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母胎微嵌合在单倍体相合活化外周造血干细胞治疗肿瘤中的作用初探: 2009年; 目的探讨母胎微嵌合在单倍体相合活化外周造血干细胞治疗实体瘤中的作用。方法选取25例进行无预处理的人类白细胞抗原单倍体相合活化外周造血干细胞治疗的实体肿瘤患者，采用巢式PCR-序列特异引物法检测供、受者之间母胎微嵌合状态，比较不同母胎微嵌合状态的供、受者混合淋巴细胞增殖反应（MTT法），供者细胞植入情况（FISH法），血清Th1／Th2细胞因子水平（ELISA法）及生存时间。结果母子（女）移植的患者中母胎微嵌合检出率40％，父子（女）移植的患者中为0。母胎微嵌合阳性患者对其供者的增殖反应显著低于对无关第三人（P=0．03），而阴性患者则无此现象。FISH结果显示，只有1例母胎微嵌合阳性的男性患者供者干细胞植入。母胎微嵌合阴性17例患者IFNγ值从治疗后1周的171．4（26．3～258．4）ng／L，治疗后1个月急剧降至29．4（1．2～39．9）ng／L。比较所有母子（女）移植患者，发现母胎微嵌合阳性组生存时间（31．2±4．3）个月显著长于阴性组的生存时间（11．1±3．3）个月（P=0．036）。结论患者体内的母胎微嵌合可能通过诱导其对单倍体相合供者的特异性免疫耐受，延长供者细胞的体内停留时间，维持体内的正向免疫微环境，并延长生存时间。; 曹水于津浦李慧安秀梅辛宁任秀宝; 关键词：肿瘤外周血干细胞移植

异基因反应性NK细胞在供者淋巴细胞输注治疗单倍体相合造血干细胞移植后肺癌复发中的作用研究: 2009年; 本研究旨在探讨预处理中异基因反应性NK细胞(allo-reactive NK cells,Allo-NK)在供者淋巴细胞输注(DLI)治疗单倍体相合造血干细胞移植后肺癌复发中的作用。采用免疫磁珠富集F1供鼠(H-2d/b)脾脏allo-NK,流式细胞术和LDH法检测其异体反应性。建立小鼠单倍体相合造血干细胞移植后肺癌复发模型,采用放射性核素标记法追踪DLI的体内分布。比较不同处理组小鼠的肿瘤大小、淋巴细胞浸润程度,采用RayBio(小鼠细胞因子抗体芯片检测血清中22种细胞因子的变化。结果表明:在移植后24-48小时,allo-NK组的回输供者淋巴细胞在受者肺脏、脾脏、肾脏中明显蓄积,浓度最高,时间最长。化疗+DLI组与化疗+PBS组的肿瘤体积相比无明显区别,但allo-NK+DLI组的肿瘤体积显著小于化疗+DLI组(p<0.05)和allo-NK+PBS组(p<0.01)组,且镜下可观察到肿瘤局部较多的淋巴细胞浸润。allo-NK+DLI组中MCP-1、IL-17、IL-12和MCP-5较对照组分别升高1.56、1.36、1.20、1.17倍;而IL-10降低42.8%。结论:allo-NK可以延长DLI在宿主体内停留时间,促进炎性因子和Th1类细胞因子分泌,抑制肿瘤生长,提高DLI治疗移植后肺癌复发的疗效。; 于津浦孙海燕李慧曹水辛宁任秀宝; 关键词：单倍体相合造血干细胞移植供者淋巴细胞输注移植后复发肺癌

Vav1与浸润T细胞活性肿瘤局部IDO表达相关性的研究被引量：1: 2012年; 目的:通过对Vav1与肿瘤浸润T淋巴细胞(tumor infiltrating Tlymphocytes,TITL-T)活性关系的研究,提出T细胞失能的可能分子机制;初步探讨TIL-T中Vav1的表达情况及其与肿瘤局部微环境中吲哚胺2,3双加氧酶(indoleamine-2,3-dioxvgenase,IDO)表达的相关性。方法:收集天津医科大学附属肿瘤医院肺外科手术切除的新鲜肺癌标本、癌旁正常肺组织及蜡块40例,通过实时定量RT-PCR检测TIL-T中Vav1 mRNA表达变化;免疫印迹及免疫沉淀技术检测Vav1蛋白表达及磷酸化活性。BrdU法检测T细胞增殖活性此外,运用Real time-PCR法检测肺癌组织中IDO mRNA表达水平,免疫印迹及免疫组化检测IDO蛋白表达情况。结果:部分肺癌局部浸润的T细胞处于功能抑制状态,这种抑制状态可能与细胞内重要的信号传导蛋白Vav1的表达量及活性相关。IDO表达阳性组肺癌标本局部TIL-T中Vav1 mRNA水平及Vav1蛋白的表达和磷酸化水平明显低于IDO表达阴性组(P<0.05)结论:Vav1的表达和活化在TIL-T功能中具有重要的作用。肿瘤局部微环境中的IDO蛋白可能是影响TIL-T中Vav1表达和活化的重要因素之一。IDO可能通过抑制Vav1的表达及磷酸化活化过程,使TIL-T的主动免疫受损,从而降低宿主的抗肿瘤免疫效应。; 齐瑶李润美于津浦李慧尤健于文文辛宁董楠朱建权任秀宝; 关键词：磷酸化增殖

乳腺癌患者肿瘤组织中髓源抑制性细胞的临床意义被引量：5: 2010年; 目的:研究乳腺癌患者肿瘤组织中髓源抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)与乳腺癌临床病理特征的关系。方法:收集天津肿瘤医院2009年2月至2009年12月间35例乳腺癌根治术的手术切除组织标本,制成单细胞悬液;流式细胞术检测其中MDSCs(Lin-CD33+CD13+CD14-CD15-)比例,免疫组化法检测同一肿瘤组织中ER、PR、Her-2表达;分析MDSCs比例与患者临床病理特征的关系。结果:乳腺癌患者肿瘤组织中MDSCs比例与临床分期、淋巴结转移有关,Ⅲ期患者MDSCs比例[(11.70±7.85)%]高于Ⅰ/Ⅱ期患者[(5.32±4.59)%],发生3个以上淋巴结转移患者的MDSCs比例[(10.97±7.87)%]高于3个以下(含3个)淋巴结转移的患者[(5.86±5.26)%](P<0.05)。未观察到MDSCs比例高低与患者年龄、病理类型、肿瘤直径、组织学分级,以及ER、PR、Her-2表达有关(P>0.05)。结论:乳腺癌患者肿瘤组织中MDSCs比例与患者临床分期、淋巴结转移有关,MDSCs增多可能是乳腺癌患者发生免疫抑制的重要原因之一。; 杜伟娇于津浦李慧李慧杨莉莉于文文沈春安秀梅于文文任秀宝; 关键词：乳腺癌流式细胞术

供受者之间母胎微嵌合促进活化的HLA半相合异基因造血干细胞抗肿瘤效应: 目的:探索供受者之间母胎微嵌合状态对活化HLA 半相合异基因造血干细胞抗肿瘤活性的影响。方法:选取30 例进行活化的HLA半相合异基因造血干细胞治疗的实体肿瘤患者,提取供者基因组DNA,利用HLA—DRB通用引物扩增HL...; 任秀宝于津浦曹水安秀梅辛宁; 关键词：HLA半相合异基因造血干细胞; 文献传递

低剂量氟达拉滨、环磷酰胺联合供者NK细胞作为非清髓性预处理用于小鼠单倍相合造血干细胞移植被引量：3: 2007年; 本研究探讨低剂量氟达拉滨、环磷酰胺联合供者异体反应性NK细胞(flu+cy+allo-NK)作为新的非清髓性单倍相合造血干细胞移植(haploidentical HSCT)预处理方案的可行性。利用免疫磁珠富集F1供鼠(H-2d/b)脾脏NK细胞,检测其中Ly49C+、Ly49A+细胞的比例;LDH法检测其异体反应性。建立小鼠单倍相合造血干细胞移植模型,并比较清髓性方案(9 Gy TBI)、各种非清髓性方案(6.5 Gy TBI,flu+cy,及flu+cy+allo-NK)的体内清髓效果、移植后供者嵌合率、GVHD的发生率及严重程度。结果表明:与其他非清髓性预处理方案相比,flu+cy+allo-NK组不能增加清髓程度,但可显著提高单倍相合移植后的供者嵌合率,移植后21天的嵌合率在骨髓为(28.70±5.90)%,脾脏为(46.40±5.00)%,并持续2个月。与flu+cy组相比,flu+cy+allo-NK组出现的GVHD反应轻微,仅有50%(5/10)受鼠出现体重减轻,flu+cy+allo-NK组小鼠的肝脏、小肠、肾脏及皮肤的病理切片均未见明显的组织损伤。结论:供者allo-NK具有促进单倍相合供者造血干细胞植入,减轻GVHD强度的作用;低剂量flu+cy+allo-NK方案为高龄和一般情况差的肿瘤患者开展单倍相合造血干细胞移植提供了新的途径。; 于津浦曹水辛宁安秀梅齐静任秀宝; 关键词：非清髓性预处理氟达拉滨环磷酰胺

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辛宁

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