霍桂桃
- 作品数：115 被引量：165H指数：7
- 供职机构：中国食品药品检定研究院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项“重大新药创制”科技重大专项国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学生物学自动化与计算机技术更多>>
- 四氯化碳诱导近交系C57BL/6小鼠建立肝纤维化模型被引量：6
- 2019年
- 目的比较不同剂量四氯化碳诱导近交系C57BL/6小鼠肝纤维化模型的效果,以建立稳定的肝纤维化模型。方法选择5周龄的C57BL/6近交系小鼠,分别腹腔注射给予高、中、低剂量的四氯化碳诱导肝纤维化,实验结束后取血及肝脏组织,检测血浆丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)的水平及肝脏病理变化。结果近交系C57BL/6小鼠药物诱导后,各剂量组动物均能存活到8周,高剂量组存活率仅为20%远低于中、低组;血清转氨酶含量升高程度、肝组织病理改变存在剂量时间效应关系。病理分析表明,各剂量组均可见肝细胞变性/坏死、中央静脉周围/汇管区混合细胞浸润及肝脏纤维化。结论10%四氯化碳给药8周后能诱导近交系C57BL/6小鼠形成较稳定的肝纤维小鼠模型,为后续肝纤维化机制研究及药物筛选工作奠定了基础。
- 刘甦苏霍桂桃王辰飞范昌发
- 关键词：四氯化碳肝纤维化
- 热炎宁合剂的非临床幼年动物毒理学研究被引量：3
- 2020年
- 目的:采用幼年动物对热炎宁合剂进行毒理学研究,进一步为其儿科用药提供临床前安全性数据。方法:采用10日龄SD大鼠连续36天灌胃给予热炎宁合剂,观察主要毒性靶器官及损害的可逆程度,评估大鼠产生的毒性反应及其严重程度。结果:给药后动物出现棕褐色水样便,与药物的药效作用相关;而深黄色尿液症状可能与受试物本身性状相关。离乳前高剂量组雌、雄动物体重下降,给药初期高剂量组雌、雄动物体重增长幅度减少;给药结束时高剂量组雌、雄动物血红蛋白、红细胞比容降低,雄性动物网织红细胞含量及比例升高;给药结束时高剂量组雌性动物血清中甘油三脂含量升高;给药组雌、雄性动物尿比重、尿酮体增加,尿颜色加深,雄性动物尿隐血含量增加、尿白细胞含量增加;以上指标在恢复期结束时均可恢复。此外,未观察到热炎宁合剂对其他指标的影响。给药组动物尿生化指标的变化并未观察到相应肾脏组织病理学的明显改变。结论:在本试验条件下,热炎宁合剂对幼龄动物不产生明显毒性作用的剂量为65.1 g/kg(相当于生药量)。这些结果为临床儿科剂量及毒副反应的监测提供参考依据。
- 周晓冰郭隽曹兆军褚亚军霍桂桃屈哲杨莹赵婷婷王伟凡耿兴超张河战
- 关键词：儿科毒理学研究
- GLP机构中计算机化系统的安全性概述被引量：1
- 2020年
- 采用计算机化系统进行数据采集和分析是目前药物临床前安全性评价研究的趋势,由此产生的计算机化系统安全性问题成为GLP机构以及行政管理监督部门关注的重点。作者从计算机化系统安全性的概念及范围、安全要素以及安全事件的管理等方面进行了简要阐述,以期为我国药物临床前安全性评价GLP机构中计算机化系统的广泛应用提供支持和帮助,从而促进我国药物研发以及安全性评价策略与国际接轨。
- 张頔李芊芊霍桂桃屈哲杨艳伟李琛张曦吕建军林志
- 关键词：临床前安全性评价药物安全
- 抗HER2人源化单克隆抗体的重复给药毒性研究被引量：2
- 2016年
- 目的:通过对食蟹猴静脉重复给药抗HER2人源化单克隆抗体,进行其临床前安全性评价,为临床设计人用剂量及临床毒副反应的监测提供参考依据。方法:将食蟹猴随机分为4组,分别为溶媒对照组、低(15 mg·kg-1)、中(50 mg·kg-1)和高(150 mg·kg-1)剂量组,每组8只动物,雌雄各半。静脉注射给药,每周1次,连续8周,恢复期为4周,分别在检疫期、首次给药后、给药结束以及恢复期的不同时间点进行动物的临床症状、体温、体重、摄食量、血压、心电图、尿液学、血液学、血清生化以及组织病理等各项毒理学指标检测。结果:多次静脉注射给药,各组动物的临床症状、体重、摄食量、体温、心电图、血压、尿液分析和血液学检测均未发现与供试品相关的异常改变。血清生化结果显示中、高剂量组动物在给药期间以及给药结束后出现血清IgG水平上升以及白蛋白与球蛋白比下降的变化。与溶媒对照组相比较,中、高剂量组动物的血清肌酐及尿素氮(BUN)的极轻微升高。但各组动物与其自身检疫期的测定结果相比,无显著差异。组织病理学分析显示在不同剂量给药组动物发现脾脏和腹股沟淋巴结生发中心出现易染体巨噬细胞增多现象。结论:食蟹猴连续静脉注射抗HER2人源化抗体,总体上动物具有良好的剂量耐受性,但BUN轻微升高也提示进入临床试验时应密关注机体肾功能指标的变化,这些研究结果为国产人源化抗HER2单克隆抗体进入临床试验奠定了基础。
- 周晓冰孙立盛晓丽霍桂桃苗玉发朱聪杨艳伟霍艳王雪汪巨峰李波
- 关键词：食蟹猴免疫毒性
- 药物毒性研究中应激导致的多器官组织病理学变化的探讨
- 在药物毒性研究中，除与药物毒性直接相关的靶器官损伤外还伴随着动物应激状态下免疫系统、神经内分泌系统的多个组织器官的形态学变化。然而，应激或外来因素(药物)造成的细胞及组织损伤变化在形态上相似的，因此如何判断和鉴别药物直接...
- 林志李伟李珊珊屈哲吕建军霍桂桃张頔杨艳伟李波
- 关键词：药物毒性应激免疫器官
- 尿烷致P53+/-敲除小鼠的肿瘤组织病理学特征
- 通过尿烷多次给药初步验证自主建立的P53+/-敲除小鼠,为国内用于药物临床前安全评价致癌实验替代方法提供可用的动物模型.共设计3个组,阴性对照组(野生型小鼠):给予生理盐水,尿烷组1(P53+/-小鼠):给予尿烷,尿烷组...
- 霍桂桃杨艳伟吕建军李芊芊林志屈哲张頔范昌发
- 关键词：肿瘤组织病理学特征安全性评价
- 文献传递
- 猴体神经毒力实验组织病理学评价方法的建立
- 目的:建立一项猴体神经毒力实验的组织病理学评价方法,用于疫苗猴体神经毒力非临床安全性评价。方法:通常采用猴丘脑内和脊髓腰椎段注射给予疫苗。给药结束后,猴体经解剖,取材,脱水,包埋,切片,HE染色后在光镜下观察神经组织病理...
- 屈哲杨艳伟吕建军林志霍桂桃张頔张硕李珊珊汪巨峰李波
- 关键词：疫苗神经毒力
- 慢性心阳虚大鼠模型制备改良研究被引量：2
- 2021年
- 【目的】对现有慢性心阳虚大鼠模型加以改良,制备更符合中(兽)医证候特点的心阳虚动物模型,为温阳方剂的作用机理研究积累资料。【方法】以盐酸多柔比星(主要成分为阿霉素)诱导法联合冰水浴寒冷刺激制备慢性心阳虚大鼠模型,耳温枪测量耳洞温度,生化分析仪检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)四种心肌酶活性,ELISA法测定血浆脑利钠肽(BNP)含量,多道生理信号采集处理系统监测心电图和心率变化,常规方法制作心脏切片并观察心肌病理学变化。【结果】与对照组相比,制备的慢性心阳虚模型大鼠出现精神萎靡、活动减少、身体蜷缩和扎堆等阳虚症状,且体温在造模后期的第28、35和42天明显降低(P<0.01);在造模第42天,心肌酶ALT、AST、CK、LDH活性显著升高(P<0.05/P<0.01),血浆BNP含量显著升高(P<0.05);心电图QRS间期在14、21和35天显著延长(P<0.05/P<0.01),ST段在第35、42天明显抬高(P<0.01),心率在14、21、28、35和42天明显降低(P<0.05/P<0.01);心肌组织出现空泡变性、心肌变性及轻度单个核细胞浸润。【结论】改良的盐酸多柔比星联合冰水浴寒冷刺激法可制备出具有阳虚症状和心脏损伤特征的慢性心阳虚大鼠模型,造模成功率提高。
- 王恩慈霍艳颖吴实权梁冰冰张云茜赵一帆马洪海姜代勋霍桂桃
- 关键词：心阳虚心肌酶BNP心电图大鼠模型
- 致癌实验中增生性病变的评估方法简介
- 在为期两年的啮齿类动物致癌性研究中，增生性病变在人类致癌性风险评估中的作用是一个复杂的问题。虽然增生是许多组织的一种常见的、自发的、且与年龄相关的变化，但同时增生也是其他病理状态的组成部分。在一些病理条件下，增生代表发生...
- 霍桂桃赵德明屈哲林志吕建军
- 关键词：增生性病变风险评估病理组织学
- OECD组织病理学同行评议GLP要求指导原则解读被引量：9
- 2016年
- 毒性病理学是药物非临床安全性评价的重要组成部分,组织病理学评价是药物毒理学研究最重要的方法之一。组织病理学同行评议可核实及提高病理诊断和解释的准确性,提高病理报告的质量,同时也可作为毒性病理学家继续教育的重要组成部分。2012年经济合作和发展组织颁布了指导性文件第116号,其中的"3.6.3.7"部分是有关如何实施组织病理学同行评议,2014年经济合作和发展组织颁布了良好实验室规范和符合性监督原则系列文件第16号组织病理学同行评议GLP要求指导原则,目的是指导病理学家、试验机构管理者、项目负责人和质量保证人员在实施组织病理学同行评议中如何进行策划、管理、记录和报告,以符合GLP要求。本文首先简要介绍了OECD指导性文件第116号"3.6.3.7"部分有关如何实施组织病理学同行评议;其次重点介绍了OECD组织病理学同行评议的GLP要求指导原则的背景、GLP要求、同行评议的GLP符合性及总结,并提供了全球毒性病理组织对OECD组织病理学同行评议GLP要求指导原则每一条内容的解读,目的是对上述指导原则提供统一的解释,推荐实施标准过程,以避免我国毒性病理行业使用不一致的程序开展同行评议;最后简要介绍了中国国家认证认可监督管理委员会发布的良好实验室规范在组织病理学同行评议中的应用指南,以期为我国药物非临床安全性评价领域在GLP条件下更好地开展组织病理学同行评议提供一些参考。
- 吕建军屈哲霍桂桃林志杨艳伟张頔张硕李波
- 关键词：非临床研究毒性病理学组织病理学同行评议
