张晶梅
- 作品数:1 被引量:13H指数:1
- 供职机构:武汉大学中南医院更多>>
- 发文基金:国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 结直肠肿瘤中sFRP基因的甲基化及表达调控被引量:13
- 2007年
- 目的探讨分泌型卷曲相关蛋白(sFRP)家族基因启动子CpG岛甲基化在结直肠肿瘤发生、发展中的作用。方法应用5-氮杂-2’-脱氧胞苷(DAC)和曲古菌素A(TSA)对结直肠癌细胞系RKO、HCT116和SW480进行去甲基化处理。甲基特异性PCR和逆转录PCR分别检测结直肠肿瘤组织及细胞系中sFRP基因甲基化和mRNA表达。结果正常大肠黏膜不存在sFRP基因甲基化。sFRP1、sFRP2和sFRP5在结直肠腺癌、腺瘤和异常隐窝灶(ACF)中均存在高频率甲基化,sFRP1甲基化率>85%,sFRP2甲基化率>75%,sFRP5甲基化率>50%,腺癌、腺瘤和ACF间sFRP基因甲基化率差异无统计学意义(P>0.05),但均高于正常黏膜及瘤旁正常组织(P<0.05)。3种结直肠癌细胞系RKO、HCT116和SW480均存在sFRP基因甲基化,甲基化的sFRP基因mRNA失表达。联合使用DAC和TSA能有效恢复结直肠癌细胞系的sFRP基因表达。结论在ACF中,sFRP基因家族已出现高频率甲基化,是结直肠肿瘤发生常见的早期事件,sFRP1、sFRP2和sFRP5甲基化可能成为早期发现结直肠肿瘤的生物学标志。去甲基化能有效恢复基因表达,可能成为治疗肿瘤的有效手段。
- 齐健朱尤庆罗峻陶文惠张晶梅
- 关键词:结直肠肿瘤甲基化生物学标志