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IFN-β干预抗胶原Ⅱ功能域抗体诱导的RA样小鼠模型(CAIA)的分子学机制研究: 研究背景:新近研究表明B细胞在 RA的发病中起着重要的作用,因此本研究采用CAIA小鼠模型研究 RA这一因免疫功能紊乱并最终引起骨质损伤而致残的自身免疫性疾病。IFN-β不仅具有抗病毒和免疫调节作用,且在维持骨平衡中也有...; 赵蓉周晓薇苗平钱柳余奇文张继英许荣陈雪华张冬青; 关键词：IFN-Β C-FOS

T细胞疫苗与肽疫苗研究系列-1：特异性肽疫苗基础和临床应用前的药理研究: 臧敬五李宁丽张冬青聂红王利陈广洁余奇文沈佰华许光武张继英柏峻冯国璋戴号许荣何东仪倪立青; 该项目针对风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis RA），从自身免疫病的遗传学、细胞学、血清学和分子生物学方面进行研究，阐明中国人群RA患者独特的遗传学倾向，这种独特的遗传学倾向证明了由自身抗原驱动的自身...; 关键词：; 关键词：T细胞受体类风湿性关节炎

特异性肽疫苗应用于类风湿关节炎治疗的临床研究: 张冬青李宁丽葛海良聂红陈广洁王利秦霞余奇文沈佰华张继英柏峻许荣冯国璋何东仪臧敬五; 2002年12月至2005年12月在上海市教育委员会基金（03BZ02-10万）资助下，该项目组开展：1、建立微量克隆技术并从类风关（RA）患者的外周血，滑膜液和滑膜组织中成功分离建系以及克隆RA患者的自身反应性T细胞。...; 关键词：; 关键词：肽疫苗类风湿性关节炎

GADD45β参与类风湿关节炎发病机制研究(2)-GADD45β介导类风关CD4+T细胞抗凋亡研究: 2008年; 在发现了GADD45β在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)病灶局部组织细胞中、CD4+T细胞表达增高并参与介导IFN-γ产生的基础上,进一步探讨GADD45β参与RA的其他机制。用siRNA干扰人PBMC中GADD45β基因表达。Real-time PCR检测GADD45β和凋亡相关基因的表达格局。用RA患者滑膜液(RA synovial fluid,RA SF)刺激GADD45β基因敲除的健康人PBMC并用流式细胞仪检测细胞凋亡。结果RA患者的SFMC中T细胞凋亡减少。用SF刺激正常人PBMC时细胞凋亡减少。经siRNA干扰后PBMC中GADD45β的表达明显降低,同时细胞凋亡增加。同时检测与凋亡相关基因发现SF刺激后Bcl-2分子在凋亡的细胞中表达明显降低,而Fas-FasL、Bcl-2家族其他分子如Bcl-xl、Bax、Bim等变化不明显。GADD45β参与介导RA的炎症性T细胞凋亡,而Bcl-2分子参与了由GADD45β介导抗凋亡作用,而这一作用与RA患者滑膜液中炎症细胞能够长期存活并介导炎症可能有密切关系。; 肖涟波欧阳桂林何东仪许荣何勇黄正解骏张秋玉杜芳沈佰华李宁丽王利; 关键词：GADD45Β 类风湿关节炎

抗人IL-6Rβ(gp130)单克隆抗体对IL-6信号分子调控浅析被引量：4: 2014年; 目的:分析鼠抗人IL-6Rβ(gp130)单克隆抗体[anti-IL-6Rβ(gp130)mAb]的生物学特性及对IL-6信号分子的调节作用。方法:利用Western blot、竞争性ELISA实验、功能表位结合实验,检测anti-IL-6Rβ(gp130)mAb的亲和力、效价及与gp130抗原表位结合特异性。进而探讨anti-IL-6Rβ(gp130)mAb对U266细胞、RA患者外周血单个核细胞(PBMC)及滑膜液单个核细胞(SFMC)增殖和分化中的IL-6信号分子的调控机制。结果:Anti-IL-6Rβ(gp130)mAb对gp130具有高亲和性(如10A1细胞株的亲和力常数可达为2.62E-10),所获得的多株单抗还具有针对不同抗原结合表位的特性,可用于分析和研究IL-6信号通路及下游STAT3的磷酸化。结论:获得针对不同抗原结合表位的anti-IL-6Rβ(gp130)mAb,初步的实验结果表明此类单抗不仅具有调控IL-6信号分子和下游STAT3磷酸化的生物学功能,并为解析临床RA的发病与IL-6信号分子的关联性提供了初步的实验结果。; 周晓薇苗平陈呢喃赵蓉钱柳余奇文张继英许荣何东仪何东仪陆梅生张冬青; 关键词：IL-6 GP130 STAT3 RA

干扰素-β干预抗胶原Ⅱ功能域抗体诱导的类风湿关节炎样小鼠模型的分子学机制研究: 研究干扰索(IFN)-β干预抗胶原Ⅱ功能域抗体诱导的RA样小鼠模型(CAIA)的免疫紊乱与骨质平衡失调的分子学机制。①用不同剂量的抗CⅡ功能域抗体诱导适龄BALB/c小鼠建立CAIA小鼠模型;②依据小鼠关节评分标准判断其...; 赵蓉何东仪苗平余奇文张继英葛海良李伟毅席晔斌张冬青许荣

抗gp130功能域单克隆抗体的制备及在类风湿关节炎样小鼠模型中的初步应用: 制备鼠抗人gp130功能域单克隆抗体,分析其生物学特性及在类风湿关节炎(RA)样小鼠模型中的初步应用,用可溶性gp130功能域抗原免疫BALB/c小鼠,采用经典的杂交瘤融合技术结合高通量筛选方法(HTS),经过多次亚克隆...; 苗平赵蓉余奇文张继英张冬青陆梅生李万波许荣何东仪

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许荣