孙毅
- 作品数：26 被引量：32H指数：4
- 供职机构：北京大学第一医院更多>>
- 发文基金：北京市自然科学基金国家自然科学基金教育部“新世纪优秀人才支持计划”更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 烟曲霉在不同温度和营养条件下的生长特性初探
- 张晋卿刘伟谭静文孙毅万喆李若瑜
- 对唑类药物交叉耐药的烟曲霉临床分离株耐药机制的初步探讨被引量：6
- 2011年
- 目的 研究对唑类药物交叉耐药的烟曲霉临床分离株的耐药机制.方法 自1例侵袭性曲霉病患者体内分离得到1株烟曲霉,分别利用美国临床实验室标准化研究所（CLSI）M38-A2中的微量液基稀释法和E-test法测定伊曲康唑、伏立康唑、两性霉素B、泊沙康唑和卡泊芬净对该烟曲霉的最低抑菌浓度（MIC）/最低有效浓度（MEC）;并对该菌株中唑类药物靶酶基因cyp51A进行克隆和序列测定分析.结果 微量液基稀释法显示,该菌株伊曲康唑、伏立康唑、两性霉素B的MIC分别为≥16、8、1mg/L,卡泊芬净的MEC为0.5 mg/L.E-test法显示,伊曲康唑、伏立康唑、两性霉素B和泊沙康唑的MIC分别为≥32、≥32、12和≥32 mg/L,卡泊芬净的MIC为0.047 mg/L.对cyp51A基因进行测序并分析后发现,该菌株的cyp51A序列中存在启动子区-288到-322位间34 bp的串联序列的插入,以及该基因编码区364位碱基的点突变（T364A）,导致了编码区98位亮氨酸的置换（L98H）;该菌株的cyp51A基因编码区还存在137位碱基（A137T）、585位碱基（G585A）、814位碱基（C814A）、836位碱基（G836C）、991位碱基（T991C）、1350位碱基（A1350G）的突变,并分别导致编码区相应氨基酸的置换.结论 分离到对唑类药物交叉耐药的烟曲霉临床株,该菌株的cyp51A基因存在启动子区34 bp的串联序列插入和编码区364位的突变（T364A）,这种变化参与了其对伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑交叉耐药;该菌株cyp51A基因编码区还存在一些其他的点突变,并可导致相应部位的氨基酸置换.
- 孙毅刘伟陈伟万喆李若瑜
- 关键词：曲霉菌
- 对唑类药物交叉耐药的烟曲霉临床分离株耐药机制的初步研究
- 目的研究对唑类药物交叉耐药的烟曲霉临床分离株及其相关的耐药机制。方法自一例侵袭性曲霉病患者体内分离得到的一株烟曲霉,分别利用美国临床实验室标准化研究所(CLSI)M38-A2中的微量液基稀释法和E-test法测定伊曲康唑...
- 刘伟孙毅陈伟万喆李若瑜
- 关键词：唑类药物交叉耐药烟曲霉
- 文献传递
- ERG11基因A395T突变可能导致热带念珠菌对氟康唑耐药
- 刘伟谭静文张晋卿刘伟霞孙毅万喆李若瑜
- Real-time PCR在侵袭性曲霉病中的诊断价值
- 目的:探讨real-time PCR在侵袭性曲霉病(IA)高危患者中的诊断价值,并与血清半乳甘露聚糖(GM)试验进行比较。方法回顾性调查分析2008年5月至2010年12月临床疑患IA住院患者1 10人次,根据诊断标准将...
- 余进高露娟孙毅万喆李若瑜
- 文献传递
- 黄曲霉中与唑类药物敏感性相关的蛋白AFLA-216及其编码基因与应用
- 本发明公开了一种黄曲霉中与唑类药物敏感性相关的蛋白AFLA-216及其编码基因与应用。所述蛋白质AFLA-216来源于黄曲霉，是如下（a）或（b）的蛋白质：（a）由序列表中序列1所示的氨基酸序列组成的蛋白质；（b）将序列...
- 刘伟孙毅谭静文李若瑜
- 文献传递
- 格尔德霉素对念珠菌的体外抗真菌活性评价
- 目的探讨热休克蛋白90(heat shock protein 90,Hsp90)的抑制剂格尔德霉素(geldanamycin,GA)单独或与氟康唑(fluconazo1e,FLC)联用对临床分离念珠菌的体外抗真菌作用。方...
- 张晋卿刘伟谭静文孙毅万喆李若瑜
- 对唑类药物交叉耐药的烟曲霉临床分离株耐药机制的初步研究
- 目的 研究唑类药物交叉耐药的烟曲霉临床分离株及其相关的耐药机制。方法 自一例侵袭性曲霉病患者体内分离得到的一株烟曲霉，利用美国临床实验室标准化研究所(CLSI) M38-A2中的微量液基稀释法和E-test法测定该株烟曲...
- 孙毅刘伟陈伟万喆李若瑜
- 黄曲霉对伏立康唑的耐药性及其机制研究
- 随着伏立康唑在治疗包括黄曲霉在内的曲霉所致的侵袭性曲霉病中的应用不断增多，耐伏立康唑的黄曲霉有可能在临床上出现。我们首先从一例伏立康唑治疗失败的发生于异基因造血干细胞移植受者的侵袭性曲霉病患者肺组织中分离获得一株耐伏立康...
- 刘伟孙毅刘伟霞陈伟万喆卜定方李若瑜
- 含有额外拷贝黄曲霉cyp51同源基因的烟曲霉对抗真菌药物的敏感性测定被引量：1
- 2011年
- 目的通过构建黄曲霉cyp51同源基因额外拷贝株,研究这些基因对抗真菌药物敏感性的影响。方法通过序列同源性比对,在黄曲霉基因组中找出其cyp51基因的开放读码框(ORF)及其上下游约1 000 bp的基因序列,PCR扩增后利用DNA重组技术将该片段克隆到穿梭质粒pRG3-AMA1-NotI;用重组后的质粒和空质粒转化烟曲霉嘧啶营养缺陷株(pyrG-)AF293.1,并利用美国临床实验室标准化研究所(CLSI)M38-A2中的微量液基稀释法和E-test法测定转化株对两性霉素B(AMB)、伊曲康唑(ITC)、伏立康唑(VRC)、泊沙康唑(POS)和卡泊芬净(CAS)敏感性。结果黄曲霉cyp51同源基因有3个:cyp51A、cyp51B和cyp51C,ORF大小约为1 400～2 000 bp;将其克隆到穿梭质粒pRG3-AMA1-NotI产生重组质粒pRG3-AMA1-CYP51A、pRG3-AMA1-CYP51B和pRG3-AMA1-CYP51C;连同空质粒转化AF293.1后得到阳性转化子rC-YP51A、rCYP51B、rCYP51C和rpRG;微量液基稀释法和E-test法显示,rCYP51A和rCYP51B对VRC和ITC交叉耐药,对AMB和CAS敏感;rCYP51C和rpRG对VRC和ITC中度敏感,而对AMB和CAS敏感。结论额外拷贝黄曲霉cyp51A或cyp51B基因影响烟曲霉对唑类药物的敏感性,对AMB和CAS的敏感性没有影响;额外拷贝黄曲霉cyp51C对测试药物的敏感性没有明显影响。
- 刘伟霞孙毅万喆李若瑜刘伟
- 关键词：黄曲霉抗真菌药物敏感性
