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RhoA小干扰RNA对胃癌AGS细胞基因表达谱的影响被引量：1: 2008年; 目的:应用RhoA小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)转染胃癌细胞系AGS细胞,采用高通量基因芯片技术,筛选基因表达谱的变化,为进一步研究RhoA信号转导通路奠定基础。方法:用pSilencer3.1载体构建RhoA/siRNA重组质粒。Effectene转染试剂转染AGS细胞,空载体pSilencer3.1转染对照组。应用G418筛选转染细胞系,获得稳定转染细胞;美国Agilent基因芯片检测细胞基因表达谱变化。结果:基因芯片检测全基因组,发现表达上调的有1151个基因,表达下调的有1079个基因,涉及信号转导、细胞周期、细胞凋亡等相关信号分子。生物信息学分析显示,与细胞凋亡有关的caspase家族,以及细胞周期调控基因存在明显的差异表达。结论:基因芯片结果提示干扰RhoA表达后,与凋亡和增殖有关的分子在RhoA介导的肿瘤细胞异常增殖信号转导中起着重要的调控作用,为下一步研究其信号调控网络机制提供重要的信息。; 张思源张祥海石芳邱萌罗德云李志平唐秋琳邓禹毕锋; 关键词：胃癌 SIRNA 基因芯片

胶质细胞与细胞因子在帕金森病病理变化中的作用被引量：5: 2004年; 张思源齐建国; 关键词：帕金森病小胶质细胞星形胶质细胞细胞因子

GDNF对6-OHDA所致PD模型大鼠多巴胺能神经元保护作用的研究: 应用6-羟基多巴胺(6-OHDA)制造偏侧帕金森病(PD)大鼠模型,以探讨不同剂量胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)对黑质多巴胺能神经元的保护作用.将6-OHDA立体注入大鼠前脑内侧束.注射第3、7及14天后,应用免疫...; 张思源; 关键词：6-羟基多巴胺胶质细胞源性神经营养因子多巴胺能神经元; 文献传递

Cdc42小干扰RNA对结肠癌细胞恶性表型的影响: 2009年; 目的研究细胞周期分裂蛋白Cell divisioncy cle42(Cdc42)小干扰RNA(siRNA)对人结肠癌细胞恶性表型的影响.方法Western blot检测五种结肠癌细胞系中Cdc42的表达。设计并合成靶向Cdc42编码区的三对siRNA及阴性对照RNA,应用LipofectamineTM2000分别转染结肠癌细胞系中高表达Cdc42的Lovo和SW620细胞,RT-PCR和Western-blot分别检测48h后Cdc42mRNA及蛋白的表达。Cell Counting Kit-8检测细胞的增殖能力,损伤刮擦实验和Transwell小室法分别检测细胞迁移与侵袭能力的变化。结果RT-PCR和Western blot检测显示,Cdc42-siRNA能显著下调Cdc42mR-NA和蛋白水平,尤其Cdc42-siRNA1;siRNA处理后的肿瘤细胞增殖受到抑制,细胞迁移、侵袭能力也显著降低。结论Cdc42-siRNA可有效抑制结肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭。提示Cdc42可能成为抑制结肠癌细胞增殖和转移新的分子靶点。; 刘素蕊张思源刘明朱亚杰周继陶黄娟唐秋琳陈向征郎楠毕锋; 关键词：结肠癌 CDC42 RHO SIRNA

6-OHDA所致PD大鼠模型黑质多巴胺能神经元与胶质细胞的变化被引量：5: 2004年; 目的应用6-羟多巴(6.OHDA)建立帕金森病(PD)大鼠模型。方法将6-OHDA立体注入大鼠前脑内侧束,应用免疫组织化学法检测6-OHDA注射后第3、7及14天后多巴胺能神经元、小胶质细胞与星形胶质细胞数量及形态的变化。用显微镜专业摄像头采集图像,计算机图像分析软件测量平均灰度值。结果损伤侧与对侧相比,TH阳性多巴胺能神经元数量减少,损伤侧平均灰度值增加;小胶质细胞与星形胶质细胞显著增生,二者损伤侧的平均灰度值下降,经配对t检验,各组内比较差异均具有显著性意义(P<0.01);增生活化的小胶质细胞与星形胶质细胞形态发生明显的改变。结论 6-OHDA能成功建立PD大鼠模型。; 张思源齐建国章为何毅; 关键词：6-OHDA PD 黑质多巴胺能神经元胶质细胞

VEGF对缺氧大脑皮层神经元的保护效应被引量：1: 2009年; 研究目的:探讨VEGF在中枢疲劳过程中的保护效应及其机制。研究方法:本研究采用体外培养大鼠大脑皮层神经元模型,施加缺氧刺激一周,并利用W estern B lotting和RT-PCR等技术分别检测添加VEGF组(V组)和对照组(H组)神经元的VEGF、GABA和H IF-1α表达情况及其生存率。结果:缺氧刺激可诱导神经元提高VEGF及GABA的表达量。VEGF干预不仅显著降低GABA的表达量(p<0.05),且从第4天开始显著提高了神经元的生存率(p<0.05)。结论:缺氧刺激可以诱导神经元分泌VEGF,且其对神经元具有明显的保护效应,该保护机制是通过"非经典"途径实现的。; 甄子朋张思源张杰袁琼嘉; 关键词：VEGF 神经元大脑皮层缺氧

hTR-siRNA腺病毒对裸鼠人宫颈癌移植瘤的治疗作用被引量：1: 2008年; 目的探讨人端粒酶RNA(hTR)-siRNA腺病毒对裸鼠人宫颈癌移植瘤的治疗作用及其机制。方法将HeLa细胞注射到裸鼠的右腋皮下建立肿瘤模型,27d后将荷瘤裸鼠随机分为4组,采用瘤体内多点注射方式,分别向各组荷瘤鼠注射0.1mL的DMEM、Ad-NT-siRNA(1013pfu/L)、Ad-hTR-siRNA(1013pfu/L)或顺铂(1.20g/L),以后每隔3d注射1次,连续15d。观察注射腺病毒后移植瘤的体积变化、毒副作用。治疗结束后间隔7d处死动物,剥离出肿瘤组织称重。切取瘤组织做TUNEL染色测定组织的凋亡指数。结果将HeLa细胞移植到裸鼠皮下,成瘤率为100%。与Ad-NT-siRNA处理组相比,Ad-hTR-siRNA处理组的裸鼠移植瘤的体积和质量分别降低45.48%和34.68%,TUNEL分析显示凋亡细胞量约11.8%;但是Ad-hTR-siRNA的抗肿瘤作用不及顺铂。结论hTR-siRNA腺病毒能够明显抑制裸鼠人宫颈癌移植瘤的生长,其抗肿瘤机制与诱导肿瘤细胞凋亡、坏死有关。; 李婉宜李明远肖丽英张朝良刘豫蓉李小玉张思源李燕; 关键词：宫颈癌腺病毒 HTR基因

纹状体内注射胶质细胞源神经营养因子对帕金森病模型大鼠多巴胺能神经元剂量依赖性的保护被引量：3: 2006年; 目的:探讨不同剂量胶质细胞源神经营养因子对6-羟多巴制造的偏侧帕金森病大鼠模型黑质多巴胺能神经元的保护作用。方法:实验于2005-04/10在四川大学华西医学中心组织胚胎学与神经生物学教研室及信号转导与分子靶向治疗研究室完成。选取雄性SD大鼠(鼠龄1.5个月)20只。大鼠前脑内侧束注射6-羟多巴,4周后应用免疫组织化学法检测中脑黑质酪氨酸羟化酶阳性神经元、小胶质细胞及星形胶质细胞数量的变化,建立帕金森病大鼠模型;取SD大鼠15只分为3组,分别为对照组、10,100μg胶质细胞源性神经营养因子处理组,每组5只。右侧前脑内侧束注射5g/L6-羟多巴4mL,制备帕金森病模型,将不同剂量的胶质细胞源性神经营养因子(5g/L或25g/L,用生理盐水溶解)注入同侧的纹状体内,对照组纹状体内用等量生理盐水替代。手术后4周,取实验动物,麻醉,灌注,切片,再行中脑抗酪氨酸羟化酶免疫组织化学反应。镜下细胞计数;应用配对T检验、ANOVA,及SNK法进行统计。结果:所有实验动物生存状况良好,未发生死亡现象,全部进入结果分析。①损伤侧酪氨酸羟化酶阳性神经元形态未见明显的改变,但数量明显减少,明显低于对侧细胞数,差异有显著性[(11.36±3.85),(115.12±17.06),t=3.078,P<0.01]。②损伤侧大多数小胶质细胞胞体变圆增大,突起变短增粗,染色变深。损伤侧明显高于对侧,差异有显著性[(292.20±19.73),(80.40±10.00),t=2.832,P<0.01]。③中脑黑质损伤侧星形胶质细胞数量显著增加,增生的GFAP阳性星形胶质细胞胞体肥大,突起变短、增粗,染色变深。损伤侧显著高于对侧,差异有显著性[(507.64±19.99),(226.88±20.30),t=2.971,P<0.01]。④损伤侧黑质酪氨酸羟化酶阳性神经元细胞数明显低于对侧,差异有显著性[(10.16±2.90),(116.84±15.92),t=3.975,P<0.01]。10μg胶质细胞源性神经营养因子处理组损伤侧明显高于对侧,差异�; 张思源齐建国章为何毅毕锋; 关键词：帕金森病羟多巴胺脑源性神经营养因子

RhoE在胃肠道肿瘤组织中的表达及其临床意义被引量：4: 2008年; 目的:探讨RhoE在胃癌、结肠癌以及相应癌旁组织中的表达情况及临床意义。方法:采用免疫组化的方法检测74例胃癌,32例结肠癌及相应癌旁组织中RhoE的表达水平。结果:RhoE在胃肠道正常组织中普遍表达,在腺体中尤为明显,但在肿瘤组织表达低下或缺失。RhoE在胃癌组织中的染色平均值为1.99±0.28,在相应癌旁组织中为8.64±0.39,明显高于相应肿瘤组织(P<0.005),并且随着肿瘤分化程度的降低染色强度有下降的趋势(P<0.005)。RhoE在32例结肠癌组织中的染色平均值为2.45±0.35,在相应癌旁组织中为6.55±0.63,明显高于相应肿瘤组织(P<0.005),同样有染色强度随着肿瘤分化程度的降低而降低的趋势(P<0.005)。结论:RhoE在肿瘤组织中表达明显下降,表明它在肿瘤的发生发展中起着重要的负性调控作用,结合最新的研究成果我们推断RhoE很可能是一个重要的抑癌基因。; 朱亚杰石芳张思源罗德云邱萌李志平金伯泉毕锋; 关键词：RHOE 胃癌结肠癌免疫组化抑癌基因

hoA在胃癌细胞增殖中的网络调控作用: 目的:小G蛋白RhoA在真核细胞中作用广泛,其在细胞骨架的组装、细胞周期的进程、细胞的转化等生物学功能中均发挥着重要作用。RhoA在多种肿瘤组织中处于高表达状态。我们过去的研究也证明在胃癌细胞中RhoA表达水平升高,抑制...; 毕锋张思源朱亚杰周继涛刘素蕊黄娟陈向征石芳唐秋琳; 关键词：胃癌 RHOA 细胞周期 INK4; 文献传递

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张思源

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