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杜佳
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2
被引量:7
H指数:1
供职机构:
武警上海总队医院
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医药卫生
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合作作者
陈坚
武警上海总队医院
徐周敏
武警上海总队医院
魏燕
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梅琪
武警上海总队医院
徐迎春
武警上海总队医院
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2007
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曲古抑菌素A通过雌激素受体α依赖和非依赖方式抑制乳腺癌细胞中细胞周期素D1的表达
2007年
目的探讨曲古抑菌素A(TSA)对ER—α阳性和ER—α阴性乳腺癌细胞系的作用机制。方法以含不同浓度TSA的培养液培养MCF-7(ER—α阳性)和MDA—MB-231细胞(ER—α阴性);采用四甲基亚噻唑蓝(MTT)法检测TSA作用后肿瘤细胞的增殖状态;用流式细胞仪定量分析肿瘤细胞增殖周期的改变;用半定量RT—PCR法测定ER—α和cyclinD1mRNA的表达。Western blot检测ER—α、p21和细胞周期素cyclinD1的蛋白表达水平。结果ER—α阳性的MCF-7细胞对TSA的敏感性明显高于ER—α阴性的MDA—MB-231细胞,TSA作用48h时前者的IC50约为40.6nmol/L,后者的IC50约为272.4nmol/L。在MCF-7细胞系中,TSA能有效抑制ER—α和cyclinD1 mRNA的表达,并增强cyclinD1蛋白通过泛素-蛋白酶体通路降解,使肿瘤细胞主要阻滞在G0/G1和G2/M期。在MDA—MB-231细胞系中,TSA对cyclinD1蛋白通过泛素-蛋白酶体通路降解作用增强,但对其mRNA转录本表达无明显影响。结论TSA不仅可以通过依赖ER—α途径抑制cyclinD1 mRNA的表达,也可通过增强泛素-蛋白酶体通路降解cyclinD1蛋白而不依赖于雌激素途径。
徐周敏
梅琪
陈坚
杜佳
韩亮
徐迎春
魏燕
关键词:
乳腺肿瘤
雌激素受体Α
曲古抑菌素A
细胞周期素D1
曲古抑菌素A抑制肿瘤细胞增殖及提高p21基因表达
被引量:7
2007年
目的:探讨组蛋白乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)对人肿瘤细胞的杀伤作用和机制。方法:选用3种人肿瘤细胞株,即白血病细胞株HL-60、非小细胞肺癌细胞株A549、乳癌细胞株MCF-7,采用MTT法检测TSA作用后肿瘤细胞的增殖状态;用流式细胞仪定量分析肿瘤细胞增殖周期的改变;用半定量RT-PCR法测定细胞周期相关基因p21的表达。结果:TSA能有效抑制肿瘤细胞的增殖,呈剂量依赖性;在接近各细胞IC50浓度的TSA作用下,可使肿瘤细胞主要阻滞在G2/M期,而S期细胞明显减少;TSA作用48 h内即可引起细胞周期相关基因p21的表达显著增强。结论:TSA在体外能有效抑制多种人肿瘤细胞的生长,具有广谱抗肿瘤效应;其抗肿瘤生长机制可能是通过细胞周期阻滞和上调p21基因表达水平实现的。
徐周敏
梅琪
陈坚
杜佳
魏燕
徐迎春
关键词:
肿瘤
组蛋白去乙酰化酶抑制剂
曲古抑菌素A
P21基因
细胞周期
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