毛小元
- 作品数：10 被引量：65H指数：5
- 供职机构：中南大学湘雅医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家教育部博士点基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 遗传性癫痫大鼠海马GABA能抑制性通路中相关基因的表达研究与机制探讨
- 前言:
氨基酸是中枢神经系统(Ccntral nervous system,CNS)数量最多,分布最广的神经递质,在众多的氨基酸中常见的神经递质有γ-氨基丁酸(γ+aminobutyricacid,GABA),谷氨...
- 毛小元
- 关键词：遗传性癫痫Γ-氨基丁酸转运体胶质纤维酸性蛋白
- 文献传递
- 自发性癫痫大鼠海马电压门控性钠通道β_1亚基表达与基因突变分析被引量：2
- 2009年
- 目的与正常Wistar大鼠作对比,探讨自发性癫痫大鼠(SER)海马中电压门控性钠通道β1亚基mRNA与蛋白的表达情况及基因突变分析。方法应用RT-PCR技术检测β1亚基mRNA的表达;免疫组化方法定位β1亚基蛋白;免疫印迹方法检测β1亚基蛋白的表达;直接测序技术筛查β1亚基全部外显子基因突变位点。结果SER海马β1亚基mRNA表达高于Wistar大鼠(P<0.05);免疫组化结果显示β1亚基蛋白在SER大鼠海马各区中均有表达,且位于细胞膜上;β1亚基蛋白的表达高于Wistar大鼠(P<0.01);直接测序法筛查了β1亚基全部外显子的突变位点,结果未见任何突变。结论SER海马β1亚基表达异常可能会促进癫痫样兴奋活动的产生,进而构成SER癫痫表型的发作基础。
- 郭凤高青华封瑞孟秀君孙凤俞军龄毛小元谢妮刘睿吴坤灿蔡际群
- 关键词：自发性癫痫大鼠电压门控性钠通道亚基基因突变癫痫外显子
- γ-氨基丁酸转运体与癫痫关系的研究进展被引量：2
- 2009年
- γ-氨基丁酸(GABA)是哺乳动物中枢神经系统中主要的抑制性神经递质,广泛分布于整个神经系统,临床上已经证明,许多中枢神经系统疾病,如偏头痛、焦虑症、抑郁症和癫痫等都与GABA介导的抑制性突触传递作用的降低有关。GABA转运体是降低突触间隙中GABA浓度的唯一途径,研究表明它与癫痫的关系密切,但目前对GABA转运体的研究报道不一,且存在较大的争议。本文就GABA转运体的结构,分类及与癫痫关系的最新进展作一综述。
- 毛小元蔡际群
- 关键词：Γ-氨基丁酸癫痫
- 蛇床子素通过抑制PI3K/Akt信号通路减轻糖尿病脑病的炎症反应被引量：17
- 2015年
- 目的探讨蛇床子素(OST)对糖尿病脑病的神经保护作用及其分子机制。方法应用水迷宫实验检测OST对糖尿病大鼠模型学习记忆的影响;应用试剂盒法检测不同实验组海马中胆碱酯酶(ACh E)和胆碱乙酰基转移酶(Ch AT)、炎症因子(包括NF-κB p65、TNF-α和IL-1β)和caspase-3的活性;应用Western印迹方法检测检测不同实验组海马中磷酸化Akt(p-Akt)蛋白的表达。结果 OST改善了糖尿病大鼠模型的学习记忆能力,降低了糖尿病大鼠模型组海马中ACh E和炎症因子(包括NF-κB p65、TNF-α和IL-1β)及cascapse-3的活性(P<0.01),提高了Ch AT的活性(P<0.01),降低了p-Akt蛋白的表达(P<0.01)。同时,当使用LY294002阻断PI3K后,OST抑制炎症的作用更为明显,且进一步下调了p-Akt蛋白的表达。结论 OST对糖尿病脑病大鼠模型具有神经保护作用,这种保护作用可能是通过抑制PI3K/Akt信号通路减轻炎症反应来实现的,其可能成为临床上缓解糖尿病患者并发学习记忆障碍的新型治疗药物。
- 毛小元周宏灏刘昭前
- 关键词：蛇床子素糖尿病脑病神经保护PI3KAKT
- 大黄酚对糖尿病脑病大鼠海马中BDNF、iNOS和氧化应激的影响被引量：16
- 2015年
- 目的探讨大黄酚对糖尿病脑病的神经保护作用及其分子机制。方法应用水迷宫实验检测大黄酚对糖尿病大鼠模型学习记忆的影响;应用试剂盒法检测不同实验组海马中胆碱酯酶(AChE),胆碱乙酰基转移酶(ChAT),脑源性神经营养因子(BDNF),诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和氧化应激相关指标(CAT、SOD、GSH)的活性。结果大黄酚改善了糖尿病大鼠模型的学习记忆能力,增强了糖尿病大鼠模型组海马中AChE和BDNF的活性,抑制了模型组海马中ChAT、iNOS、CAT、SOD和GSH的活性。结论大黄酚可能通过增强BDNF的活性,下调iNOS的功能及抗氧化途径从而对糖尿病脑病产生保护作用,其可能成为临床上治疗糖尿病脑病的新型药物。
- 毛小元李秋琪周宏灏刘昭前
- 关键词：大黄酚糖尿病脑病海马BDNFINOS氧化应激
- MicroRNA与神经胶质瘤血管生成及替莫唑胺化疗耐药关系的研究进展被引量：1
- 2016年
- 肿瘤血管生成对于神经胶质瘤的生长、侵袭和转移至关重要。化疗是胶质瘤治疗不可缺少的治疗手段,替莫唑胺是最主要的治疗神经胶质瘤的一线药物,但使用一段时间后,替莫唑胺往往会出现明显耐药现象。MicroRNA(miRNA)是一类小片段的非编码RNA,在调控基因表达的转录后水平中发挥重要作用。国内外研究发现,miRNA对神经胶质瘤血管生成及替莫唑胺化疗耐药具有重要的调节作用。本文就miRNA与神经胶质瘤血管生成及替莫唑胺化疗耐药关系的研究进展做一综述。
- 毛小元周宏灏刘昭前
- 关键词：MIRNA神经胶质瘤血管生成替莫唑胺耐药
- 蛇床子素通过激活PI3K/Akt通路减轻谷氨酸诱导的海马神经元损伤被引量：5
- 2015年
- 目的:研究蛇床子素(osthole,OST)减轻谷氨酸诱导的HT22细胞损伤的机制。方法:建立谷氨酸诱导的HT22细胞损伤模型;HT22损伤细胞经OST处理,MTS法检测细胞活力;乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放实验检测HT22细胞LDH漏出率;caspase-3活性检测试剂盒测定各组caspase-3活性;Western印迹法测定细胞内磷脂酰肌醇(-3)激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K),蛋白激酶B(protein kinase B,Akt),磷酸化PI3K(p-PI3K)和磷酸化Akt(pAkt)蛋白表达情况。结果:OST在0~10 mmol/L范围内呈剂量依赖性提高谷氨酸诱导的HT22细胞活力,降低LDH漏出率,改善HT22细胞损伤。此外,OST显著上调谷氨酸损伤细胞p-PI3K和p-Akt蛋白表达,而PI3K抑制剂LY294002明显抑制OST谷氨酸损伤细胞p-Akt蛋白表达的上调作用。结论:OST对谷氨酸损伤的HT22细胞具有保护作用,其保护作用机制可能是通过激活PI3K/Akt信号通路来实现的。
- 毛小元王志斌周宏灏刘昭前周勇
- 关键词：蛇床子素谷氨酸磷脂酰肌醇-3激酶蛋白激酶B
- HPLC法测定tremor大鼠脑组织中谷氨酸和GABA含量被引量：19
- 2009年
- 目的建立测定tremor大鼠(tm)脑内海马组织中GLU及GABA浓度的高效液相色谱(HPLC)方法。方法冰上剥离13wk的tm/Wistar大鼠海马组织,低温匀浆处理,利用邻苯二甲醛(OPA)柱前衍生HPLC法结合荧光检测器测定GLU和GABA的含量。0.1mol·L-1醋酸钾和甲醇进行二元梯度洗脱,峰面积定量。结果GLU的线性方程为Y^=1E+06X(r2=0.9937),线性范围为0.15～5.88mg·L-1,具有良好的线性关系,在0.74、1.47、3.68mg.L-13个浓度下样本回收率分别为97.7%、98.9%、100.5%;样品中GLU日内变异系数为3.8%,隔日测定后,日间变异系数为5.9%;GABA的线性方程为Y^=4E+06X(r2=0.998),线性范围为0.10～2.15mg·L-1,具有良好的线性关系,在0.2、0.5、1.0mg·L-13个浓度下样本回收率分别为98.3%、101.0%、102.7%;样品GABA日内变异系数为2.3%,隔日测定后,日间变异系数为3.9%。结论该方法较简便、快速且干扰相对较小,满足测定要求,可用于氨基酸的含量测定研究。
- 俞军龄陈再兴毛小元孟秀君郭凤刘睿吴坤灿谢妮蔡际群
- 关键词：谷氨酸Γ-氨基丁酸WISTAR大鼠
- 遗传性癫痫大鼠海马内GAT-1和GAT-3表达上调被引量：4
- 2010年
- 目的探讨遗传性癫痫大鼠(TRM)海马内GAT-1和GAT-3mRNA与蛋白的表达。方法应用RT-PCR技术检测GAT-1和GAT-3mRNA的表达;应用Westernblot方法检测GAT-1和GAT-3蛋白的表达;应用免疫组化方法定位GAT-1和GAT-3蛋白的分布。结果TRM大鼠海马内GAT-1mR-NA和蛋白表达均高于正常Wistar大鼠(P<0.01);GAT-3mRNA表达高于正常Wistar大鼠(P<0.05);GAT-3蛋白表达亦高于正常Wistar大鼠(P<0.01);免疫组化结果显示GAT-1在TRM和Wistar大鼠海马的CA1、CA3和DG区均有明显分布,且在TRM鼠海马的CA1、CA3和DG区中均比在正常Wistar鼠中明显;而GAT-3蛋白只在TRM和Wistar大鼠海马的CA1区中表达丰富,同时,和正常Wistar鼠比较,TRM鼠海马CA1区中GAT-3蛋白的表达明显增加。结论TRM大鼠海马内GAT-1和GAT-3表达上调可能促进了癫痫的发生,可能是癫痫治疗的靶点。
- 毛小元俞军龄闵冬雨郭凤刘睿吴坤灿张宇轩谢妮蔡际群
- 关键词：GAT-1癫痫WESTERNBLOT
- 托吡酯对遗传性癫痫大鼠脑内GAT-1和GAT-3表达的影响被引量：6
- 2010年
- 目的探讨托吡酯对TRM大鼠脑内GAT-1和GAT-3 mRNA和蛋白表达的影响。方法分别应用实时定量PCR法和Western blot方法检测Wistar正常组、TRM组、TPM40组和TPM80组脑内GAT-1和GAT-3 mRNA和蛋白表达。结果 GAT-1、GAT-3和β-actin标准曲线相关性良好,基因特异性强。GAT-1 mRNA在TRM组的海马高于正常组(P<0.01);与TRM组比较,TPM80组海马中GAT-1 mRNA明显降低(P<0.05);GAT-3 mRNA在TRM组海马中的表达高于正常组(P<0.05);GAT-1蛋白表达在TRM组的海马高于正常组(P<0.01);与TRM组比较,TPM80组海马中GAT-1蛋白明显降低(P<0.01);GAT-3蛋白在TRM组海马中的表达高于正常组(P<0.05)。结论 TRM组海马内GAT-1及GAT-3的表达增加可能促进了癫痫的发生。托吡酯的抗癫痫作用可能是通过降低海马内GAT-1的表达来实现的,这种调节存在剂量依赖性。
- 毛小元程振国俞军龄闵冬雨郭凤刘睿吴坤灿张宇轩谢妮蔡际群
- 关键词：GAT-1癫痫托吡酯实时定量PCRBLOT
