张泽安
- 作品数：41 被引量：112H指数：6
- 供职机构：上海中医药大学药物安全评价研究中心更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金上海市教育委员会重点学科基金更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学理学更多>>
- 山豆根水煎液所致大鼠亚急性肝毒性
- 目的研究山豆根水煎液的大鼠肝毒性。方法采用代表性好、来源固定的药材,运用正交设计优化工艺对山豆根水煎液进行质量控制,并用质量稳定、可控的水煎液进行动物实验。选用Wistar大鼠30只,随机分为空白对照组(灌胃给予蒸馏水)...
- 陈龙吴谦耿娅张泽安邓中平
- 关键词：肝毒性
- 山豆根醇沉物小鼠单次给药和大鼠重复给药28d毒性评价被引量：4
- 2019年
- 目的:研究山豆根醇沉物对小鼠单次给药及大鼠重复给药的毒性反应及特点。方法:以40m L·kg^(-1)给药量灌胃(ig)给予昆明种小鼠最大浓度(0. 4 g·mL^(-1))醇沉物混悬液,若出现死亡则按比例稀释,探讨最大耐受量(MTD)。Wistar大鼠连续ig给药28 d低剂量、中剂量和高剂量的醇沉物(相当于生药3. 5,14和42 g·kg^(-1),为临床常用剂量的3. 5,14和42倍),同时分别给予水提全组分(相当于生药14 g·kg^(-1))和等容量去离子水作为阳性对照和空白对照。每天给药观察,记录临床症状和死亡情况。每周称体重、摄食量,d 28解剖,进行血清生化、脏器指数及病理学检查。结果:小鼠MTD> 16 g·kg^(-1)(相当于生药202. 5g·kg^(-1))。山豆根醇沉物可抑制大鼠体重及摄食,唾液、粪便增多,重复给予高剂量醇沉物可造成谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆汁酸(TBA)、胆固醇(CHOL)和低密度脂蛋白(LDL-C)升高,而天门冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、谷氨酸脱氢酶(GLDH)、肌酸激酶(CK)、尿酸(UA)变化不显著。肝脏指数及肝脑比升高,病理组织学检测偶见汇管区胆管增生、炎症浸润及脂质沉积。结论:山豆根醇沉物小鼠MTD> 16 g·kg^(-1)生药剂量,重复ig给予高剂量醇沉物可造成大鼠肝脏毒性及血脂相关生化指标升高。山豆根醇沉物毒性低于水提全组分,对心脏和肾无毒性反应,临床用药应重点关注肝脏功能及血脂指标的变化。
- 徐榛孙嘉彬邵珍张泽安邓中平
- 关键词：最大耐受量肝脏毒性
- 大鼠离体肾灌流技术评价尿肝型脂肪酸结合蛋白在马兜铃酸致肾损伤中的价值被引量：3
- 2011年
- 目的:探讨大鼠离体肾灌流体系中尿肝型脂肪酸结合蛋白与马兜铃酸(AA)肾损伤的关系。方法:建立大鼠离体肾灌流模型,按5 mL.min-1恒速灌流,空白组给予正常灌流液,马兜铃酸组给予7 mg.(50 mL)-1,灌流给药10 min后,不同时间点收集灌流液和尿液,分别检测钾、钠、氯离子浓度,计算离子清除率,ELISA方法检测尿液肝型脂肪酸结合蛋白浓度。结果:马兜铃酸组钾、钠离子清除率在给药后0.5h明显下降,分别从给药前的(99.54±14.55)%和(27.93±6.66)%下降至(33.16±9.59)%和(9.70±2.62)%,与空白组相比差异显著;尿肝型脂肪酸结合蛋白在给药灌流后即刻明显升高,从给药前(7.42±0.12)ng.L-1升高至(8.18±0.47)ng.L-1,与空白组相比差异显著。结论:尿肝型脂肪酸结合蛋白在评价马兜铃酸致急性肾小管损伤方面优于传统指标离子清除率,是一个早期且敏感的肾小管损伤生物标志物。
- 周绮张泽安金若敏
- 关键词：马兜铃酸肾病肝型脂肪酸结合蛋白
- 不同剂量的含汞制剂对家兔急性毒性的研究被引量：3
- 2012年
- 目的:观察单次外用含汞制剂九一丹(煅石膏-升丹9∶1)及升丹后对家兔急性毒性的影响,从而评价受试物安全性。方法:将家兔分为4组:煅石膏组(赋形剂对照组)、九一丹组、90 mg升丹组及180 mg升丹组。在各组家兔背部两侧,造成面积各为5 cm×5 cm创面;于创面处分别给予270 mg煅石膏、300 mg九一丹、90 mg升丹及180 mg升丹,约5 h后清洗创面。给药前、给药后24,72 h,7,14 d心脏采血检测血汞及肝肾功能指标ALT,AST,CREAT,BUN;给药后14 d解剖各组家兔,取肝、肾进行组织病理学检查。结果:与煅石膏组比较,90,180 mg升丹组给药后24,72 h CREAT升高,24 h至7 d BUN升高(P<0.01或P<0.05);与给药前比较,180 mg升丹组给药后24,72 h AST升高;九一丹组及90,180 mg升丹组给药后24 h至72 h血汞浓度升高(P<0.01);90,180 mg升丹组可引起家兔肝、肾病理性改变。结论:各给药组给药后,血汞浓度均升高,且有明显的量效关系;90,180 mg升丹组对家兔肝肾指标有一定影响,同时引起肝脏及肾脏的病理性变化,而九一丹对家兔肝肾未产生明显影响。
- 曹玉娥陈小淼周志兰张泽安姜昕金若敏陈红风
- 关键词：九一丹升丹急性毒性家兔
- 银杏叶提取物EGb761对大鼠脑缺血再灌注后细胞凋亡及Bcl-2、Bax蛋白表达的影响被引量：7
- 2012年
- 目的:探讨EGb761对大鼠局灶性脑缺血再灌注后细胞凋亡及Bcl-2和Bax蛋白表达的影响。方法:48只SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、EGb761低剂量组及EGb761高剂量组,每组12只。应用线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血模型,TTC染色法测定脑梗死体积,应用TUNEL法检测神经元凋亡,应用Western blot方法检测Bcl-2及Bax蛋白表达。结果:与模型组比较,EGb761高低剂量组脑梗死体积显著减少(P<0.05),神经元凋亡数显著减少(P<0.01),Bax蛋白表达明显减少(P<0.05,P<0.01),Bcl-2/Bax比值明显升高(P<0.01);EGb761高剂量组Bcl-2蛋白表达明显增多(P<0.01)。EGb761高低剂量组间Bcl-2/Bax比值差异有统计学意义(P<0.05)。结论:EGb761能显著增加脑缺血再灌注后Bcl-2蛋白表达,减少Bax蛋白表达,抑制神经元凋亡,减少脑梗死体积,对脑缺血再灌注损伤发挥保护作用。
- 牟芳芳于永娟邵水金谭梦晖陆萍萍朱晶张泽安
- 关键词：缺血再灌注EGB761BCL-2BAX
- 急性马兜铃酸肾病早期检测指标的初步探索
- 周绮张泽安金若敏
- 黄药子醇提物致大鼠肝损伤血清总胆汁酸早期变化研究被引量：10
- 2012年
- 目的 :探讨血清总胆汁酸(TBA)作为黄药子醇提物致肝损伤早期敏感标志物的可能性。方法:取Wistar大鼠随机分为对照组和黄药子醇提物组(以下简称黄药子组),黄药子组每天灌胃给予醇提物5 g/kg,对照组灌服蒸馏水,于给药后1 d、7 d、16 d分批处理动物。乌拉坦麻醉动物,取血,测定常规血液生化指标-丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TB)、碱性磷酸酶(ALP)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)和文献报道的血清早期敏感指标-总胆汁酸(TBA)的水平,取肝,称重,计算肝脏指数并进行HE染色观察肝组织病理形态学变化。结果:与同时间点对照组相比,黄药子组常规生化指标AST和TB的变化较为明显,AST于给药1d～7d升高(P<0.01),TB于给药7 d有升高的趋势(P>0.05),16 d升高(P<0.01);肝脏指数于给药7d～16d升高(P<0.05或0.01),肝组织病理形态学检查显示16 d开始出现细胞肿大和单细胞坏死。血清早期敏感指标TBA于给药1d、7d、16d升高(P<0.05或0.01),与AST比较,TBA表现出良好的时效关系,较TB变化更早;与同时间点对照组相比,TBA数值的变化倍数均高于AST和TB。结论:TBA可作为黄药子致肝损伤的早期敏感生物标志物之一。
- 盛云华金若敏姚广涛张泽安周璐
- 关键词：肝损伤血清总胆汁酸
- Connexin 43在银杏叶提取物抗大鼠脑缺血损伤中的作用被引量：1
- 2012年
- 目的通过体内体外实验研究缝隙连接蛋白43(Cx43)与EGb761脑缺血神经保护作用的关系,探讨银杏叶制剂EGb761治疗脑缺血的机制。方法在大鼠原代神经细胞中转染荷载Cx43-shRNA的慢病毒,干扰Cx43蛋白表达,同时给予EGb761 200μg/mL处理观察Cx43的表达以及EGb761对Cx43蛋白表达的影响。建立大鼠脑缺血模型,腹腔给予EGb761 50、100 mg/kg,使用HE染色,TTC染色,免疫组化和westernblot方法检测大鼠脑组织细胞的形态变化和大鼠海马Caspase-3,TUNEL阳性细胞,Cx43,p-Cx43蛋白的表达变化。结果 EGb761给药可以减少脑缺血大鼠脑组织梗死面积,显著性抑制脑缺血大鼠海马Caspase-3表达和TUNEL阳性凋亡细胞数目,显著性抑制大鼠海马神经细胞p-Cx43的表达水平。体外培养的大鼠神经细胞转染Cx43-shRNA慢病毒,给予EGb761处理,处理前后神经细胞Cx43/p-Cx43蛋白表达未见明显变化。结论 EGb761可以减轻脑缺血缺氧引起的细胞损伤,其神经保护作用与抑制缺血引起的缝隙连接蛋白Cx43的表达和激活有关。
- 于永娟牟芳芳张泽安田雪松姜昕路萍萍
- 关键词：银杏叶提取物缝隙连接蛋白SHRNA
- 急性肾小管坏死中化学介质的作用
- 2010年
- 急性肾小管坏死(ATN)是广义急性肾衰竭综合征的主要病因,其发病率和病死率均很高,不仅给家庭带来了沉重的经济负担和心理压力,对国家也造成了巨大的资源消耗和社会负担。然而,ATN的病理生理过程十分复杂,因此治疗手段缺乏针对性。近年来大量研究发现细胞因子、炎性因子及生长因子等化学介质在ATN的发生发展过程中发挥着十分重要的作用,通过干预某些化学介质的表达可以达到治疗目的,这对于肾脏疾病是一个很有发展前景的方法。现从化学介质的角度对目前ATN的研究予以综述。
- 周绮盛云华张泰张泽安
- 关键词：急性肾小管坏死炎性因子
- 不同给药方式下马兜铃酸A致肾毒性的评估
- 目的:本研究旨在探讨经口灌胃、皮下给药及腹腔注射给药三种不同的给药方式下,Wistar雄性大鼠对马兜铃酸A所致肾毒性的敏感性及特异性.方法:体重160-180克的雄性Wistar大鼠,1)经口灌胃30、60及90mg/k...
- 浦雪艳沈佳英邓中平张泽安
