张斗霞
- 作品数：19 被引量：51H指数：3
- 供职机构：同济大学附属东方医院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项上海市自然科学基金上海市科学技术委员会科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- MMPs表达调控与气道重塑关系的研究
- 白建文刘建军赵红梅刘娜牛凤丽张斗霞杨成
- 一、简要技术说明：本课题通过建立小鼠哮喘气道重塑模型，并给予丝裂原蛋白激酶(MAPK)P38MAPK抑制剂干预，探讨其对气道重塑病理、超微结构、气道慢性炎症及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达的影响，结合体外培养猪原代...
- 关键词：
- 关键词：气道重塑哮喘P38MAPKMMP-9MMPS
- 急性肺血栓栓塞症兔TNF-α、IL-8、IL-10水平及地塞米松的影响
- 2005年
- 目的:探讨兔急性肺血栓栓塞症(PTE)时血浆及支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α,IL-8、IL-10的水平和地塞米松(Dex)的影响。方法:采用自体血栓回输法建立兔急性PTF模型。36只兔随机分为对照组、Dex治疗组和PTE模型组。用ELISA方法检测上述细胞因子(CK)水平,术毕肺组织行病理观察。结果:栓塞后上述CK均有升高,治疗后TNF-α、IL-8均有下降,IL-10变化不明显。组织病理学可见栓塞后肺动脉内血栓形成,肺组织萎缩、出血、炎性反应明显,Dex治疗后肺组织病理改变明显减轻。结论:PTE后促炎性CK在引起肺部炎性反应和肺组织及肺动脉病损中起了重要作用,抗炎治疗可以明显减轻CK引起的这种损伤。抗炎治疗能降低PTE急性期病死率,改善远期预后,CK可能起了很重要的作用。
- 张斗霞张丽梅张凌白明
- 关键词：急性肺血栓栓塞症TNF-ΑIL-8地塞米松肺组织病理变化自体血栓
- 急性肺损伤模型MLCK的表达及意义
- 白建文李锦师张斗霞林闽加
- 维生素E与地塞米松对小鼠急性肺损伤炎症及肌球蛋白轻链激酶表达的影响被引量：1
- 2009年
- 目的观察维生素E联合地塞米松对小鼠急性肺损伤炎症及肌球蛋白轻链激酶（MLCK）表达的影响。方法将40只8周龄Ba1b／c雌性小鼠按随机数字表法分为4组：生理盐水对照组（1．5ml／kg）、细菌脂多糖组（1mg／kg）、维生素E联合地塞米松治疗组（联合治疗组）、维生素E治疗组（维生素E组）。联合治疗组给予腹腔注射维生素E 50mg／kg和地塞米松1mg/kg，1h后再给予脂多糖1mg／kg滴鼻，维生素E组仅给予维生素E脂质体50mg／kg，观察各组小鼠肺组织病理改变。采用免疫组织化学SABC法检测肺组织MLCK免疫反应细胞，用逆转录-PCR反应榆测肺组织中MLCK mRNA的表达，Western blot法检测肺组织中MLCK蛋白的表达。各组间均数比较采用单因素方差分析，均数两两比较采用SNK检验。结果脂多糖组小鼠的肺部炎症反应显著，以中性粒细胞浸润为主，伴明显的肺泡充血、水肿。两治疗组肺组织炎症、充血明显改善；对照组、脂多糖组、联合治疗组、维生素E组BALF中细胞总数分别为（1．1±0．4）、（5．6±2．1）、（4．0±1．0）、（4．2±1．3）×10^９/L，脂多糖组与其他3组比较，差异有统计学意义（F=14．53，均P〈0．05）。脂多糖组MLCK免疫反应细胞较对照组明显增加，主要在上皮和内皮，联合治疗组和维生素E组MLCK免疫反应细胞明显减少；脂多糖组与两治疗组肺组织MLCK mRNA吸光度值比较，差异无统计学意义（F=2．76，均P〉0．05）；脂多糖组与两治疗组肺组织MLCK蛋白吸光度值比较，差异有统计学意义（F=12．06，均P〈0．01）。结论维生素E联合地塞米松可抑制脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤肺部炎症及肺组织MLCK蛋白的表达，其作用可能部分通过抑制MLCK活性而达到稳定血管屏障、改善肺水肿和炎症。
- 白建文邓伟吾林闽加许淑敏张斗霞
- 关键词：维生素E地塞米松肌球蛋白轻链激酶呼吸窘迫综合征
- 肌球蛋白轻链激酶抑制剂对急性肺损伤的保护作用
- 2009年
- 目的探讨肌球蛋白轻链激酶（MLCK）抑制剂ML-7对细菌脂多糖（LPS）诱导的人肺动脉内皮细胞（HPAEC）和急性肺损伤（ALI）的影响。方法体外培养HPAEC，待4～6代予ML-7（10μmol／L）孵育60min后，再给予LPS刺激60min，四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法检测HPAEC活性；荧光显微镜下观察磷酸化肌球蛋白轻链激酶（p-MLCK）免疫反应细胞。20只雌性BALB／c小鼠随机分组，LPS组鼻内注入LPS（1μg／g）；ML-7组在LPS滴鼻前进行ML-7干预。观察小鼠肺湿／干重（W／D）比值、支气管肺泡灌洗液（BALF）蛋白含量、肺组织髓过氧化物酶（MPO）活性和病理学改变；用免疫组化法检测肺组织MLCK和CD11b阳性免疫反应细胞，逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测肺组织MLCK mRNA表达，蛋白质免疫印迹法（Western blotting）检测肺组织MLCK蛋白表达。结果与LPS组比较，HPAEC在ML-7孵育下吸光度（A）值增加（P〈0．01），P-MLCK免疫反应细胞明显减少（P〈0．05），肺W／D比值、肺组织MPO活性、BALF蛋白含量均明显降低（P〈0．05或P〈0．01）。病理结果显示，LPS组小鼠肺部炎症反应明显，以中性粒细胞浸润为主，肺泡充血、水肿；ML-7组肺部炎症及充血明显改善。免疫组化显示位于内皮的MLCK免疫反应细胞和位于炎性细胞的CD11b在ML-7组均较LPS组明显减少。ML-7组肺组织MLCK的mRNA和蛋白表达均较LPS组降低（P均〈0．05）。结论MLCK特异性抑制剂ML-7能提高LPS诱导的HPAEC生长活性，降低p-MLCK表达；减轻LPS诱导的中性粒细胞在肺内浸润、肺水肿及MLCK、CD11b蛋白和MLCK mRNA的表达。表明抑制MLCK活性可能通过减弱MLCK磷酸化而达到稳定血管屏障功能，防治ALI的作用。
- 白建文邓伟吾章剑许淑敏张斗霞
- 关键词：肌球蛋白轻链激酶急性肺损伤
- 血肌钙蛋白1和超声心动图在肺血栓栓塞症中的检测意义
- 张斗霞白建文孙志杨林闽加牛风丽
- 急性肺血栓栓塞症时TNF-a、IL-6、IL-10的水平及地塞米松的影响被引量：1
- 2004年
- 目的：探讨兔急性肺血栓栓塞症(PTE)时血浆及支气管肺胞灌洗液(BALF)中。TNF-a、IL-6、IL-10的水平和肺组织病理变化及地塞米松(Dex)的影响。方法：采用自体血栓回输法建立兔急性PTE模型。36只大耳白兔·随机分为对照组、Dex治疗组和PTE模型组各12只。用ELISA方法检测血浆及BALF中。TNF-a、IL-6、IL-10水平·术毕肺组织行病理观察。结果：栓塞后2h，．PTE模型组血浆TNF-a、IL-6分别高达(1.26土0.28。0.62土0.07)pg／ml。与同期对照组TNF吨、IL-6(0.20土0.01，0.15±0.03)pg／ml和Dex治疗组TNF-a、土6(0.76土0.01。0.14土0.06)pg／ml比较，P<0.01。栓塞后IL-10水平持续升高时间较长。而且Dex治疗前后变化不大。BALF中上述细胞因子(CK)的变化与血浆中的水平基本一致。病理可见，PTE模型组兔肺组织明显萎缩。出血，膨胀不全。肺泡壁增厚，炎性细胞聚积，炎性渗出明显。肺小动脉内血栓形成；Dex治疗组兔肺组织病变较轻。结论：PTE后促炎性细胞因子在引起肺部炎性反应和肺组织及肺动脉病损中起了重要作用。抗炎治疗可以明显减轻CK引起的这种损伤。抗炎治疗可能在降低其急性期病死率。改善远期预后的作用中不排除CK的因素。
- 张斗霞张凌白明
- 关键词：急性肺血栓肺栓塞症TNF-AIL-6IL-10地塞米松
- 扶正利肺汤对老年社区获得性肺炎患者中性粒细胞TLRs及MyD88 mRNA表达研究被引量：2
- 2013年
- 目的观察扶正利肺汤对老年社区获得性肺炎患者外周血中性粒细胞Toll样受体(TLRs)2、4,髓样分化因子88(MyD88)mRNA表达及对细胞因子的调节作用和临床疗效。方法以老年肺炎患者(中西医结合治疗组A,n=38,抗生素治疗组B,n=32)和对照者C组(n=25)作为研究对象。分离外周血中性粒细胞,提取中性粒细胞mRNA,实时定量-PCR检测各组TLR2,TLR4及MyD88 mRNA表达;采用ELISA检测外周血上清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)浓度并观察临床表现。结果对照组外周血中性粒细胞有基础的TLR2、TLR4和MyD88 mRNA表达和外周血TNF-α、IL-6产生,分别是0.812±0.227,0.021±0.017,0.948±0.082和(9.520±3.009)pg/ml,(28.820±8.172)pg/ml;而老年肺炎(A组、B组)患者以上指标均显著升高,A组分别是1.096±0.181,0.039±0.023,1.031±0.088和(25.810±6.737)pg/ml,(65.660±21.296)pg/ml;B组分别是1.061±0.226,0.037±0.022,1.029±0.072和(26.160±7.349)pg/ml,(65.960±19.586)pg/ml,较对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后均使TLR2、TLR4和Myd88 mRNA相对表达量下降,虽然无统计学差异,但A组治疗后TLR2 mRNA和TLR4 mRNA降低趋势更明显,P均<0.10;两组(A组、B组)治疗后TNF-α和IL-6浓度均显著下降,TNF-α分别为(15.050±3.925)pg/ml,(16.250±3.320)pg/ml,IL-6分别为(39.900±1.634)pg/ml,(40.610±1.836)pg/ml,治疗前后比较差异有统计学意义,分别为t=4.254、3.816、3.734、4.007,P=0.002、0.004、0.005、0.003;治疗后两组比较差异无统计学意义(P=0.470,P=0.372);但A组发热持续时间显著缩短,差异有统计学意义(t=5.018,P=0.001);肺部炎症吸收更明显,差异有统计学意义(χ2=4.119,P=0.042);同时抗生素治疗时间亦缩短,差异亦有统计学意义(t=3.003,P=0.008)。结论中性粒细胞TLR2、TLR4-MyD88信号传导通路在老年社区获得性肺炎发生发展中起一定作用。虽然扶正利肺汤单独治疗尚不能影响患者中性粒细胞TLR2、TLR4-Myd88 mRNA的表达及细�
- 林闽加李红强程婷婷许淑敏张斗霞白建文
- 关键词：肺炎TOLL样受体2髓样分化因子88
- 兔急性肺血栓栓塞症及尿激酶治疗中TNF-α、IL-8和IL-10的变化被引量：1
- 2005年
- 目的 探讨兔急性肺血栓栓塞症 (PTE) 时血浆和肺泡灌洗液中TNF-α, IL -8和 IL- 10的水平及尿激酶的影响。方法 采用自体血栓回输法建立兔急性PTE模型。随机分为对照组、治疗组和模型组。ELISA方法检测血浆和肺泡灌洗液中细胞因子 (CK) 水平, 术毕行病理分析。结果 栓塞后上述 CK水平明显升高, 治疗后再次升高。病理检查可见, 栓塞后肺动脉内血栓形成, 组织萎缩、出血、炎性反应明显。治疗后栓塞、出血、萎缩减轻, 但炎性反应有所加重。结论 急性PTE后CK在引起急性肺损伤中起重要作用, 溶栓治疗可以改善 PTE的供血, 但短期内对肺组织的炎性损伤没有帮助, 可能与缺血再灌注损伤有关。因此, 在急性 PTE溶栓治疗的同时抗炎治疗也不容忽视。
- 张斗霞张丽梅张凌白明
- 关键词：PTE急性肺血栓栓塞症IL-8IL-10尿激酶炎性损伤
- 急性肺损伤模型MLCK的表达及意义
- ＜正＞目的探讨肌球蛋白轻链激酶（MLCK）在急性肺损伤中的作用。方法20只Balb/c雌性小鼠,按随机数字表法分为LPS组和生理盐水对照组,每组10只,LPS组鼻内注入30μl含20μgLPS的生理盐水,对照组仅用生理盐...
- 白建文李锦师张斗霞林闽加
- 文献传递
