王丹
- 作品数：3 被引量：6H指数：2
- 供职机构：解放军第307医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 鸡Ⅱ型胶原基因疫苗pcDNA-CCOL2A1能有效治疗大鼠类风湿性关节炎被引量：5
- 2006年
- 已证明Ⅱ型胶原(CII)是类风湿性关节炎(RA)最主要的自身免疫抗原,采用口服鸡Ⅱ型胶原蛋白(CCII)诱导免疫耐受治疗RA标志着RA治疗策略的重大进展之一.在国际上克隆成功鸡Ⅱ型胶原蛋白基因(CCOL2A1)的基础上,探讨了采用pcDNA-CCOL2A1基因疫苗策略治疗RA的科学性和可行性.将克隆的CCOL2A1基因连接于真核表达载体pcDNA3.1(+)上,即为基因疫苗pcDNA-CCOL2A1.然后将该表达载体pcDNA-CCOL2A1转染COS-7细胞,经Western blot分析显示,pcDNA-CCOL2A1在COS-7细胞中是以分泌型来表达CCII多肽链的α亚单位.随后,以CCII诱导的Wistar大鼠为RA模型即CIA,系统观察一次性尾部静脉注射20,200,400μg/kg3个不同剂量pcDNA-CCOL2A1基因疫苗对CIA关节炎的治疗作用.结果表明,在注射后第5天200μg/kg组就可观察到大鼠关节肿胀程度明显减轻,与空载体组比较有显著性差异(P<0.05),而20,400μg/kg两剂量组与空载体组比较未观察到治疗效果(P>0.05).注射后6周,CIA大鼠血清中抗CII抗体浓度水平、TNF-α浓度在200μg/kg治疗组较空载体组明显降低(P<0.05),而400μg/kg组则显著的升高,20μg/kg组则无明显变化.此外,细胞因子TGF-β,IL-10浓度水平在200μg/kg组较空载体组明显升高(P<0.05),而20与400μg/kg两组则无显著性差异.脾细胞淋巴细胞增殖实验表明,200μg/kg剂量pcDNA-CCOL2A1基因疫苗治疗组大鼠脾细胞对CII的反应能力较空载体组明显下降(P<0.05).此结果表明,200μg/kg剂量pcDNA-CCOL2A1基因疫苗能明显抑制CIA大鼠关节肿胀程度,降低抗CII抗体、TNF-α水平,提高细胞因子TGF-β,IL-10水平,降低脾细胞增殖反应能力,对CIA大鼠关节炎有显著的治疗作用.
- 宋新强骆媛王丹刘曙光刘金锋袁方薛红刘楠梁飞孙玉英奚永志
- 关键词：类风湿性关节炎免疫耐受
- 新型鸡Ⅱ型胶原基因疫苗治疗胶原诱导的大鼠类风湿性关节炎的疗效观察被引量：2
- 2006年
- 目的系统观察含编码鸡Ⅱ型胶原基因(CCOL2A1)疫苗pcDNA-CCOL2A1对大鼠胶原诱导的关节炎(CIA)的治疗作用。方法以鸡Ⅱ型胶原(CCⅡ)诱导的Wistar大鼠为类风湿关节炎(RA)模型即CIA,系统观察一次性尾部静脉注射20μg／kg、200μg／kg、400μg／kg 3个不同剂量pcDNA-CCOL2A1基因疫苗和pcDNA3．1空载体对CIA的治疗效果。通过评估治疗前后CIA鼠关节肿胀指数的改善,结合放射影像学和组织病理学方法,系统分析pcDNA-CCOL2A1基因疫苗对CIA关节炎的治疗作用。结果CIA大鼠在注射pcDNA-CCOL2A1基因疫苗后的第5天,在200μg／kg剂量组就可观察到CIA大鼠四肢关节肿胀程度明显减轻;放射影像学和组织病理学检查显示,经过200μg/kg治疗后,使关节软骨及其下面的骨小梁结构与正常组接近,关节软骨及其下面的骨质结构得到保护,可使炎症分数下降为对照组的50％,仅关节滑膜略有增生,与空载体组比较差异有统计学意义(P<0．05);而20μg／kg和400μg／kg两剂量组与空载体组比较则无任何治疗效果(P>0．05)。结论pcDNA-CCOL2A1基因疫苗对CIA大鼠关节炎有显著的治疗作用。
- 宋新强骆媛王丹刘曙光刘金锋袁方薛红刘楠梁飞孙玉英奚永志
- 关键词：类风湿性关节炎胶原
- 中国汉族人群人类白细胞抗原HLA不同基因座位间的基因重组
- 细胞抗原(human leucocyte antigen HLA)复合体基因座位间的重组、重组热点、连锁不平衡与疾病易感性的关联性研究已成为免疫遗传学与人类后基因组学等研究领域的研究重点与焦点.本文报道了在中国汉族人群中...
- 骆媛王丹薛红孔繁华奚永志袁方孙玉英金荔梁飞刘楠宋新强刘曙光刘金锋
- 关键词：人类白细胞抗原基因重组汉族人群家庭成员
- 文献传递
