吴新宇
- 作品数：12 被引量：12H指数：2
- 供职机构：北京大学人民医院更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金国际科技合作与交流专项项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 树突状细胞免疫受体基因与类风湿关节炎易感相关性及其分子机制
- 郭建萍潘思思李春栗占国吴新宇陆小兰尹芳蕊刘栩何菁李茹安媛赵静
- 凝集素样受体巨噬细胞诱导性C型凝集素样受体在类风湿关节炎患者巨噬／树突状细胞中表达及其临床意义’
- 2011年
- 目的研究巨噬细胞诱导性C型凝集素样受体（MINCLE）在健康者、类风湿关节炎（RA）和骨关节炎患者外周血及关节滑液中的表达特征，探讨其与RA发病的相关性。方法①采用实时定量聚合酶链反应（PCR）方法在mRNA水平检测RA患者（253例）及健康人（71名）外周血单个核细胞（PBMC）中MINCLE的表达；②采用流式细胞术在蛋白水平检测RA患者（18例）、骨关节炎患者（5例）及健康人（12名）外周血及关节滑液巨噬细胞、髓样树突状细胞（mDC）和浆细胞样树突状细胞（pDC）中MINCLE的表达；采用Mann—WhitnevU检验或配对t检验统计分析MINCLE在健康者、骨关节炎患者和RA患者外周血及关节滑液之间的表达差异。结果①在mRNA水平，外周血PBMC中RA患者的MINCLE表达量高于健康对照组[（1．65±0．36）和（0．37±0．06），U=6057，P=2．75×10^-5]；②在蛋白水平，健康人及骨关节炎患者外周血巨噬细胞、mDC及pDC中未见MINCLE的表达；在骨关节炎关节滑液中，MINCLE仅低水平表达于mDC[（7．5±2．9）％]中，而MINCLE在RA患者关节滑液mDC中呈高表达[（34．8±4．4）％，U=0，P=2．6×10^—3]；MINCLE在RA患者的滑液巨噬细胞及mDC的表达均明显高于其在相对应的外周血中的水平[巨噬细胞（2．01±0．53）％和（0．27±0．51）％，t=4．879，P=2．23×10^-6；mDC为（34．8±4．4）％和（21．7±5．5）％，t=2．535，P=0．017]。结论MINCLE的表达特征具有RA组织特异性，MINCLE很可能为RA发病的一个重要标记物。
- 郭建萍孙晓麟李英妮吴新宇何菁李茹安媛赵静潘思思李春栗占国
- 关键词：关节炎类风湿巨噬细胞树突状细胞
- 大鼠钙结合蛋白3基因与关节炎严重程度相关性研究
- 为进一步精细定位Oia2区域,以期发现除数个C型凝集素超家族成员(CLECSFs)以外的其他关节炎易感基因。在对关节炎敏感系DA大鼠及其同源异基因品系(congenicstrain)R11R2大鼠中建立胶原诱导性关节炎(...
- 高彦彦郭建萍陆小兰吴新宇栗占国
- 巨噬细胞可诱导C-型凝集素受体的遗传多态性与类风湿关节炎相关性研究
- 为了解巨噬细胞可诱导C-型凝集素受体(MINCLE)是C-型凝集素超家族的一个重要成员,已有证据证明了它与动物关节炎模型易感相关。本研究是在中国汉族人群中观察MINCLE与类风湿关节炎(RA)易感的相关性。通过对
- 吴新宇郭建萍李茹陆小兰何菁刘栩栗占国尹芳蕊
- 文献传递
- 大鼠钙结合蛋白-3基因与关节炎严重程度相关性研究被引量：1
- 2011年
- 目的进一步精细定位Oia2区域，以期发现除C型凝集素超家族成员（CLECSFs）以外的其他关节炎易感基因。方法在DA大鼠及其同源异基因品系R16大鼠中建立矿物油诱导性关节炎（OIA）模型并记录各临床表型。另取DA和R16大鼠，不完全弗氏佐剂（IFA）免疫后第10天，处死并采集腹股沟淋巴结以获取单个细胞，在mRNA水平检测各R16同源异基因及各炎性细胞因子的表达。两两比较采用Mann—WhitnevU检验。结果OIA模型中，和雄性DA大鼠比较，雄性R16大鼠的关节炎严重程度明显减轻（5．9±3．8与9．3±2．3，P〈0．05），同时其促炎性细胞因子白细胞介素（IL）-17（1．4±2．2与2．7±2．9，P〈0．05）和IL—1β（1．5±2．1与2．3±2．5，P〈O．05）的表达水平明显下降；雄性R16大鼠钙结合蛋白-3（Clstn3）基因的表达明显减低（0．7±0．4与2．2±1．6，P〈0．01）。结论Clstn3基因与雄性大鼠关节炎严重程度密切相关，Clstn3可能为雄性大鼠所特有的关节炎易感基因，同时也表明Clstn3基因变异对雄性大鼠OIA严重程度的影响可能通过辅助T细胞（Th）17型免疫反应而发挥作用。
- 郭建萍陆小兰吴新宇栗占国
- 关键词：白细胞介素-17
- 欧洲抗风湿病联盟关于改善病情的抗风湿药物治疗类风湿关节炎的15项建议被引量：2
- 2010年
- 改善病情的抗风湿药物（DMARDs）是类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）的主要治疗药物之一,近年来DMARDs的基础及临床研究均有重要进展,如对DMARDs治疗机制的研究,新型DMARDs,生物制剂（Bjo-DMARDs）的出现以及旧药新用等.
- 吴新宇栗占国
- 关键词：类风湿关节炎抗风湿药物风湿病DMARDS治疗药物
- ^(99)Tc-亚甲基二膦酸盐对糖皮质激素诱导的骨质疏松大鼠胫骨微结构的影响被引量：4
- 2011年
- 目的:应用显微CT研究不同剂量的99Tc-亚甲基二膦酸盐(MDP)对糖皮质激素诱导的骨质疏松大鼠胫骨微结构的影响。方法:48只大鼠随机分为6组:空白组,阴性对照组,大、中、小剂量组和阳性对照组。诱导:除空白组,其余各组给予地塞米松。治疗:大、中、小剂量组分别予10mg/kg、5mg/kg、2.5mg/kg99Tc-MDP,阳性对照组给予5mg/kgMDP。实验结束处死大鼠,剥离右侧胫骨行显微CT扫描,比较分析各组松质骨的骨体积/总体积(BV/TV)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁数目(Tb.N)、骨小梁分离度(Tb.Sp)和皮质骨厚度(Ct.Th)。结果:与空白组相比,阴性对照组松质骨BV/TV、Tb.N降低,Tb.Sp升高(P<0.05);小剂量组和阴性对照组相比,BV/TV、Tb.N升高,Tb.Sp降低(P<0.05);中、大剂量组和阳性对照组,与阴性对照组相比,4项松质骨参数均有改善(P<0.05)。与空白组相比,阴性对照组Ct.Th降低(P<0.01);99Tc-MDP各剂量组与阴性对照组相比,Ct.Th均升高(P<0.01)。结论:99Tc-MDP能够干预糖皮质激素诱导的大鼠骨微结构的改变,小剂量即有效,作用随剂量增加而增加;99Tc-MDP对皮质骨厚度的改善明显优于MDP。
- 宁莹朱佳鑫冯敏吴新宇张学武
- 关键词：骨质疏松糖皮质激素骨小梁
- 巨噬细胞诱导性C型凝集素样受体在类风湿关节炎患者免疫组织及细胞中的表达特征
- 吴新宇李春栗占国郭建萍孙晓麟李英妮何菁李茹安媛赵静潘思思
- 利用新型分类体系评价人类白细胞抗原-DRB1基因与中国北方汉族人群类风湿关节炎的易感性
- 2011年
- 目的从等位基因及基因型2个层次探讨人类白细胞抗原（HLA）-DRB1基因与中国北方汉族人群类风湿关节炎（RA）的相关性。方法选取RA患者281例及健康对照202名，以直接测序法（SBT）对HLA—DRB1的亚型进行检测，并用UTYPE软件进行分析。HLA—DRB1的分类采用经典的共同表位（SE）分类及2005年TezenasduMontcel等提出的新分类：即根据DRB1的72～74位氨基酸序列是否具有精氨酸-丙氨酸-丙氨酸（RAA）序列特点，将DR分子分为S及X，再根据70及71位氨基酸的特点进一步将S分成S1～S3。采用直接计数法计算等位基因频率。统计学方法采用，检验。结果在281例中国北方RA患者中，共检出41种DRB1亚型，含SE的患者占44．8％。其中70-74位编码QRRAA序列的亚型占33．8％（95／281），显著高于健康人（P〈0．05），是RA的易感亚型。在汉族人中这些亚型包括＊0101，＊0102，＊0404，＊0405及＊0410。编码DRRAA以及DERAA序列者为RA的保护亚型，分别占22．5％（91／562）和3．7％（15／562），显著低于健康对照（P〈0．05）。利用2005年TezenasduMontcel等提出的新分类体系，对HIA—DRB1基因型进行分析，携带sE及TezenasduMontcel新分类中S3P的基因型为RA的易感基因型，而新分类中的S3D及S1E为RA的保护基因型。结论中国汉族人群的HLA—DRB1的易感亚型特点皆为QRRAA序列，保护亚型为DRRAA与DERAA，具体分型及分布与白种人不同，需要建立更完善的中国人群HLA分型数据库。
- 刘栩郭建萍贾园陆小兰赵义刘霞王世瑶李春吴新宇程锋李小霞郑毅史旭华李海云黄慈波程永静赖蓓黄彦泓王天栗占国
- 关键词：类风湿HLA-DR抗原表位疾病易感性
- 树突状细胞免疫受体基因多态性与抗环瓜氨酸肽抗体阴性类风湿关节炎相关性研究被引量：4
- 2012年
- 目的在汉族人群中研究树突状细胞免疫受体（DICR）基因多态性与类风湿关节炎（RA）及其不同亚型的易感相关性。方法采用病例一对照研究法，选取年龄及性别相匹配的RA患者523例和健康对照510名；采用Taqman探针法检测DCIR基因rs2377422和rsl0840759位点单核苷酸多态性（SNP）；检测RA患者抗环瓜氨酸肽（CCe）抗体水平，分析DCIR基因多态性与不同亚型RA相关性；采用实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）方法，定量检测DCIR在RA患者（233例）及健康者（71名）中mRNA表达水平，并进一步分析不同DCIR基因型对DCIR表达水平的影响。统计学处理采用r检验和多因素Logistic回归检验，2组间比较采用曼一惠特尼U检验。结果①DCIRSNPrs2377422与汉族RA发病明显相关（等位基因：OR1．26；95％CI1．06～1．50，P=0．005；基因型CC与TF＋TC：OR1．34；95％CI1．18—2．06，P=0．004）；⑦DCIRSNPrs2377422主要与抗CCP抗体阴性RA发病相关（等位基因：OR1．46；95％CI1．10。1．93，P=0．0091；基因型CC与TT＋Tc：OR1．58；95％CI1．01～2．47，P=O．043）；③和健康对照相比，RA患者外周血中DCIR基因mRNA水平显著增高（0．47＋0．10与0．17＋0．03，U=6502，P=0．00038），且携带DCIRrs2377422CC基因型的RA患者，其DCIR表达水平进一步明显增高（CC与1Tr＋TC：0．429＋0．069与0．238＋0．023，U=1861，P=0．002）。结论汉族人群中DCIRrs2377422多态性主要与抗CCP抗体阴性RA易感相关；RA患者DCIR基因表达水平明显增高；DCIRrs2377422多态性可明显影响DCIR基因的表达。
- 郭建萍吴新宇陆小兰尹芳蕊刘栩赵静安媛李茹何菁栗占国
- 关键词：树突细胞抗环瓜氨酸肽抗体汉族人群
