目的:观察便秘模型小鼠的皮肤老化,为肺与大肠相表里的归经药物研究提供动物模型。方法:以空白组和D-半乳糖致衰模型作对照,采用限水(1.5ml/天),叠加复方地芬诺酯(10mg/kg.d)灌胃6周建立便秘模型。通过小肠墨汁推进率、大肠和皮肤含水率判断便秘模型是否成功,同时进行血清、皮和肺超氧化物歧化酶(Superoxi de Di smut ase,SOD)、皮肤组织羟脯氨酸(Hydr opr ol i ne,HYP)及透明质酸(Hyal ur oni c aci d,HA)含量、皮肤的光镜检测。结果:与空白组比较,便秘组各项指标显示有显著性差异(P<0.01)。小肠推进率明显下降(P<0.01);大肠和皮肤含水率下降(P<0.01);皮肤明显变薄,胶原纤维数量减少;血清、皮肤及肺组织中SOD活力明显下降(P<0.01),皮肤组织中HYP含量减少(P<0.01);皮肤组织匀浆中HA含量锐减(P<0.01)。与衰老模型组比较,无显著性差异。结论:便秘可导致皮肤衰老。抗氧化能力下降与皮肤组织HA含量减少可能是该便秘模型小鼠皮肤菲薄、干燥的病理机制。
目的:基于食欲素受体1(OX1R)/磷脂酰肌醇特异性磷酯酶Cβ-1(PLCβ-1)/蛋白激酶Cα(PKCα)/细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号通路探讨安寐丹对失眠大鼠肝脏神经递质及昼夜节律的影响及机制。方法:SPF级SD大鼠60只,随机分为空白组、模型组、苏沃雷生组、安寐丹低、中、高剂量组,各10只;除空白组外,其余各组通过腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)进行造模,空白组给予等容生理盐水、苏沃雷生组给予苏沃雷生溶液30 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃、安寐丹低、中、高剂量组分别给予安寐丹水煎液(4.55、9.09、18.18 g·kg^(-1)·d^(-1));观察各组一般情况、体质量和24 h自主活动情况;采用苏木素-伊红(HE)和马松(Masson)染色观察肝脏病理学改变,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肝脏神经递质γ-氨基丁酸(GABA)、5-羟色胺(5-HT)、肾上腺素(EPI)、去甲肾上腺素(NE)和乙酰胆碱(ACh)的表达,生化检测肝脏谷氨酸(Glu)的表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝脏生物钟基因Per1、Per2、Cry1、Cry2、Bmal1、Bmal2的m RNA表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)、Real-time PCR检测肝脏OX1R/PLCβ-1/PKCα/ERK1/2信号通路蛋白及m RNA表达。结果:与空白组比较,模型组体质量下降(P<0.05,P<0.01),狂躁、静止节律紊乱(P<0.01),肝脏肌纤维断裂、水肿伴炎性细胞浸润,GABA、5-HT、EPI、NE和ACh含量降低、Glu含量升高(P<0.01),Per1、Per2、Cry1和Cry2 m RNA表达降低(P<0.01),Bmal1和Bmal2 m RNA表达升高(P<0.01),OX1R、PLCβ-1、PKCα、ERK1/2蛋白及m RNA基因表达均增高(P<0.01);与模型组比较,苏沃雷生和安寐丹低、中、高剂量组可增加失眠大鼠体质量(P<0.05,P<0.01),减少狂躁状态、增加其静止时间和频率(P<0.05,P<0.01),并可上调神经递质GABA、5-HT、EPI、NE、ACh和节律基因Per1、Per2、Cry1、Cry2 m RNA表达(P<0.05,P<0.01),抑制Glu及Bmal1、Bmal2、OX1R、PLCβ-1、PKCα、ERK1/2 m RNA和OX1R、PLCβ-1、PK
