗的开展具有重要意义。
- 薛丽英张维铭
- 关键词：端粒酶肿瘤细胞永生化基因治疗
- 宫颈癌易感基因HLA-DQA1编码区SNPs的筛选和分析被引量：1
- 2006年
- 背景与目的:人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA)基因多态性的差异在宫颈癌发病过程中发挥重要作用,本研究用生物信息学的方法筛选宫颈癌易感基因HLA-DQA1编码区的单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphisms,SNPs),并对其多态性的变异所引发的氨基酸变化是否会导致基因的功能异常进行筛选和分析。方法:使用SNPper软件从公共数据库dbSNP获得HLA-DQA1编码区的SNPs数据,在dbSNP数据库获取相应的FASTA序列,使用PARSESNP软件进行筛选和分析。结果:在HLA-DQA1基因的编码区发现2个SNPs(rs9272693和rs9272703),其单核苷酸的变化会引发错义突变,PSSMDifference大于10,预测该突变为有害突变。结论:建立的生物信息学方法可以对基因编码区的SNPs进行分析,在众多的SNPs中搜寻出序列保守区的变异,并给出评价标准,但是所得结果需要在宫颈癌患者与对照人群中进行实验验证。
- 李艳芸邢军赵林胜李燕妮王玉川张维铭
- 关键词：宫颈肿瘤人类白细胞抗原
- 外源性野生型p53基因对不同p53功能状态的人肺腺癌细胞株的放射增敏作用被引量：1
- 2008年
- 目的观察外源性野生型p53基因（wtp53）对人肺腺癌细胞株的放射增敏作用，比较不同D53基因状态对照射的影响。方法免疫组织化学法、聚合酶链反应-单链构象多态性分析（PCR—SSCP法）筛选D53基因状态不同的两种人肺腺癌细胞系A549及GLC-82，用腺病毒介导wtp53（Ad-p53）转染后分别给予0、2和4Gy照射，测定集落形成率，流式细胞仪检测细胞周期分布和凋亡。结果A549细胞的p53基因正常，而GLC-82细胞的p53基因第7外显子突变，转染后wtp53在两种细胞内均成功表达。Ad-D53对A549及GLC-82细胞抑制率分别为55％和88％，对GLC-82抑制作用较强（P〈0．01）。转染Ad-p53后照射，两种细胞集落形成率较对照组明显下降（P〈0．001）。流式细胞仪分析Ad-p53使G1期细胞比例增加和凋亡指数增高，Ad—p53＋照射组最为明显（P〈0．001）。结论Ad-wtp53可以抑制人肺腺癌细胞株的生长，增加其放射敏感性，其放射增敏作用并不依赖于细胞内源性D53基因的状态。
- 庞得全王佩国王平张维铭
- 关键词：肺腺癌腺病毒载体P53放射增敏
- p16基因高甲基化在胃癌发展中的作用被引量：22
- 2007年
- 目的:通过检测胃癌、癌前病变和正常对照组中p16基因启动子区CpG岛甲基化水平及其表达,并结合临床病理资料,分析他们在胃癌发生、发展中的作用.方法:用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation-specific PCR,MSP)检测41例胃癌组织、40例癌前病变组织和38例正常对照组织中p16基因启动子5′CpG岛甲基化;应用免疫组化检测基因的蛋白表达.结果:胃癌组织中p16基因甲基化阳性率为56.1%(23/41),癌前病变组织中为17.5%(7/40),而正常对照组织中为2.6%(1/38),前组与后两组之间的差异有显著性(P<0.05).胃癌组织中p16基因表达阳性率为51.2%,癌前病变组织中为90.0%,正常对照组织中为100.0%,前组与后两组之间的差异有显著性(P<0.05).低分化型胃癌组织中的p16基因甲基化阳性率明显高于高分化型(81.3%vs 40.0%,P<0.05).有淋巴结转移的胃癌组织中,p16基因甲基化阳性率与无转移组的差异有显著性(81.0%vs 30.0%,P<0.05).浸润深达浆膜层的胃癌组织中,甲基化阳性率与未达浆膜层组无统计学差异(60.0%vs 52.4%,P>0.05).胃癌组织中p16基因甲基化阳性组的蛋白表达阳性率显著低于甲基化阴性组(26.1%vs 83.3%,P<0.01).结论:胃癌组织中存在有p16基因启动子5′CpG岛高甲基化,并导致其基因表达率显著低于正常对照及癌前病变组织.p16基因的高甲基化与胃癌分化程度、淋巴结转移相关.p16基因甲基化的发生,从正常、癌前病变到胃癌有逐渐增加的趋势,提示其基因CpG岛高甲基化有可能作为诊断早期胃癌的一项较为敏感的指标.
- 刘文天焦焕利杨玉龙王栋张维铭
- 关键词：胃癌癌前病变DNA甲基化P16基因甲基化特异性聚合酶链反应
- 肝癌病人血清蛋白质指纹图谱检测及其临床意义被引量：5
- 2007年
- 目的用表面增强激光解吸离子化飞行时间质谱（surface-enhanced laser desorption-ionization time-of-flight mass spectrometry，SELDI-TOF-MS）和蛋白质芯片检测肝细胞性肝癌（以下简称肝癌）病人血清蛋白质指纹图谱，初步探讨筛选肝癌相关的血清候选标志物。方法应用SELDI-TOF-MS蛋白质芯片技术检测25例未经治疗的肝癌病人、25例经介入治疗的肝癌病人和50例性别、年龄匹配的正常健康人血清，获得弱阳离子交换芯片（weak cationic exchanger）蛋白表达图谱。用BioMarker Wizard软件分析肝癌差异蛋白并初步建立诊断模型。结果应用弱阳离子交换芯片在未经治疗的肝癌病人、经介入治疗的肝癌病人和正常人血清中检测到不同质荷比处有7个差异蛋白质峰，其蛋白质含量差异有统计学意义（P〈0．05）。2个蛋白峰（7777．27Da、9250．00Da）组合构建的诊断模型，鉴别未经治疗的肝癌病人和正常人的敏感性为92％（23／25），特异性为92％（46／50）。分别对这7个蛋白质峰进行数据库搜索，得到7种与之分子量最为接近的蛋白质。结论应用SELDL-TOF-MS筛选肝癌病人血清特异性生物标志物的方法快速、有效，操作自动化，检测到的这7个差异蛋白质可能是肝癌病人血清特异性生物标志物，可能参与了肝癌的发生、发展过程。
- 李悦国耿鑫朱国平张维铭
- 关键词：蛋白质组学SELDI蛋白质芯片
