柳约坚
- 作品数：12 被引量：27H指数：4
- 供职机构：南方医科大学南方医院更多>>
- 发文基金：广东省科技计划工业攻关项目国家自然科学基金南方医科大学南方医院院长基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 小剂量雷公藤甲素提高化疗药物诱导耐药白血病细胞凋亡及与Nrf2通路的关系
- 目的：诱导耐药急性髓细胞白血病(AML)细胞凋亡是提高AML化疗疗效和改善预后的重要手段。本研究以耐阿霉素(ADM)的人AML多药耐药细胞株HL60/ADM为研究对象，研究IC20浓度雷公藤甲素能否提高化疗药物诱导耐药白...
- 陈菲莉徐兵柳约坚李蓉蔚王诗韵董慧娟韦祁周淑芸
- 雷公腾内酯与多柔比星诱导耐药白血病细胞凋亡协同作用及其机制的探讨被引量：7
- 2014年
- 目的:以耐多柔比星(adriamycin,ADM)的人急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)耐药细胞株HL60/ADM为研究对象,探讨IC20浓度雷公腾内酯(triptolide,TPL)能否提高ADM诱导耐药白血病细胞凋亡及其与Nrf2通路的关系。方法:流式细胞仪检测空白对照组、IC20浓度TPL单药组、ADM单药组和TPL联合ADM组处理HL-60/ADM后细胞凋亡率;实时荧光定量PCR检测各个处理组作用后,Nrf2及其下游基因醌氧化还原酶(quinone oxidoreductase,NQO1)、谷胱甘肽还原酶(glutathione reductase,GSR)及血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,HO-1)的表达水平变化;蛋白质印迹法检测各处理组作用后Nrf2蛋白表达变化。结果:TPL单药组细胞凋亡率为(5.28±0.80)%,与空白对照组的(7.09±0.46)%比较差异无统计学意义,P=0.226;但该浓度TPL可使ADM组细胞凋亡率由(19.55±1.70)%提高到(72.62±4.83)%,是ADM单药组的3.71倍,P<0.001。空白对照组、TPL单药组、ADM单药组及双药联合组Nrf2mRNA表达水平分别为1、0.742±0.052、0.619±0.042和0.241±0.010,NQO1分别为1、0.363±0.075、0.228±0.053和0.050±0.034;GSR分别为1、0.268±0.042、0.231±0.106和0.038±0.017;HO-1分别为1、0.495±0.023、0.282±0.099和0.048±0.036;各用药组Nrf2及其下游基因NQO1、GSR及HO-1的mRNA表达水平较对照组均出现显著下调,P<0.001;其中双药联合组下调程度最大。蛋白质印迹法结果显示,用药组及联合组Nrf2表达水平较对照组均有不同程度下调,其中联合组下调最为明显。结论:IC20浓度雷公腾内酯可显著提高ADM诱导耐药白血病细胞凋亡,其分子机制与下调Nrf2通路有关。
- 陈菲莉柳约坚李蓉蔚王诗韵董慧娟周淑芸徐兵
- 关键词：HL-60ADM凋亡
- 强直性脊柱炎骨病变特点及其机制的研究进展被引量：9
- 2010年
- 强直性脊柱炎(AS)是以中轴关节慢性炎症为主,几乎累及全部骶髂关节和不同程度累及内脏与其他组织的慢性进展性自身免疫性疾病。近年来国内外许多学者对其骨病变特点与机制进行了研究。循环进展性骨破坏与新骨形成可以概括为AS骨病变的主要特点。在病变机制方面,目前公认与AS发病相关的同种白细胞B27抗原(homologous leucocytic antigen B27,HLA-B27)基因,在AS的发病中可能的作用目前有分子模拟学说、致关节炎性多肽说与蛋白质错构假说等。研究表明,肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinases-3,MMP-3)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)等炎性因子构成的细胞因子网络在AS发病中发挥重要的相互作用;成骨、破骨细胞的不平衡对AS病情进展起到决定性的作用,并且研究称OPG(osteoprotegerin,护骨素)系统尤其是OPG引发的保护性反应与成骨、破骨细胞不平衡的关系密切。本文就以上几个方面对近年来关于强直性脊柱炎骨病变特点和发生机制的研究成果与进展进行概括论述,以期为临床诊断治疗此疾病提供依据。
- 柳约坚李娟
- 关键词：强直性脊柱炎骨病变
- 低浓度雷公藤甲素增强去甲氧柔红霉素杀伤急性髓细胞白血病干细胞的能力被引量：2
- 2014年
- 目的探讨低浓度雷公藤甲素(triptolide,TPL)能否增强去甲氧柔红霉素(idarubicin,IDA)杀伤急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)干细胞的能力及与Nrf2通路的关系。方法流式细胞仪从KG1a细胞株中分选CD34+CD38-亚群,将其作为AML干细胞模型;MTT检测TPL单药组、IDA单药组、TPL+IDA组处理AML干细胞72 h后细胞抑制率和CI指数;Western blot检测IC20浓度的TPL(5 nmol/L)、IC50浓度的IDA(27 nmol/L)单药及上述浓度的TPL联合IDA作用AML干细胞后Nrf2蛋白表达水平的变化;实时荧光定量PCR检测各组处理后Nrf2及其下游基因NQO1、GSR、HO-1的mRNA表达水平的变化。结果 MTT结果显示TPL和IDA单药对AML干细胞具有一定的增殖抑制作用,72 h的IC50值分别为(20.48±1.60)nmol/L和(285.20±13.74)nmol/L;而小剂量TPL(IC20值,5 nmol/L)与不同浓度IDA联合作用于AML干细胞后的增殖抑制作用显著高于IDA单药,IC50值也从IDA单药的(285.20±13.74)nmol/L下降到双药联合(27.01±0.73)nmol/L,差异有统计学意义(P<0.01)。联合作用指数CI值提示两药合用具有强协同作用。Western blot检测结果显示TPL联合IDA处理AML干细胞后Nrf2蛋白表达水平降低。定量PCR检测结果显示,TPL联合IDA处理AML干细胞后Nrf2及其下游基因NQO1、GSR及HO-1的mRNA表达水平均显著下降(P<0.01)。结论低浓度TPL能显著增强IDA对AML干细胞的杀伤作用,其机制可能与下调Nrf2通路相关。
- 何涵柳约坚陈菲莉查洁周勇周淑芸徐兵
- 关键词：雷公藤甲素
- Disulfiram联合Cu靶向杀伤原代急性髓系白血病(AML)干细胞
- 目的：探讨Disulfiram(DS)单药及DS联合Cu(DS/Cu)在体外对以CD34+CD38-原代急性髓系白血病干细胞(Leukemia Stem Cells,LSCs)的靶向杀伤作用.方法：应用流式细胞分选术或磁...
- 王诗韵徐兵李蓉蔚陈菲莉柳约坚董慧娟周淑芸
- Disulfiram联合Cu对急性髓系白血病小鼠的作用研究
- 目的：研究Disulfiram联合Cu(DS/Cu)对急性髓系白血病小鼠的抗癌效果并探讨其治疗的分子机制。方法：建立急性髓系白血病NOD/SCID小鼠模型、随机分为DS/Cu组、Ara-C组及对照组,并分别给予治疗。采用...
- 李蓉蔚徐兵董慧娟王诗韵陈菲莉柳约坚周淑芸
- 低浓度雷公藤甲素联合伊达比星诱导急性髓系白血病干细胞凋亡及其机制被引量：5
- 2014年
- 【目的】探讨低浓度雷公藤甲素联合伊达比星(IDA)在体外对急性髓系白血病细胞(AML)干细胞凋亡的影响及其分子机制。【方法】应用流式细胞仪分选KG1a细胞中具有AML干细胞特性的CD34+CD38-亚群;对分选的CD34+CD38-KG-1α细胞进行免疫表型和细胞周期的测定;流式细胞术检测IC20浓度的雷公藤甲素、IC50浓度的IDA单药及上述浓度的雷公藤甲素联合IDA对CD34+CD38-KG1a细胞的诱导凋亡作用;蛋白质印迹法检测药物处理后HIF-1a及其下游CXCR4、VLA-4蛋白表达水平的变化。【结果】分选后CD34+CD38-亚群细胞占KG-lα细胞比例达(98.15±1.64)%,,细胞周期检测显示G0/G1期细胞比例达(82.40±3.82)%。空白对照组、IC20浓度的雷公藤甲素(5 nmol/L)单药组、IC50浓度的IDA(27nmol/L)单药组及上述浓度的雷公藤甲素联合IDA组作用于AML干细胞细胞,24 h凋亡率分别为:(5.63±0.67)%、(9.11±0.33)%、(24.85±1.70)%和(76.87±8.34)%,联合组诱导AML干细胞凋亡比较显著高于雷公藤甲素单药组及IDA单药组(均P<0.001)。蛋白质印迹法结果显示单药组及联合组均可以不同程度下调AML干细胞HIF-1a、CXCR4及VLA-4蛋白的表达水平,其中联合组最为明显。【结论】低浓度雷公藤甲素可显著提高IDA对AML干细胞诱导凋亡作用,其机制可能是通过抑制HIF-1α及其下游通路实现的。
- 郑忠信柳约坚陈菲莉易正山董慧娟周勇周淑芸徐兵
- 关键词：雷公藤甲素HIF-1A
- 雷公藤甲素联合伊达比星通过调控Nrf2通路抑制急性髓系白血病干细胞增殖
- 目的：1、探索雷公藤甲素联合伊达比星对CD34+CD38-KG1 α细胞的增殖抑制作用及与Nrf2通路关系.方法：流式细胞术分选CD34+CD38-KG-1α细胞，经细胞周期及免疫表型检测验证作为AML干细胞进行研究.M...
- 柳约坚徐兵陈菲莉李蓉蔚王诗韵董慧娟周淑芸
- Disulfiram联合Cu通过上调ROS-JNK及下调NF-κB通路杀伤CD34+CD38-KG1a细胞
- 目的：以CD34+CD38-KG1a细胞做为模型,探讨Disulfiram(DS)单药及DS联合Cu(DS/Cu)在体外对其杀伤作用,并进一步从ROS、JNK以及NF-κ B通路探讨其潜在的分子机制.方法：应用流式细胞分...
- 王诗韵徐兵李蓉蔚董慧娟陈菲莉柳约坚周淑芸
- 雷公藤甲素下调HIF-1α通路逆转急性髓细胞白血病耐药细胞耐药性
- 目的：逆转耐药是提高急性髓细胞白血病(AML)疗效和改善预后的重要手段,本研究探讨小剂量雷公藤甲素能否逆转AML耐药细胞的耐药性及其分子机制.方法：MTT法分别检测阿霉素对HL60阿霉素耐药细胞株(HL60/ADM)的耐...
- 陈菲莉徐兵柳约坚李蓉蔚王诗韵董慧娟周淑芸
