目的:观察化痰消瘀方对胃癌前病变(precancerous lesions of gastric cancer,PLGC)模型大鼠胃黏膜Notch1、β-catenin及PTEN蛋白表达的影响,探讨化痰消瘀方逆转PLGC的机制,为临床上胃癌的早期诊断和治疗提供新的途径.方法:SD大鼠100只随机分为空白组17只,造模组83只,采用N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍综合饥饱失常制备PLGC大鼠模型.造模成功后,空白组随机抽取15只,造模组抽取75只随机分为模型组、中药低、中、高剂量组和维酶素组,各15只,分别给药干预8 wk,观察各组大鼠一般情况和胃黏膜病理改变,并采用免疫组织化学法检测大鼠胃黏膜Notch1、β-catenin及PTEN的表达.结果:较之空白组,模型组大鼠Notch1、β-catenin表达显著增高,差异有统计学意义(P<0.01),P T E N表达显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);较之模型组,化痰消瘀方各剂量组与维酶素组大鼠PTEN表达显著升高,Notch1、β-catenin表达显著下降,差异有统计学意义(P<0.05);且化痰消瘀方高剂量组下调Notch1、β-catenin表达作用优于维酶素组(P<0.05,P<0.01).结论:中药化痰消瘀方可显著改善大鼠胃黏膜组织病理学状况,逆转PLGC,其机制可能是通过上调PTEN表达、下调Notch1、β-catenin表达,从而促使细胞增殖与凋亡的状态平衡而发挥对大鼠PLGC的治疗作用.
目的观察化痰消瘀方对胃癌前病变大鼠PTEN、FAK及paxillin表达的影响,从分子生物学水平探讨其逆转胃癌前病变的作用机制。方法选择90只4~5周龄SD雄性大鼠,随机取15只作为空白组,其余大鼠均采用N-甲基-N’-硝基N-亚硝基胍综合饥饱失常、浓盐水灌胃的方法制备胃癌前病变大鼠模型。将造模成功大鼠随机分为模型组,中药高、中、低剂量组及维酶素组,每组13只。空白组正常饮食,余均造模成功后,模型组给予生理盐水灌胃,中药高、中、低剂量组分别给予3 m L/kg、2 m L/kg、1 m L/kg化痰消瘀方灌胃,维酶素组给予10 m L/kg维酶素灌胃,均灌胃8周。采用HE染色法观察大鼠胃黏膜病理改变情况,应用免疫组化法检测胃黏膜组织中PTEN、FAK及paxillin的表达情况。结果 HE染色显示空白组大鼠胃黏膜无癌前病变改变,模型组均出现不同程度的胃癌前病变改变,中药高、中剂量组和维酶素组胃黏膜癌前病变情况均较模型组明显改善（P均〈0.05）,且中药高剂量组改善程度高于其他各给药组（P均〈0.05）。免疫组化结果显示PTEN在空白组强阳性表达;模型组鲜有表达;中药高、中、低剂量组表达量逐渐降低,但高于模型组（P均〈0.05）;中药高剂量组PTEN表达量高于其他各给药组（P均〈0.05）。FAK、paxillin在空白组极少表达,模型组表达量较空白组显著增加（P均〈0.05）;中药高、中、低剂量组二者表达量均明显低于模型组（P均〈0.05）,其中高剂量组表达量明显低于其他各给药组（P均〈0.05）。结论中药化痰消瘀方可显著改善胃癌前病变大鼠胃黏膜组织病理学情况,其作用机制可能是激活抑癌基因PTEN,调节FAK的去磷酸化,通过FAK/Src信号通路下调paxillin来诱导细胞凋亡。
