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肌层浸润性膀胱尿路上皮癌MDM2扩增与PD-1/PD-L1抑制剂耐药机制TCGA数据库资料分析被引量：2: 2020年; 目的免疫检测点抑制剂能延长晚期膀胱尿路上皮癌患者的生存,但仍面临耐药问题,其机制是目前的研究热点。本研究通过分析癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中肌层浸润性膀胱尿路上皮癌的鼠双微基因2(murine double minute 2,MDM2)扩增情况及相关基因表达,寻找免疫检查点抑制剂耐药的潜在机制。方法于2019-04-01从TCGA数据库下载自建库至2014-11-15肌层浸润性膀胱尿路上皮癌数据包"bladder cancer(TCGA,cell2017)",含临床信息、基因拷贝数变异与核糖核酸测序数据,共412例患者,其中408例患者有基因拷贝数信息。对比MDM2扩增(36例)和未扩增(372例)的2组患者间临床特征和预后差异;利用cBioportal和DAVID6.8在线分析mRNA表达与MDM2扩增相关基因,并进行功能富集分析;进一步采用cBioportal和GeneSpringGX软件筛选出MDM2扩增和未扩增组间表达有差异的基因。结果肌层浸润性膀胱尿路上皮癌中MDM2扩增发生率为8.8%(36/408)。MDM2基因扩增组和未扩增组,总人群的中位生存期为33.1和35.0个月(χ^2=0.759,P=0.384),根治术后患者的中位无疾病生存期为18.0和35.7个月(χ^2=2.921,P=0.087),差异均无统计学意义。对mRNA水平与MDM2扩增相关的357个基因进行KEGG功能富集分析显示,36个基因富集于代谢通路(校正P=0.090),14个基因富集于内吞作用通路(校正P=0.280),但差异无统计学意义。MDM2扩增时自身mRNA水平增高,并与FRS2、RAB3IP、YEATS4、RAP1B和CPSF6mRNA水平中度正相关;其中FRS2、RAB3IP、RAP1B、CPSF6与MDM2常同时扩增。MDM2扩增与常见免疫抑制因子PD-1(PDCD1)、PD-L1(PDCD1LG2)、CTLA4、LAG3和IDO1的mRNA水平低度负相关。结论MDM2扩增与非扩增肌层浸润性膀胱尿路上皮癌患者的多个基因mRNA表达水平存在差异,可能为研究免疫检测点抑制剂耐药机制提供线索。; 顾阳春贾兆君张华徐煜曹宝山

病毒性肺炎的流行对肺癌患者的影响和思考被引量：8: 2020年; 21世纪以来,全球爆发了三次冠状病毒感染、一次流感病毒感染,均引起呼吸系统病变,严重威胁人类健康。肺癌患者多为高龄,由于肿瘤本身及经过抗肿瘤治疗后免疫功能下降,更容易感染病毒且预后更差。肺癌及其治疗后继发的疾病亦可引起患者发热及呼吸道症状,临床上需要做好与病毒性肺炎的鉴别;此外,病毒性肺炎的防控措施可能会影响肺癌患者的常规诊疗。因此,病毒性肺炎防控期间,对肺癌患者进行科学防护和个体化管理尤为重要。本文系统性总结了病毒性肺炎的流行病学及临床特征、病毒性肺炎对肺癌患者的影响、肺癌及治疗相关病变与病毒性肺炎的鉴别诊断,旨在为肺癌患者在病毒性肺炎防控期间的个体化管理提供一定指导,从而最大程度上保护患者的利益。; 姚艳红路明刘燕娥曹宝山; 关键词：肺肿瘤病毒性肺炎

Ⅱ期,Ⅲ期直肠癌的预后因素分析: 王墨培王俊杰马力文李鸿雁肖宇曹宝山张照辉梁莉张淑兰

核因子E2相关因子2表达对晚期非小细胞肺癌一线含铂化疗疗效及预后影响的研究被引量：6: 2012年; 目的:通过检测核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2-related factor2,Nrf2)在晚期非小细胞肺癌中的表达情况,探讨其与一线含铂化疗方案疗效和患者预后的相关性。方法:回顾性分析接受一线含铂方案化疗的50例晚期非小细胞肺癌患者的临床资料,并采用免疫组织化学法检测所有患者组织标本中Nrf2的表达情况。应用SPSS17.0软件进行统计,分析Nrf2表达与一线含铂化疗方案的疗效与患者预后的相关性。结果:在晚期非小细胞肺癌患者中Nrf2的表达存在个体差异,总阳性率为34%(17/50);其中年龄≥70岁患者Nrf2的阳性率为58.3%(7/12),明显高于<70岁患者的26.3%(10/38)(P=0.041);发生远处转移患者中Nrf2阳性率为46.7%(14/30),明显高于无远处转移患者的15.0%(3/20)(P=0.021);Pearson相关分析表明,Nrf2表达与患者的年龄(r=0.370,P=0.020)、远处转移(r=0.289,P=0.042)、化疗疗效(r=0.315,P=0.026)、无进展生存期(progression free survival,PFS)(r=-0.393,P=0.006)及总生存期(overall survival,OS)(r=-0.309,P=0.029)均有相关性。COX多因素分析结果表明,Nrf2表达是一线含铂化疗方案疗效和PFS的独立预测因素(P<0.05)。结论:晚期非小细胞肺癌患者中Nrf2的表达是预测含铂方案疗效和PFS的独立预测因素,其有望成为临床上选择治疗非小细胞肺癌化疗方案的理想标志物。; 曹宝山朱翔尹文琤陈森王墨培马力文梁莉; 关键词：抗肿瘤联合化疗方案预后

Nrf2/ARE signaling protects against oxaliplatin-induced hepatotoxicity in mice被引量：2: 2017年; Nuclear factor erythroid 2-related factor 2 （Nrf2） controls the expression of a wide array of antioxidant response element （ARE）-driven genes, which are involved in stress response and metabolism regulation. The role of Nrf2/ARE signaling in resistances of cancer cells to radiotherapy and chemotherapy has been widely accepted. However, much less is known about the relevance of Nrf2 to chemotherapy-associated toxicities, such as hepatotoxicity. In the present study, nine chemotherapeutic agents were firstly tested in embryonic fibroblasts （MEFs） and hepatocytes isolated from Nrf2 deficient or wild-type mice. The results indicate that the cytotoxicity of oxaliplatin in hepatocytes was significantly higher than that in MEFs and enhanced by Nrf2 deficiency. Furthermore, oxaliplatin treatment caused more pronounced steatosis and severer liver injury in Nrf2-/- mice compared with wild-type counterparts, as evidenced by dramatically elevated serum transaminase and bilirubin, increased accumulation of fat, inflammatory infiltration and blood congestion. The increased hepatotoxicity in Nrf2 deficient mice was possibly caused by decreased expression of antioxidant genes and glutathione depletion. Our results demonstrated that oxaliplatin-induced hepatotoxicity was significantly impacted by Nrf2 status, therefore Nrf2 could potentially serve as a biomarker to predict or a target to prevent hepatotoxicity of oxaliplatin.; 何柳徐江丽郭丽梅阙琳玲尹文琤曹宝山余四旺; 关键词：NRF2 OXALIPLATIN HEPATOTOXICITY

多学科协作诊治团队模式治疗可切除的结直肠癌肝转移被引量：17: 2012年; 目的评价手术切除结直肠癌肝转移（CRCLM）的治疗效果，探索可切除CRCLM的多学科协作诊治团队（multi—disciplinary team，MDT）模式。方法回顾性分析2009年1月至2011年8月经过MDT诊治模式并接受手术治疗的38例CRCLM患者的临床资料，评价MDT诊治模式以及手术治疗的围手术期、生存效果。结果术前MDT评估38例患者均符合现有的肝转移癌“可切除性”标准，其中仅4例（10．5％）符合旧标准。38例患者均完成结直肠及肝脏切除术，共计切除结直肠肿瘤39个，切除肝脏转移灶155个。1例死于术后感染中毒性休克，围手术期病死率2．6％；1例术后发生胆漏，手术并发症发生率2．6％。38例患者中有13例接受新辅助化疗，所有患者术后均接受辅助化疗。患者随访7～59个月，平均随访（22±10）个月，复发及转移16例，其中6例死于肿瘤晚期恶液质。患者1、2、3年累计总生存率分别为94．4％、85．3％、75．8％，1、2、3年累积无瘤生存率分别为70．1％、54．2％、54．2％。结论对于可切除的CRCLM，MDT模式值得推荐；手术切除CRCLM是安全、可行的，短·中期生存效果是可以接受的，长期生存效果值得期待。; 姚宏伟修典荣付卫袁炯蒋斌王德臣马朝来原春辉孙涛石雪迎马力文曹宝山刘剑羽陈明陈文谭石黄永辉张莉; 关键词：结直肠肿瘤结直肠外科手术肝切除术医师诊疗模式

可切除的结直肠癌肝转移的多学科协作团队及微创手术治疗模式的探索: 目的探索可切除的结直肠癌肝转移(colorectal cancer with liver metastasis,CRLM)的多学科协作团队诊治模式,前瞻性地研究微创手术切除CRLM的安全性及生存效果。方法2009年1月～...; 姚宏伟修典荣付卫袁炯蒋斌马力文曹宝山刘剑羽陈明陈文谭石黄永辉雪迎郑杰; 文献传递

乌苯美司增强A549非小细胞肺癌细胞顺铂敏感性及其机制: 文章旨在探讨乌苯美司(一种CD13抑制剂)联合顺铂对人非小细胞肺癌A549细胞株细胞增殖、细胞凋亡的影响及其机制.应用不同浓度的乌苯美司和顺铂处理非小细胞肺癌细胞株A549,通过噻唑蓝比色(MTT)法检测药物对细胞增殖的...; 曹宝山姬利延王荟霞陈森张煜梁莉马力文; 关键词：非小细胞肺癌联合用药抗病机制; 文献传递

外周血单个核细胞中Nrf2 mRNA表达水平与化疗后骨髓抑制程度的相关性分析被引量：6: 2012年; 目的:探讨肿瘤患者化疗前外周血有核细胞中核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2-related factor2,Nrf2)mRNA表达水平的个体差异与化疗所致骨髓抑制程度的相关性。方法:采用半定量RT-PCR法检测30例肿瘤患者化疗前外周血有核细胞中Nrf2mRNA的表达水平,并分析其与肿瘤患者化疗后骨髓抑制程度的相关性。结果:肿瘤患者化疗前外周血单个核细胞中Nrf2 mRNA表达水平存在明显的个体差异;其在化疗后发生0～1度白细胞或中性粒细胞减少患者中的表达水平明显高于2～4度的患者(P<0.05),但与患者的年龄、性别、治疗方案及肿瘤类型等无相关性。相关性分析表明,外周血单个核细胞中Nrf2 mRNA的表达水平与白细胞减少(r=-0.448,P=0.013)和中性粒细胞减少(r=0.493,P=0.006)呈显著负相关。结论:化疗前外周血单个核细胞中Nrf2 mRNA表达水平与化疗所致骨髓抑制具有相关性,因此,其可能成为一种预测化疗所致骨髓抑制程度的理想标志物,用于指导临床方案的选择及骨髓抑制的早期防治。; 曹宝山阙琳玲张煜陈森尹文琤王世凡马力文余四旺; 关键词：肿瘤抗肿瘤联合化疗方案白细胞减少粒细胞减少核因子E2相关因子2

肝动脉灌注化疗联合XELOX方案治疗胃肠道恶性肿瘤肝转移的疗效及安全性分析被引量：14: 2016年; 目的探讨肝动脉灌注化疗（hepatic artery infusion chemotherapy,HAIC）联合XELOX方案对胃肠道恶性肿瘤肝转移的疗效和安全性。方法回顾性分析我院2002年1月~2008年12月不可切除的胃肠道恶性肿瘤肝转移41例资料,肝动脉灌注氟尿嘧啶脱氧核苷（fluorodeoxyuridine,FUDR）500 mg,第1~5天,静脉给予奥沙利铂130 mg/m2,第1天,口服卡培他滨1000 mg/m2,每天2次,第1~14天。18例为一线化疗,17例为二线化疗,6例为三/四线化疗。观察无进展生存期（progression-free survival,PFS）、有效率（response rate RR）及总生存期（overall survival,OS）,并评估药物不良反应。结果一线化疗18例RR 44.4%（8/18）,肝脏转移灶RR 50.0%（9/18）;二线化疗17例RR 23.5%（4/17）,肝脏转移灶RR 29.4%（5/17）。一线、二线及三/四线治疗的总体中位PFS分别为8、4、2.5月,肝转移灶中位PFS分别为10.5、5、4月。Ⅲ/Ⅳ度不良反应主要以白细胞减少（4例）、手足综合征（4例）、感觉神经障碍（3例）、腹泻（4例）为主,均对症治疗治愈。结论 HAIC联合XELOX方案治疗合并肝转移的晚期胃肠道恶性肿瘤有一定疗效,一线治疗生存获益更明显,不良反应可耐受。; 肖宇马力文曹宝山王墨培陈森张煜; 关键词：肝动脉灌注肝转移胃肠道肿瘤

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曹宝山

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