郭积玉
- 作品数：21 被引量：54H指数：5
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院药物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家新药研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程理学更多>>
- 海南粗榧新碱衍生物HH07A对体外L1210细胞的杀伤作用被引量：4
- 1995年
- 体外培养的小鼠Ｌ１２１０细胞被ＨＨ０７Ａ２μｇ·ｍｌ－１作用２４ｈ后，与对照组细胞相比，其细胞数不再增长，有丝分裂数及集落形成率下降，细胞形态及细胞周期动力学均发生一定的变化。且ＨＨ０７Ａ大剂量短期作用抑制Ｌｌ２１０细胞集落形成的效率高于低剂量持续作用。
- 叶玉梅徐承熊郭积玉崔光建
- 关键词：抗癌药海南粗榧L1210细胞
- 海南粗榧新碱衍生物HH07A的抗肿瘤作用被引量：7
- 1995年
- 用细胞生长曲线测定法及软琼脂集落形成分析法研究了ＨＨ０７Ａ对几种肿瘤及正常细胞生长的影响。结果表明，１．５ｕｇ·ｍｌ－１及３μｇ·ｍｌ－１ＨＨ０７Ａ能分别明显抑制Ｌ１２１０和ＨＬ－６０细胞的生长。３种肿瘤细胞对ＨＨ０７Ａ的敏感性依次为Ｌ１２１０＞ＫＢ＞ＨＬ－６０，而正常小鼠粒系祖细胞ＧＭ－ＣＰＣ对药物的敏感性则低于前三者，且ＨＨ０７Ａ３．５μｇ·ｍｌ－１对ＨＬ－６０细胞无分化诱导作用。ＨＨ０７Ａ对腹水型Ｌ１２１０白血病小鼠、Ｓ１８０小鼠均有较明显的治疗作用，使Ｌ１２１０荷瘤小鼠、Ｓ１８０荷瘤小鼠存活时间延长。也能抑制Ｓ１８０实体瘤的生长。
- 叶玉梅徐承熊孙润华郭积玉崔光建
- 关键词：海南粗榧抗肿瘤作用生物碱
- 新型14β-侧链紫杉醇衍生物的合成及构效关系研究被引量：5
- 1998年
- 以生物合成得到的紫杉烷ｓｉｎｅｎｘａｎＡ为起始原料，合成一系列新的紫杉醇衍生物，以寻找高效低毒、抗瘤谱广、综合性能好的新一代紫杉醇类抗癌药，并进行构效关系研究。从半合成的紫杉烷中间体７出发，分别经５步和６步反应成功地合成了４位羟基和４位乙酸酯两类共８个新的１４β侧链紫杉醇衍生物，２位基团为苯甲酸酯、间氯苯甲酸酯、正戊酸酯和苯乙酸酯。将目标化合物连同已合成的２个１４β侧链紫杉醇衍生物进行了微管聚合试验和体外肿瘤细胞抑制试验。所有化合物在浓度为１０μｍｏｌ·Ｌ－１时对微管无作用。在体外肿瘤细胞抑制试验中，大部分化合物显示边缘细胞毒活性。１４β侧链紫杉醇衍生物的构效关系与１３α侧链紫杉醇衍生物有所不同，２位脂肪酸酯与２位芳香酸酯活性相当，表明２位基团的改变对活性无明显影响。４位羟基衍生物的活性好于４位乙酸酯。
- 刘瑞武尹大力王东辉李春郭积玉梁晓天
- 关键词：紫杉醇衍生物构效关系
- 新型抗癌紫杉烷化合物的合成研究
- 1999年
- 李春刘瑞武郭积玉梁晓天
- 关键词：紫杉烷紫杉醇抗肿瘤活性生物活性分子力学
- 新型抗癌紫杉烷化俣物的合成研究
- 李春刘瑞武郭积玉
- 关键词：抗癌药物
- 文献传递
- 海南新碱类似物的化学与抗肿瘤活性被引量：2
- 1992年
- 为提高海南新碱的抗肿瘤活性,研究其结构与活性的关系,设计合成了它的类似物。对其中活性较强的化合物8B进行了光学拆分,用同位素稀释法测定了(+)8B及(-)8B的光学纯度分别为96％及93％以上。用小鼠L_(1210)细胞软琼脂集落形成法测定了所有合成化合物的抗肿瘤活性,(-)8B的IC_(50)=1.9μmol/L,比先导物2a的活性提高18倍,并对构效关系进行了初步讨论。
- 尹大力徐承熊高由松刘大宽文赛玉郭积玉
- 关键词：类似物抗肿瘤活性
- 紫杉烷类多药耐药逆转剂的合成及其逆转耐药活性被引量：4
- 2003年
- 目的 设计合成一系列新型紫杉烷类化合物并进行逆转多药耐药肿瘤细胞耐药活性的筛选。方法 以本所生物合成的紫杉烷 ,SinenxanA为原料 ,合成了 1 0个 (I1～ 7,II1 ,2 ,III)新的紫杉烷类化合物 ,其结构经FABMS ,2DNMR确证 ,并对多药耐药癌细胞进行了逆转耐药性的试验。结果 9个 (I2～ 7,II1 ,2 ,III)化合物对多药耐药的人口腔上皮癌细胞KB V2 0 0 ,能够显著逆转其耐药性 ,增强抗癌药的活性 ,其中化合物I2 ,I3 ,I4逆转活性明显好于已知对照药Verapamil。结论 紫杉烷类化合物作为多药耐药逆转剂有较好的逆转耐药活性 。
- 张猛尹大力刘红岩郭积玉梁晓天
- 关键词：多药耐药逆转剂
- 10位结构修饰14β-侧链紫杉醇衍生物的合成及其抗肿瘤活性被引量：3
- 2000年
- 为了寻找高效低毒、抗瘤谱广、综合性能好又不依赖自然资源的新一代紫杉醇类抗癌药 ,以组织培养得到的紫杉烷sinenxanA为最初起始原料 ,以紫杉烷中间体 (3)和 (16 )为合成原料合成了 10位为羰基、羟基、甲氧基乙酸酯、苄氧基乙酸酯、羟乙酸酯等共 6个新的 14β 侧链紫杉醇衍生物 .并对目标化合物进行了抗肿瘤体外试验和微管蛋白聚合试验 .结果表明所有化合物对KB细胞的IC50 >10 μg ,在浓度为 10～ 5 μmol/L时对微管蛋白无聚合作用 .说明分子的 10位结构修饰对活性无明显影响 .
- 刘瑞武尹大力郭积玉梁晓天龟尾一弥关口喜功
- 关键词：紫杉醇
- 新的沉香呋喃衍生物,它们的制备方法,它们的药物组合物及它们作为药物的用途
- 本发明涉及新的沉香呋喃衍生物,其制备方法,含它们的药物组合物,及其作为药物,尤其是作为治疗或预防脑退行性疾病或症状的药物的用途。
- 郭积玉王维君尹大力刘瑞武李春孙素娟
- 文献传递
- 新的沉香呋喃衍生物,它们的制备方法,含它们的药物组合物及它们作为药物的用途
- 式(Ⅰ)化合物或其立体异构体,其制备方法,含有它们的药物组合物及它们作为药物的用途,其中式中各基团定义详见说明书和权利要求书。
- 郭积玉王维君方洪钜尹大力孙素娟刘瑞武李春刘海帆王东辉
- 文献传递
