楼雅卿
- 作品数：93 被引量：423H指数：12
- 供职机构：北京大学基础医学院药理学系更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金卫生部科学研究基金中华医学基金会基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 抗癫痫新药氯桂丁胺的体外代谢研究
- 目的 1类新药氯桂丁胺(3,4-二氯苯丙烯酰另丁胺,3,4-dichlorophenyl-propenoyl-sec.-butylamine,3,4-DCPB)具有良好的抗癫痫治疗应用前景.本研究主要考察其在体外经肝微粒...
- 王昕程海旭丁宇李强王淑梅李璞逯颖媛楼雅卿章国良
- 关键词：肝微粒体体外
- 应用中国成人肝微粒体研究地西泮代谢
- 1995年
- 本文建立了中国成人肝库，并应用中国成人肝微粒体研究了中国人地西泮代谢的规律和代谢地西泮的肝微粒体细胞色素Ｐ４５０氧化酶的特点，结果表明，中国人的地西泮代谢主要经Ｎ－去甲基化和Ｃ３－羟化反应，分别生成去甲地西泮（ＮＤＺ）和羟地西拌（ＴＭＺ）两种代谢产物，随着底物浓度的增加，这两种酶促反应呈双曲线分布，当底物浓度＞２０μｍｏｌ·Ｌ－１时，Ｎ－去甲基化反应的速率低于羟化反应速率，羟地西泮代谢物生成量明显高于去甲地西泮，同时发现，中国成人肝微粒体中可能存在着两种与地西泮具有不同亲和力的药酶组份，结果还表明，异喹胍，奎尼丁（被Ｐ４５０２Ｄ６酶所催化代谢）和美芬妥因，苯妥英（被Ｐ４５０２Ｃ类酶所催化代谢）对中国人肝微粒体试管内地西泮代谢无影响，而普奈洛尔及与Ｓ－美芬妥英羟化代谢相关的奥米拉唑能显著地抑制试管内地西泮的Ｎ－去甲基化和Ｃ３－羟化代谢反应。催眠药甲喹酮能显著地激活地西泮的氧化代谢反应。
- 匡唐永楼雅卿
- 关键词：地西泮肝微粒体美芬妥英异喹胍药物代谢
- 抗癫痫新药氯桂丁胺与药物代谢酶CYP450的相互作用
- 目的 研究新型桂皮酰胺类抗癫痫化合物氯桂丁胺体内代谢的CYP450同工酶亚型及其对6种主要CYP450同工酶活性的影响.方法 超高速离心法制备大鼠肝微粒体,高效液相色谱法定量分析氯桂丁胺原型药、代谢物、6种CYP450同...
- 王昕程海旭丁宇李强王淑梅李璞逯颖媛楼雅卿章国良
- 关键词：CYP450肝微粒体药物-药物相互作用
- 一类新药抗HIV病毒逆转录酶抑制剂W-1晶型状态对大鼠口服生物利用度的影响
- 目的 考察和比较一类新药非核苷类抗HIV病毒逆转录酶抑制剂1-苄氧甲基-5-碘-6-苄基尿嘧啶(W-1)晶型状态对口服给药大鼠体内生物利用度的影响.方法 采用电子扫描显微镜法、熔点测定法、差示扫描量热法(DSC)、X-射...
- 逯颖媛王昕李璞楼雅卿章国良
- 异源物代谢的表观遗传学变异影响抗癫痫药3,4-DCPB药物代谢动力学表型个体差异
- 2023年
- 抗癫痫药物治疗是控制癫痫的主要方法,但由于个体间对药物处置的差异性,患者对目前治疗的反应性并不一致。本研究通过在健康志愿者中进行的临床Ⅰ期剂量递增试验,考察了遗传和表观遗传变异是否影响抗癫痫药物氯桂丁胺(3,4-DCPB)的药代动力学表型。采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中3,4-DCPB母药及其主要代谢物M1的浓度。通过基因分型和DNA甲基化水平分析细胞色素P4502D6(CYP2D6)、CYP2C9、CYP1A2、CYP2C19、CYP3A5、转运体ABCB1(C1236T)、核受体AhR、CAR和PXR的单核苷酸多态性(SNPs)。与野生型CYP2D6*1/*1纯合子(广泛代谢型,EMs)相比,变异等位基因CYP2D6*10携带者(中间代谢型,IMs)中,代谢产物M1与3,4-DCPB母药的药时曲线下面积(AUC0–t)的比值更低,血浆半衰期(t1/2)更久,DNA甲基化水平更高。这些数据表明胞嘧啶的丢失(CYP2D6*10,C>T)所诱导的表观基因突变可能解释3,4-DCPB基因型、表观基因型和药代动力学表型在个体差异之间的关系,为癫痫的个性化治疗提供新的思路。
- 逯颖媛张梅尹胜菊董晓娜张志远程海旭屠鹏飞窦桂芳车永胜徐争辉徐枫王宪吕闯楼雅卿章国良
- 关键词：药物代谢动力学
- 我国藏族与维吾尔族健康志愿者异喹呱羟化代谢缺陷频率的研究被引量：3
- 1991年
- 本研究应用气相色谱法,测定了我国132位藏族和158位维吾尔族健康志愿者一次口服异喹胍(DB)10mg后8h尿中DB和4-羟异喹胍(4-OH-DB)的含量。结果表明,我国藏族和维族志愿者的DB羟化代谢均具双态性。求得藏及维族DB和4-OH-DB代谢比值的对数值(log MR)的范围分别为-0.70～1.54(MR为0.20～34.32)和-0.89～1.47(MR为0.13～29.73).以log MR=1.10为分界点,132位藏族和158位维族志愿者中分别有2个和1个弱代谢者。其缺陷频率分别为1.52和0.63%。吸烟和性别对DB羟化代谢的MR值无明显影响(P>0.2).服药后8h DB和4-OH-DB的回收率分别为:藏族19.83±10.99和10.81±6.58%;维族22.74±14.41和16.61±10.11%。
- 匡唐泳廖小曼王克毅张远楼雅卿
- 关键词：异喹胍遗传多态性
- 中国健康志愿者口服多剂量己酮可可碱普通肠溶片的稳态浓度被引量：6
- 1995年
- 本文在口服单剂量己酮可可碱试验的基础上，进行多剂量己酮可可碱试验，观察了中国健康志愿者口服多剂量己酮可可碱普通肠溶片的稳态血浓度。８名健康志愿者连续口服己酮可可碱普通肠溶片４００ｍｇ／ｄ（１００，１００，２００ｍｇ），３ｄ后，达稳态血药浓度。其谷、峰值比较稳定，分别在９１±２８～１０２±５３μｇ／ｌ和１６６±１０６～１８５±９２μｇ／ｌ范围内，波动系数为５４±２５％。结果提示，己酮可可碱普通肠溶片体内过程的特点是口服吸收比较慢，不规则；消除比较迅速；血药浓度存在着明显的个体差异。
- 刘华屏李保芬邓艳萍楼雅卿
- 关键词：已酮可可碱肠溶片稳态浓度
- 抗癫痫新药氯桂丁胺在大鼠肝微粒体中的酶促反应动力学研究被引量：2
- 2013年
- 目的观察肝微粒体药物代谢酶系对抗癫痫新药氯桂丁胺生物转化的影响及酶促动力学特征。方法差速离心法制备大鼠肝微粒体,高效液相色谱法检测氯桂丁胺及其主要代谢物的浓度,双倒数作图法计算酶促动力学参数。结果原形药的Km为13.46μg.mL-1,Vmax为14.88 nmol.min-1.mg-1蛋白,t1/2为48.53 min。代谢物M1,M2和M3的Km分别为8.82,0.26和43.37μg.mL-1,Vmax分别为0.17,4.44×10-2和3.24 nmol.min-1.mg-1蛋白。结论氯桂丁胺经肝微粒体代谢是其主要的消除形式,并呈反应时间、酶蛋白浓度和底物依赖性酶促动力学特征。
- 王昕尹胜菊李强王淑梅楼雅卿章国良
- 关键词：肝微粒体代谢
- HPLC测定犬血中抗肿瘤化合物8-氯腺苷的药代动力学被引量：1
- 1999年
- 目的：测定８－氯腺苷（８－Ｃｌ－Ａ）及其代谢物８－Ｃｌ－Ａｄ和８－Ｃｌ－Ⅰ在犬血中的药动学。方法：用ＲＰ－ＨＰＬＣ测定犬血中和组织中８－Ｃｌ－Ａ及其代谢物。结果：犬单剂量和多剂量静脉点滴８－Ｃｌ－Ａ后，计算得到８－Ｃｌ－Ａ的代谢物８－Ｃｌ－Ａｄ的药动学参数。结论：８－Ｃｌ－Ａ在犬体内迅速代谢和消除血中未出现蓄积性现象，８－Ｃｌ－Ａ在犬体内主要以８－Ｃｌ－Ａｄ代谢物分布于主要脏器组织中。
- 王欣宇张蔚青朱凤坤邹安庆许昀楼雅卿
- 关键词：8-氯腺苷药代动力学抗癌药高效液相色谱法
- 立止血对血液的作用及毒性研究被引量：48
- 1994年
- 立止血是蛇毒中提取的一种凝血酶，实验表明其急性毒性极小；对大鼠体外血栓形成、血中纤维蛋白原含量及血液流变学的各项指标无明显影响，而对二磷酸腺苷（ＡＤＰ）诱导和无ＡＤＰ诱导的家兔血小板聚集均有不同程度的抑制作用。
- 於东晖步秀云张远杨燕琼楼雅卿郭文兴
- 关键词：立止血毒性血液流变学药理学
