- 肝纤维化大鼠肝细胞内质网形态及GRP78表达的研究被引量：11
- 2011年
- 目的:观察四氯化碳(CCl4)致大鼠肝纤维化过程中内质网形态及内质网应激标志性蛋白———葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的表达变化,探讨内质网应激在肝纤维化发病机制中可能的作用。方法:雄性Wistar大鼠皮下注射CCl4制备肝纤维化模型,分别在4周及8周处死大鼠测定肝脏指数、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,观察肝组织病理改变和肝细胞内质网形态,免疫组化和real-time PCR分别检测肝组织GRP78蛋白及mRNA表达变化。结果:肝纤维化组大鼠肝脏指数、血清ALT和AST活性显著高于正常对照组(P<0.01),肝纤维化明显,电镜下见肝细胞内质网扩张,数量明显减少;肝细胞胞浆中GRP78蛋白表达量及mRNA表达量较正常组显著增加(P<0.01)。结论:在CCl4诱导的肝纤维化发生过程中肝细胞内质网形态有明显损伤性变化,内质网应激蛋白GRP78蛋白及基因表达水平明显增加,提示内质网应激参与肝纤维化发生发展。
- 温静静谢汝佳韩冰杨婷钱程杨勤
- 关键词：肝纤维化葡萄糖调节蛋白78内质网应激
- 中药丹芍化纤胶囊对博来霉素致肺纤维化大鼠Smad7表达的影响被引量：5
- 2013年
- 目的观察博来霉素致肺纤维化大鼠肺组织中Smad7表达的变化及中药丹芍化纤胶囊对其表达的影响。方法 SD大鼠30只,随机分为正常对照组(正常组)、肺纤维化模型组(模型组)、丹芍化纤胶囊预防性治疗组(丹芍组),每组各10只。正常对照组气管内滴注生理盐水,模型组和丹芍组一次性滴注博来霉素5mg/kg诱导肺纤维化,丹芍组于造模第2天给予丹芍化纤胶囊混悬液灌胃(0.8 g/kg)治疗。实验第28天处死各组大鼠,计算肺系数,行HE和Masson染色观察肺组织病理变化;检测肺组织中HYP、MDA、SOD含量;采用免疫组织化学方法检测Smad7蛋白的表达情况,运用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)的方法检测各组大鼠肺组织中Smad7mRNA的表达变化。结果与正常组比较,肺纤维化模型组大鼠肺系数、肺HYP、MDA含量明显增高,SOD活性降低,肺组织中Smad7蛋白表达降低,且Smad7mRNA的表达也显著降低;与模型组相比,丹芍组大鼠肺系数、肺HYP及MDA含量明显降低,SOD活性增强,肺组织中Smad7蛋白和mRNA表达较模型组显著提高。结论 Smad7在大鼠肺纤维化的发生发展中有明显作用,丹芍化纤胶囊早期应用能预防和减缓博来霉素致大鼠肺纤维化的进展,其干预肺纤维化的机制可能与上调肺组织中Smad7的表达有关。这可能是丹芍化纤胶囊抗肺纤维化的作用机制之一;Smad7可能是丹芍化纤胶囊作用的一个药物靶点。
- 杨婷钱程何小飞谢汝佳杨勤
- 关键词：博来霉素肺纤维化SMAD7丹芍化纤胶囊
