郑晓彬
- 作品数：11 被引量：16H指数：3
- 供职机构：中山大学附属第三医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金中央高校基本科研业务费专项资金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学更多>>
- 艾塞那肽通过沉默信息调节因子相关酶(SIRT)1上调热休克蛋白的表达而减轻脂毒性诱导的肝脏内质网应激
- 郑晓彬徐芬梁华曹欢易翁建平
- SIRTl：非酒精性脂肪性肝病治疗的新靶点被引量：1
- 2014年
- 近年来，随着生活方式的改变，代谢相关的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）正迅速发展为全世界范围内最常见的慢性肝脏疾病，严重威胁人类的健康。然而，目前NAFLD的治疗以生活方式干预为主，尚无理想的特异治疗药物。沉默信息调节因子1（SIRTl）是在哺乳动物细胞中发现的一种蛋白去乙酰化酶，研究发现其可通过改善外周胰岛素抵抗、调节肝脏脂肪代谢、改善氧化应激及线粒体功能障碍和减轻炎症反应等发挥改善NAFLD肝脏病变的作用，有望成为NAFLD治疗药物开发的新靶点。本文就SIRTl在NAFLD领域中的研究进展综述如下。
- 郑晓彬徐芬翁建平
- 关键词：新靶点慢性肝脏疾病生活方式干预线粒体功能障碍
- 沉默信息调节因子1活性缺失加剧棕色脂肪的白色化及高脂饮食诱导的肥胖和胰岛素抵抗
- 目的 观察沉默信息调节因子1(SIRT1)活性缺失时在高脂饮食诱导的肥胖和胰岛素抵抗中产生的作用以及探讨其与棕色脂肪功能相关的机制.方法 雄性12周龄SIRT1杂合子敲除小鼠和同窝的野生型对照小鼠,分别高脂饮食喂养16周...
- 郑晓彬徐芬叶建平翁建平
- 胰高血糖素样肽1受体激动剂艾塞那肽改善高脂饮食诱导的C57BL/6J小鼠肝脏的内质网应激
- 目的 越来越多的证据表明胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂艾塞那肽能改善肝脏的脂质沉积,但确切的机制仍然不十分清楚.已有研究表明,在肥胖和2型糖尿病等相关疾病状态下,内质网应激在不同组织中被激活.因此,我们推测艾塞...
- 徐芬李卓刘宏霞陈宗兰郑晓彬翁建平
- PNPLA3对棕榈酸引起的肝细胞凋亡的影响被引量：3
- 2016年
- 目的研究含patatin样磷脂酶域3（PNPLA3）对棕榈酸（PA）引起的肝细胞凋亡的影响及相关机制。方法以人肝癌细胞株HepG2为研究对象，分为过表达空载体（NC）组，过表达野生型PNPLA3（PNPLA3 WT）组以及过表达突变型PNPLA3（PNPLA3 I148M）组，PA处理24h，油红染色检测细胞内脂质沉积，原位缺口末端标记法（TUNEL）检测细胞凋亡，蛋白印迹法检测内质网应激及相关凋亡蛋白水平；酶联免疫吸附法（ELISA）检测细胞上清溶血卵磷脂（LPC）水平。结果PA处理24h后，3组细胞脂肪沉积差异无统计学意义（P〉0．05）。与NC组相比，PNPLA3 WT和PNPLA3 I148M 组细胞凋亡率分别增加了2倍和3倍。内质网应激相关的蛋白激酶R样内质网激酶（PERK）通路激活，免疫球蛋白结合蛋白（BIP）、p-PERK、p-eIF2α蛋白表达增加，内质网应激凋亡通路CCAAT增强子结合蛋白（CHOP）、线粒体凋亡通路相关蛋白p53上调凋亡因子（PUMA）、Bax、caspase-3表达增加，且PNPLA3 I148M组增加更明显。PNPLA3wT和PNPLA3 I148M组在PA干预前后细胞上清LPC水平分约别为NC组的5倍和1．5倍。结论PNPLA3可能通过调节LPC的代谢继而激活内质网应激相关凋亡途径参与PA诱导的肝细胞凋亡。
- 袁淑华梁华蔡梦茵徐芬袁丁郑晓彬李麦心悦翁建平
- 关键词：非酒精性脂肪肝溶血磷脂酰胆碱棕榈酸细胞凋亡
- 胰高血糖素样肽1受体激动剂exendin-4通过SIRT1介导而改善棕榈酸诱导的HepG2细胞脂质沉积
- 目的 我们的前期研究发现,胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂exenatide改善高脂饮食诱导的小鼠肝脏脂质沉积的作用在SIRT1+/-小鼠模型中减弱甚至消失,本研究旨在通过探讨SIRT1在exendin-4改善棕...
- 郑晓彬徐芬艾鹤英梁华翁建平
- SIRT1基因缺陷对肥胖小鼠棕色脂肪功能的影响被引量：5
- 2016年
- 目的探讨沉默信息调节因子2相关酶1（SIRTl）基因缺陷对高脂饮食诱导的肥胖小鼠棕色脂肪功能的影响。方法雄性12周龄SIRT1基因敲除杂合子小鼠和同窝的野生型对照小鼠（每组6只），分别给予高脂饮食饲养16周以构建肥胖模型。能量代谢笼测定氧耗量和产热量，冷刺激试验评估适应性产热功能。干预结束后留取棕色脂肪组织，HE染色观察形态学改变，免疫组化染色和Western印迹法检测解偶联蛋白1（UCP1）的表达水平，实时定量PCR检测线粒体DNA相对含量。结果与对照组相比，SIRTl基因敲除杂合子小鼠的氧耗量和产热量均明显降低[（2681±297）比（3017±313）ml·kg^-1·h^-1、（19．05±2．40）比（21．15±2．49）kcal·kg^-1·h^-1，均P〈0．05l，冷刺激时维持体温的能力受损。HE染色显示SIRT1杂合子小鼠棕色脂肪组织内的脂滴空泡较对照组更大，免疫组化染色及Western印迹检测结果表明其UCPl的表达水平显著降低（P〈0．05）。实时定量PCR结果显示，SIRT1杂合子小鼠棕色脂肪组织的线粒体DNA相对含量明显减少（0．38±0．10比1．00±0．40，P〈0．05）。结论SIRT1基因缺陷加剧高脂饮食诱导的肥胖小鼠的棕色脂肪功能障碍，即加重棕色脂肪白色化。
- 郑晓彬艾鹤英袁淑华曹欢易梁华翁建平徐芬
- 关键词：棕色杂合子小鼠肥胖
- EP4对人甲状腺乳头状癌TPC-1细胞生长的影响被引量：3
- 2016年
- 【目的】探讨前列腺素E受体4(EP4)对人甲状腺乳头状癌TPC-1细胞生长的影响。【方法】体外培养人甲状腺乳头状癌细胞株TPC-1及人甲状腺滤泡上皮细胞株Nthy-ori 3-1,Nthy-ori 3-1细胞作为对照,用ELISA法检测细胞上清液中前列腺素E2(PGE2)含量;用实时荧光定量PCR法检测四种前列腺素E2受体亚型(EP1、EP2、EP3、EP4)m RNA表达水平;用Western Blot法检测EP1-4、PKA及PI3K两种亚型(p110α、p110γ)蛋白的表达情况。用噻唑蓝(MTT)比色法检测EP4受体拮抗剂L-161982对两种细胞生长的作用。【结果】两种细胞均分泌PGE2。与Nthy-ori 3-1细胞相比,TPC-1细胞EP2、EP4表达显著上调(P<0.05),EP4下游信号因子PI3K亚型p110α、p110γ蛋白表达升高(P<0.05)。L-161982呈浓度依赖性抑制TPC-1细胞生长(P<0.05)。【结论】EP4受体拮抗剂L-161982可抑制TPC-1细胞生长。
- 周丹莉艾鹤英徐芬郑晓彬周冰钟荣誉孙辽
- 关键词：甲状腺乳头状癌前列腺素E2
- 胰高血糖素样肽1受体激动剂艾塞那肽改善肝脏脂质沉积的作用依赖SIRT1的介导
- 目的 文献报道胰高血糖素样肽1 (GLP-1)受体激动剂艾塞那肽在体内和体外均能减轻肝细胞脂质沉积.在之前的研究中,我们发现SIRT1 (sirtuin 1)基因缺陷能促进小鼠肝脏脂质沉积;在本研究中,我们欲探讨GLP-...
- 李卓徐芬刘宏霞陈宗兰郑晓彬翁建平
- 艾塞那肽对高脂饮食诱导的肥胖小鼠骨骼肌脂质沉积的作用及机制探讨被引量：4
- 2017年
- 目的探讨艾塞那肽改善高脂饮食诱导的肥胖小鼠骨骼肌脂质沉积和胰岛素抵抗的作用及机制。方法雄性8周龄C57BL/6J小鼠12只予高脂饮食饲养12周以构建肥胖小鼠模型，再用随机数字表法分组后予艾塞那肽（24 nmol·kg－1·d－1，艾塞那肽组，6只）或生理盐水腹腔注射（高脂饮食组，6只）4周，另设正常对照组（生理盐水腹腔注射，6只），监测干预前后体重及血糖。用油红O染色显示骨骼肌脂质沉积情况；酶联免疫吸附（ELISA）法测定血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、胰岛素以及骨骼肌三酰甘油水平；Western印迹检测腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）介导的脂质代谢通路以及胰岛素信号通路相关蛋白的表达。结果与高脂饮食组相比，艾塞那肽干预能够显著降低高脂饮食诱导的肥胖小鼠的血糖[（5.40±0.33）比（7.65±1.92）mmol/L，P〈0.025]及体重[（37.68±1.80）比（46.03±5.00）g，P〈0.025]，降低血清TG[（37.78±7.14）比（80.76±34.22） mg/dl，P〈0.025]、TC[（180.13±18.75）比（217.57±22.52） mg/dl，P〈0.025]、胰岛素[（0.58±0.01）比（1.67±1.23）ng/ml，P〈0.025]以及骨骼肌TG水平[（9.84±1.08）比（19.35±7.44） mg/g，P〈0.025]。油红O染色显示，艾塞那肽可减轻高脂饮食诱导的肥胖小鼠骨骼肌细胞内的脂质沉积。Western印迹结果显示，艾塞那肽可上调高脂饮食诱导的肥胖小鼠骨骼肌AMPK介导的脂质分解氧化相关蛋白的表达，下调AMPK介导的脂质合成关键转录因子的表达，同时上调胰岛素信号通路关键蛋白的表达（均P〈0.025）。结论艾塞那肽可能通过激活AMPK增加脂质分解氧化，减少脂质合成，并上调胰岛素信号通路关键蛋白活性，从而改善骨骼肌的脂质沉积与胰岛素抵抗。
- 曹欢易徐芬陈宗兰林倍思郑晓彬袁淑华梁华翁建平
- 关键词：小鼠肥胖脂质沉积骨骼
