张瑞 作品数:19 被引量:57 H指数:4 供职机构: 上海交通大学医学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 上海市高校选拔培养优秀青年教师科研专项基金 上海市卫生局科研基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 化学工程 更多>>
老年痴呆症药物治疗的一条新途径:知母皂甙元促进脑M受体生成改善记忆功能 被引量:15 2007年 研究从知母中提取的化合物知母皂甙元(ZMS)抗老年痴呆症(AD)的药理学作用。ZMS能显著改善多种动物模型的学习记忆功能,它不抑制胆碱酯酶,不占领M受体的配基结合位点,因此也不是M受体激动剂或拮抗剂。ZMS主要是调整脑内M受体的密度和它的M1、M2受体亚型,使之从低于正常调整到接近或达到正常,并且脑M受体的改善同学习记忆功能的改善呈正相关。因此,ZMS是一种新型的能显著改善学习记忆功能的药物,它不同于目前已知的胆碱脂酶抑制剂或M受体的激动剂、拮抗剂。其机理研究发现ZMS是通过促进M受体蛋白分子的生成,而使M受体在较高水平上达到新的平衡。这种促进合成是由于ZMS能提高细胞M1和M2受体的mRNA表达和提高mRNA的稳定性,从而促进M受体蛋白的表达。ZMS提高M受体mRNA的稳定性需要细胞合成某种蛋白质。 胡雅儿 王子玫 张永芳 张瑞 孙启祥 夏宗勤关键词:知母皂甙元 学习记忆功能 脑M受体 知母皂苷元对H2O2损伤SH-SY5Y细胞中脑源性神经营养因子的调控及机制研究 2019年 目的·观察知母皂苷元(anemarrhena saponin,ZMS)对H2O2损伤人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y中脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的调控作用,并初步探索其分子机制。方法·用H2O2损伤SH-SY5Y细胞建立氧化应激细胞模型。通过CCK-8试剂盒检测经H2O2损伤后的SH-SY5Y细胞活力。采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)检测BDNF及其重要转录子的mRNA水平。利用组蛋白脱乙酰酶(histone deacetylases,HDACs)活性荧光分析试剂盒检测ZMS对HDACs活性的影响。采用蛋白质印迹(Western blotting)检测乙酰化组蛋白H3、H4,特定乙酰化位点相关蛋白及HDAC1/2/3蛋白的表达水平。结果·qPCR检测显示,ZMS可以上调受损SH-SY5Y细胞中BDNF及转录子Ⅳ的mRNA水平。Western blotting检测显示,ZMS预处理后可增加乙酰化组蛋白H3、H4、H3K14的蛋白水平,而对HDAC1/2/3蛋白的表达无显著性影响。HDACs活性荧光分析试剂盒检测结果显示,ZMS可抑制HDACs的活性。结论·ZMS可增加氧化应激细胞模型中BDNF及转录子Ⅳ的mRNA水平,其作用机制可能与调节组蛋白乙酰化水平相关。 杨双双 高天行 何萱 张瑞 张永芳关键词:知母皂苷元 组蛋白乙酰化 脑肾素-血管紧张素系统通过脑微血管内皮细胞调控神经血管单元介导阿尔茨海默病机制研究进展 2023年 脑血管功能异常是阿尔茨海默病(AD)重要的病理特征之一,而脑肾素-血管紧张素系统(BRAS)病理改变则是AD患者脑血管损伤的重要指标。BRAS相对独立于外周肾素-血管紧张素系统(RAS),并可通过调节神经元和胶质细胞影响神经血管单元(NVU)稳态。脑微血管内皮细胞是NVU的重要成员,由其构成的血脑屏障可能是实现外周RAS与BRAS调控的重要桥梁。本文围绕AD分别介绍BRAS对神经元功能、血管内皮细胞发育及星形胶质细胞和小胶质细胞稳态的影响,从细胞的能量代谢、氧化应激和炎症反应等角度综述BRAS在NVU调节互作网络及在AD病理中的作用。综述RAS药物的临床研究和RAS在AD中的研究进展,以期阐明BRAS对NVU的调控机制及其对AD病理的贡献,为AD的预防和治疗提供新思路。 张评奥 宋成寰 施霁耘 黄婉莹 张瑞 张瑞 王昊关键词:肾素-血管紧张素系统 神经血管单元 阿尔茨海默病 脑微血管内皮细胞 ERK/CREB信号通路在异菝葜皂苷元促进Aβ损伤SH-SY5Y细胞BDNF表达中的作用 被引量:4 2016年 目的探讨细胞外信号调节激酶/c AMP反应元件结合蛋白(ERK/CREB)信号通路在异菝葜皂苷元(SMI)促进β-淀粉样肽(Aβ)损伤SH-SY5Y细胞脑源性神经营养因子(BDNF)表达中的作用及其机制。方法建立Aβ损伤SH-SY5Y细胞模型,采用RT-PCR法检测BDNF m RNA的表达,用Western blotting的方法检测p CREB和p ERK的变化,最后通过阻断实验确认ERK/CREB信号通路在SMI促进BDNF m RNA表达中的作用。结果 SMI能促进Aβ损伤SH-SY5Y细胞BDNF m RNA的表达(P=0.000),并能上调信号分子CREB和ERK1/2的磷酸化水平(P=0.001,P=0.000)。用RNA干扰的方法阻断CREB的表达后,SMI促进BDNF m RNA表达的作用完全消失;用U0126阻断ERK1/2磷酸化后,SMI促进p CREB水平升高的作用完全消失。结论 SMI通过ERK/CREB通路促进Aβ损伤SH-SY5Y细胞BDNF m RNA的表达。 张瑞 夏志明 孙小余 李加梅 张永芳 胡雅儿关键词:阿尔茨海默症 细胞外信号调节激酶1/2 异菝葜皂苷元对H_2O_2氧化损伤SH-SY5Y细胞的保护作用及其分子机制 被引量:4 2015年 目的观察异菝葜皂苷元(SMI)对氧化应激损伤人神经母细胞瘤株(SH-SY5Y)细胞的保护作用,并初步探讨其分子机制。方法将SH-SY5Y细胞用不同浓度(0.01、0.1、1μmol/L)SMI或等体积DMSO预处理24 h,然后加入600μmol/L过氧化氢(H2O2)处理。显微镜下观察SH-SY5Y细胞形态学变化,噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活率,流式细胞仪检测胞内活性氧(ROS)水平,Western blotting检测p-Akt/Akt和HSP70的表达,并检测PI3K抑制剂LY294002对HSP70表达的影响。结果 SMI预处理浓度依赖地改善H2O2损伤SH-SY5Y细胞的形态,提高损伤细胞存活率,其中0.1、1μmol/L SMI预处理细胞存活率显著升高(P<0.05,P<0.001)。1μmol/L SMI显著抑制H2O2诱导的ROS升高(P<0.05)。H2O2诱导p-Akt/Akt和HSP70表达,但SMI预处理进一步提高p-Akt/Akt和HSP70表达水平(P<0.01,P<0.05),且PI3K抑制剂能阻断HSP70表达的升高(P<0.001)。结论 SMI对H2O2诱导的氧化应激损伤SH-SY5Y细胞具有明显的保护作用,其作用机制可能与降低胞内ROS水平及高度激活PI3K/Akt/HSP70信号通路有关。 江文青 李加梅 王韫智 张瑞 胡雅儿 张永芳关键词:AKT HSP70 活性氧 基于中药数据库的HIV抑制剂的筛选 被引量:9 2006年 目的用现代化学信息学手段和中药化学数据库寻找新的抗H IV药物。方法利用现有的抗H IV的药物作模版,进行中药分子数据库搜索,然后采用分子对接方法得到H IV-1蛋白酶受体与亚叶酸的合理复合物结构,用分子动力学方法对对接结果分别进行无水存在200 ps和有水存在50 ps的模拟。结果根据数据库搜索和对接,认为亚叶酸可以作为药物开发的起点。通过分析分子动力学数据,可以了解配体各个区域与受体相互作用的细节和变化规律。结论本工作得到的H IV-1蛋白酶与中药分子抑制剂的结合模式信息将有助于设计和改造出效果更好的抗H IV-1蛋白酶抑制剂。 高维娜 李云 张瑞 高慧 徐为人 李爱秀 杜奇石 张欣 魏冬青关键词:蛋白酶抑制剂 分子对接 分子动力学 亚叶酸 知母皂苷元对HEK293sw细胞APP和BACE1的影响 被引量:1 2008年 目的探讨知母活性成分知母皂苷元(ZMS)对HEK293sw细胞淀粉样前体蛋白(APP)和β-位点APP切割酶1(BACE1)的影响。方法常规培养HEK293sw细胞,加入不同浓度ZMS预处理24 h后,换为无血清培养,继续处理48 h后观察ZMS的作用。Western blotting和RT-PCR技术测定APP和主要β-分泌酶BACE1的表达;荧光分析法测定BACE1活力。结果有效终浓度1μmol/L和10μmol/L的ZMS对BACE1的mRNA和蛋白表达均有显著降低作用,但对APP的mRNA和蛋白表达无明显影响。荧光分析结果显示,10μmol/L ZMS能显著降低BACE1活力。结论ZMS显著降低HEK293sw细胞主要β-分泌酶BACE1的表达及活力,而对APP的表达无明显影响。 张瑞 王子玫 夏宗勤 胡雅儿关键词:知母皂苷元 HEK293 Β-分泌酶 淀粉样前体蛋白 CREB在知母皂苷元调节M1受体中的作用 目的:研究知母皂苷元(Ssasapogenin,ZMS)在提高M1受体与转录激活相关的转录因子CREB(cAMP responseelement binding protein)的作用机制。方法:以CHOml细胞为对象,... 胡海燕 张瑞 张永芳 夏宗勤 胡雅儿关键词:知母皂苷元 M受体 文献传递 梓醇调节BDNF表达的机制研究 梓醇(catalpol)是滋阴中药地黄的活性成分,具有抗炎、抗肿瘤及降血糖等多种作用.近年来的研究显示,梓醇在抗神经退行性病变和神经保护方面具有独到的作用.阿尔茨海默症(AD)是一种以记忆减退以及认知功能障碍为主要临床特... 张瑞 胡雅儿关键词:梓醇 神经营养因子 蛋白表达 实验药理 一种外泌体低温冻存保护液及其制备方法 本发明涉及一种外泌体低温冻存保护液及其制备方法。所述外泌体低温冻存保护液成分包括:以质量百分比计,牛血清白蛋白1~5wt%,右旋糖酐701~5wt%,唾液酸0.1~0.5wt%,不含Ca<Sup>2+</Sup>、Mg<... 王昊 张评奥 张永芳 赵兰雪 徐见容 张瑞 黄婉莹