朱杰
- 作品数：53 被引量：175H指数：9
- 供职机构：第二军医大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金全军“十五”指令性课题国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学生物学理学更多>>
- 三氮唑醇类抗真菌化合物及其制备方法
- 本发明提供了三氮唑醇类抗真菌化合物及其制备方法，即1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-(2，4-二氟苯基)-3-(N-甲基-N-取代苄基氨基)-2-丙醇类化合物。其合成途径为间二氟苯通过氯乙酰氯酰化、接三氮唑、再...
- 张万年季海涛周有骏吕加国朱驹刘晓玲张雷朱杰
- 文献传递
- 2-甲基-2-取代-7-羟基-2,3-二氢-4H-1-苯骈吡喃-4-酮及其被引量：5
- 2000年
- 目的:对自行设计的抗真菌先导化合物进行衍生物合成和抗真菌活性研究,以验证设计思想,检验模建结果的可靠性。方法:设计合成18个化合物,所有目标化合物经元素分析、1HNMR谱和红外光谱确证,部分化合物还进一步用13CNMR谱、MSEI谱和高分辨质谱确证。用8种人类致病真菌对所有目标化合物测试体外最小抑菌浓度值。结果:合成的18个化合物中,14个(JS1b～d,JS2a～d,JS3a～b,JS4a～d和JS5c)为新化合物。结论:对所合成的化合物进行抗真菌活性测试,结果表明设计合成的衍生物的抗真菌活性变化规律与设计思想吻合,从配体角度验证了模建的靶酶三维结构的可靠性,检测了活性位点力场的分布。
- 季海涛张万年张珉周有骏朱杰朱驹吕加国
- 关键词：抗真菌活性衍生物
- 喜树碱类化合物的构效关系及作用方式研究被引量：10
- 1999年
- 目的：探寻喜树碱类化合物的构效关系及其与受体的可能作用方式。方法：对近年来喜树碱类化合物的结构修饰、改造及活性的研究结果进行综述。结果：对该类化合物的构效关系及其与酶－ＤＮＡ复合物的可能作用方式有了深入认识。结论：喜树碱类化合物的芳环共轭平面为结构必需，其中α－ＯＨ内酯环（Ｅ环）是发挥作用的关键部位，而对７及９－１１位进行适当取代可望增效降毒。
- 朱杰张万年季海涛
- 关键词：构效关系抗癌药
- 氮唑类抗真菌药物药效构象及其与酶活性位点对接被引量：22
- 1999年
- 目的：研究氮唑类抗真菌药物与其受体蛋白活性位点相互作用机理。方法：用随机构象搜寻和分子动力学模拟退火法确定１５个４种不同类型的氮唑类抗真菌药物最低能量构象；用活性类似物法限定药物分子药效基团之间的距离，搜寻到各化合物药效构象；将各化合物药效构象对接到白色念珠菌羊毛甾醇１４α去甲基化酶活性位点中。结果：４种结构类型的氮唑类药物在酶活性位点中有相似的对接位置；真菌和哺乳动物的活性位点结构特异性的残基分布在Ｆ螺旋Ｃ端、β６１和β６２区中；氮唑类抗真菌药物共同的卤代芳环结构落入相同的疏水空穴中，其中Ｙ１３２的侧链羟苯基结构可与抑制剂卤代芳环形成电子迁移复合物。结论：对接结果与已知ＳＡＲ分析结论相符，阐明了氮唑类药物与活性位点的氨基酸残基作用方式，探讨结构选择性药物的结构需求。
- 季海涛张万年周有骏朱杰朱驹吕加国
- 关键词：抗真菌药物酶活性
- 新药研究中残留溶剂控制问题的探讨被引量：6
- 2003年
- 我国对新药研究中残留溶剂的控制尚无明确的管理原则和技术要求,通常把ICH Q3C作为重要参考。但在实际研发和审评中,在深刻掌握ICH Q3C科学内涵的前提下,应注意紧密结合国情,灵活运用,并加以适当调整和完善。本文探讨了我国现阶段对残留溶剂控制应重点关注、灵活把握及需进一步研究完善的一些问题,并提出了初步解决思路。
- 朱杰顾洪殷学平
- 关键词：新药研究残留溶剂ICH
- 取代苄胺三氮唑醇类抗真菌化合物及其制备方法
- 本发明涉及医药技术领域，是一种新型的三氮唑醇类抗真菌化合物——取代苄胺三氮唑醇类化合物，亦即1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[N-甲基-N-(4-取代酰胺基)苄胺基]-2-丙醇类化合...
- 张万年盛春泉季海涛宋云龙姚建忠余建鑫杨松张珉朱杰
- 文献传递
- N-[2-(2,4-二氟苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙基]-N-′(4-取代苯基)-3(2H,4H)-1,2,4-三唑酮的合成和抗真菌活性被引量：9
- 2006年
- 目的寻找广谱、高效、低毒的新一代三唑类抗真菌药物。方法根据靶酶活性位点的空间特征、各种力场和关键残基分布,设计并合成了N-[2-(2,4-二氟苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙基]-N-′(4-取代苯基)-3(2H,4H)-1,2,4-三唑酮类化合物,并测定了体外抗真菌活性。结果体外抑菌测试结果表明,目标化合物对8种致病真菌均有一定程度的抗真菌活性,对深部真菌的活性明显优于浅部真菌。结论目标化合物对白色念珠菌均显示有较强的体外抗真菌活性,化合物1具有广谱、高活性的优点,值得进一步结构优化。
- 盛春泉朱杰张万年曹永兵宋云龙张珉季海涛姚建忠
- 关键词：三唑类抗真菌活性
- 比较分子力场分析法(CoMFA)的研究新进展被引量：17
- 2000年
- Co MFA是目前 3D- QSAR中应用最广且最为成功的一种方法 ,但其在设计思想和实施过程中还存在一定缺陷 ,主要表现在匹配规则、新场引入、变量选择及数据处理等几个方面。本文对近年来关于 Co MFA方法的各种改进研究做了较为系统的综述 ,并就Co MFA在药物设计中的作用进行了展望。
- 朱杰盛春泉张万年
- 关键词：3D-QSAR药物设计
- 抑制肿瘤细胞生长的shRNA及其重组载体与应用
- 本发明属于基因工程技术领域，具体涉及一种可以抑制AXⅡR基因的表达，进而抑制肿瘤细胞生长的shRNA，及其重组载体，以及在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明设计了针对AXⅡR基因的19‑23个RNAi靶点序列，构建相应的AX...
- 王凯慧赵世红朱杰章汝文潘昌霖钱梦星黄丽斌江泓蝶
- 文献传递
- 基于抗真菌药物新靶点的计算机辅助药物设计研究
- 近年来,随着广谱抗菌素、抗肿瘤药、免疫抑制剂的大量应用,放射治疗和器官移植的广泛进行,导管和插管的普遍开展,以及免疫缺陷患者尤其是艾滋病患者的急速增加,致使真菌感染特别是深部真菌感染大幅度上升,深部真菌感染现已成为艾滋病...
- 朱杰
- 关键词：抗真菌药物计算机辅助药物设计三维定量构效关系分子对接
- 文献传递
