施其权
- 作品数：1 被引量：16H指数：1
- 供职机构：安徽大学生命科学学院安徽省中药研究与开发重点实验室更多>>
- 发文基金：安徽省高校省级自然科学研究项目国家大学生创新性实验计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 远志皂苷通过UPP通路清除AD大鼠脑神经细胞代谢废物积聚的作用机制研究被引量：16
- 2015年
- 目的探讨远志皂苷(tenuigenin,TEN)对AD大鼠脑内β淀粉样蛋白(amyloidβprotein,Aβ)沉积、异常磷酸化Tau浓度积聚的清除作用及其作用机制。方法大鼠右侧海马CA1区注射Aβ1-40建立AD模型,透模成功的大鼠分为模型组、TEN低、中、高剂量组,并用远志皂苷(18.5、37.0、74.0 mg/kg)对大鼠进行灌胃治疗,另设假手术组;免疫组织化学法观察大鼠脑海马神经元中Aβ621-40、Tau p-Ser2蛋白的表达;Western blot检测大脑神经元中泛素蛋白(ubiquitin,Ub)和泛素连接酶E3(ubiquitin-protein ligase E3)的表达水平。ELISA法检测大脑神经元中26S蛋白酶体的含量。结果免疫组化显示,与假手术组比较,模型组大鼠海马神经元中Aβ、Tau p-Ser262蛋白阳性反应的神经元数量显著增多(P<0.01);Western blot检测显示,与假手术组比较,模型组大鼠脑组织中Ub表达水平上调,而E3表达下调(P<0.01)。ELISA检测显示,AD大鼠脑内的26S蛋白酶体含量显著减少(P<0.01)。与模型组比较,TEN各组大鼠海马神经元中Aβ1-40、Tau p-Ser262和Ub表达水平下降明显,泛素连接酶E3表达水平和26S蛋白酶体含量也明显升高,以37.0 mg/kg和74.0 mg/kg剂量组效果最佳(P<0.05,P<0.01)。结论 UPP通路参与了AD的发生过程,远志皂苷能明显降低AD大鼠脑内Aβ1-40沉积和tau异常磷酸化水平。
- 陈勤陈逸青叶海燕于剑奇施其权黄炎
- 关键词：远志皂苷Β-淀粉样蛋白TAU蛋白磷酸化
