鞠爱霞
- 作品数:59 被引量:176H指数:7
- 供职机构:黑龙江中医药大学更多>>
- 发文基金:黑龙江省自然科学基金国家自然科学基金教育部“春晖计划”更多>>
- 相关领域:医药卫生文化科学金属学及工艺建筑科学更多>>
- 基于CYP450酶的四逆汤复方配伍减毒机制研究被引量:4
- 2018年
- 目的探讨CYP450酶的四逆汤复方配伍减毒机制。方法采用"Cocktail"探针药物法测定CYP1A2和CYP3A4酶活性,使用高效液相色谱仪检测血浆中咖啡因和咪达唑仑两种特异性探针药物的浓度。应用CO示差还原法测定大鼠肝微粒体中CYP450酶含量,通过反转录聚合酶链式反应来检测CYP1A2和CYP3A4 mRNA的表达。结果附子对CYP1A2和CYP3A4酶活性及CYP450酶含量无影响;甘草、附子配伍甘草和四逆汤对CYP1A2和CYP3A4酶活性有诱导作用并且显著增加CYP450酶含量;与对照组比较,甘草组、附子配伍甘草组和四逆汤全方组对CYP3A4 mRNA的表达有不同程度诱导作用。甘草组和四逆汤全方组对CYP1A2 mRNA表达有显著诱导作用,附子配伍甘草组对CYP1A2 mRNA表达无显著影响。结论实验研究表明甘草、附子配伍甘草、四逆汤全方能够诱导CYP1A2和CYP3A4酶活性,显著增加CYP450酶含量;附子配伍甘草对两种酶活性的影响可能由甘草对酶基因表达影响引发,使酶活性增强,从而加快附子毒性成分在体内代谢,从肝药代谢酶角度阐明甘草在四逆汤中对附子起主要减毒作用。
- 鞠爱霞张曦文孙爽张羽李秋红
- 关键词:四逆汤细胞色素P450配伍减毒
- 缬沙坦对参麦注射液在大鼠体内药动学影响的研究被引量:1
- 2015年
- 目的探讨缬沙坦对参麦注射液在大鼠体内药动学的影响。方法 12只Wistar大鼠随机分为单独给药组(参麦注射液9.00 ml/kg,静脉给药)和联合给药组(生脉注射液联用缬沙坦,15mg/kg)。在给药前和给药后0.083、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、6、12、24、48、96、144 h采集血液样品。采用HPLC方法研究缬沙坦对参麦注射液中人参皂苷Rg1、Re、Rb1三种指标成分在大鼠体内药动学的影响。应用药动学软件DAS 2.0求算药动学参数,采用统计学软件SPSS 18.0对各组数据进行统计学分析。结果同单独给药组比较,联合给药组大鼠体内人参皂苷Rg1的血药浓度显著降低(P<0.01),在大鼠体内的Ke明显增加(P<0.05),CL升高(P<0.01),MRT明显缩短(P<0.01),t1/2明显减小(P<0.05),导致AUC(0-144)显著降低(P<0.01);人参皂苷Re在大鼠体内的药动学参数没有显著性变化;人参皂苷Rb1的血药浓度明显升高,Ke明显降低(P<0.01),MRT延长(P<0.05),CL降低(P<0.05),t1/2延长(P<0.01),因此AUC(0-144)显著升高(P<0.01)。结论缬沙坦增加了人参皂苷Rb1的血药浓度,减慢了其在大鼠体内的清除过程,同时降低了人参皂苷Rg1在大鼠体内的血药浓度,加快其在体内的清除。联合用药并没有影响Re在大鼠体内的血药浓度。
- 王鹏薛清丹鞠爱霞康宇红李秋红
- 关键词:参麦注射液联合用药药动学
- 结合地方特色谈高等院校中药标本馆建设的研究与实践被引量:5
- 2011年
- 本文从中药标本馆现状入手,结合我省特殊的地理位置,总结了标本馆的建设体会与实践,提出中药标本馆的建设应与所在地区的道地药材相结合,开辟专门展区将之作为特色来打造,以突出不同地区中药标本馆的个性,也为道地药材的研究开发提供最原始的资料。
- 王静刘石磊吴涛鞠爱霞
- 关键词:中药标本馆
- 芹菜素对阿霉素在大鼠体内药动学的影响被引量:2
- 2016年
- 目的:研究不同剂量芹菜素对阿霉素在大鼠体内药动学过程的影响。方法:实验设单独给药组和联合给药组,其中单独给药组大鼠给予阿霉素注射液4 mg·kg-1,经快速静脉注射;联合组大鼠经腹腔注射以不同剂量(7.5,15,30 mg·kg-1)芹菜素预处理5 d后,快速静脉注射阿霉素注射液4 mg·kg-1。采用HPLC法测定大鼠血浆及胆汁中阿霉素的浓度,经DAS2.0数据处理软件计算药动学参数。结果:阿霉素单独给药及与不同剂量芹菜素联合给药后,均符合二室模型。研究发现与单独给药组比较,中、高剂量芹菜素联用后阿霉素的药动学参数发生明显改变,分布半衰期(t1/2ɑ)和清除率(CL)显著降低,而药-时曲线下面积(AUC)和平均滞留时间(MRT)显著增加,消除相半衰期(t1/2β)延长。与单独组相比,联用组经胆汁的累计排泄量降低,且随剂量增加差异具有统计学意义。结论:中、高剂量芹菜素可显著改变阿霉素的体内药动学过程,其原因可能是芹菜素抑制由MRP1和P-gp所介导的药物外排。
- 鞠爱霞曲哲隋立雪李秋红
- 关键词:芹菜素阿霉素药动学排泄
- 复方丹参注射液对大鼠肝脏细胞色素P450酶不同亚型的影响被引量:6
- 2015年
- 目的:研究复方丹参注射液对大鼠肝脏细胞色素(cytochrome,CY)P450酶不同亚型活性的影响。方法:大鼠随机分为复方丹参注射液高剂量组、中剂量组、低剂量组和对照组。采用反相高效液相色谱(RT-HPLC)测定探针药物在血浆中的质量浓度,利用3P97药动学软件分析数据,计算药动学参数。结果:与对照组比较,复方丹参注射液高剂量组可使咖啡因的消除半衰期(t1/2β)由50.492 min升至54.456 min,药时曲线下面积(AUC)明显升高,清除率(CL)明显降低;高剂量组可缩短氯唑沙宗的t1/2β,降低AUC,显著增加CL;咖啡因和氯唑沙宗的中、低剂量组主要药动学参数无统计学差异;随着给药剂量的增加,甲苯磺丁脲的t1/2β,AUC逐渐增大,CL逐渐降低;而复方丹参注射液各组对咪达唑仑的药动学参数无显著性差异。结论:复方丹参注射液对CYP2C9具有一定的抑制作用,且呈剂量依赖型;复方丹参注射液高剂量组对CYP1A2有较弱的抑制作用,对CYP2E1有较弱的诱导作用,而复方丹参注射液中、低剂量组对CYP1A2和CYP2E1均无影响;复方丹参注射液高、中、低剂量组对CYP3A4的活性无影响。
- 薛清丹鞠爱霞王鹏李秋红
- 关键词:复方丹参注射液细胞色素P450酶探针药物氯唑沙宗甲苯磺丁脲
- 基于肝药代谢酶的附子配伍防风的减毒机制研究被引量:3
- 2022年
- 目的通过测定大鼠肝微粒体中CYP450酶含量、CYP1A2和CYP3A4酶活性及基因表达量的变化,以期从代谢酶的角度阐明附子配伍防风减毒的分子机制。方法采用CO还原差示光谱法测定大鼠肝微粒体中CYP450酶含量;建立“Cocktail”探针药物法评价附子配伍防风后对大鼠肝微粒体中CYP1A2和CYP3A4酶活性的影响;利用RT-PCR技术测定大鼠肝脏中CYP1A2和CYP3A4 mRNA表达量。结果与空白组比较,附子防风组CYP3A4酶活性及mRNA表达量均显著升高(P<0.05);附子组CYP450含量显著降低(P<0.01);防风组、附子防风组CYP450含量显著升高(P<0.05)。结论附子配伍防风能够诱导CYP3A4酶活性,增加CYP450酶含量,加快附子毒性成分的代谢,达到附子减毒的效果。
- 李秋红郄青松尚尔雨鞠爱霞赵娇胡勇
- 关键词:附子防风CYP1A2CYP3A4配伍减毒
- 动物药与药用动物资源的保护与可持续发展被引量:12
- 2011年
- 动物药作为中药三大来源之一,其功能广泛,药效显著,在中医临床上起着重大作用。保护动物药资源,使其能够可持续发展,继续为人类造福成为我国研究的重点。本文从动物药与药用动物资源的概念与分类、现状及保护与发展三方面对这一问题进行阐述。
- 王静鞠爱霞
- 关键词:动物药
- 何首乌炮制前后二苯乙烯苷含量的测定被引量:13
- 2009年
- 目的:测定何首乌不同炮制品及生品中二苯乙烯苷的含量。方法:采用HPLC法进行测定,以乙腈-水(25:75)为流动相,检测波长为320nm。结果:二苯乙烯苷在3.44-17.2μg范围内呈线性相关,平均回收率为100.17%,RSD为2.2%。结论:本法简便、灵敏、专属性强,为何首乌及其不同炮制品的质量评价提供了有效的方法。
- 周庆华张蕾吕鑫鞠爱霞
- 关键词:何首乌二苯乙烯苷高效液相色谱法
- 基于转运体MRP2和P-gp研究甘草酸对雷公藤多苷所致肝损伤的保护作用及机制被引量:2
- 2021年
- 目的基于药物转运体多药耐药相关蛋白2(MRP2)、P-糖蛋白(P-gp)探讨甘草酸对雷公藤多苷所致肝损伤的保护作用及机制。方法将40只雄性SD大鼠随机分为4组,即空白组、雷公藤多苷组、甘草酸组以及联合组(雷公藤多苷+甘草酸)。采用ELISA法测定大鼠血清及胆汁中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)和总胆汁酸(TBA)的水平,通过HE染色判断大鼠肝脏病理情况。运用qRT-PCR法和Western blot法检测MRP2、P-gp基因和蛋白的表达情况。结果与空白组比较,雷公藤多苷组大鼠血清中AST、ALT、TBA、TBIL显著上升(P<0.01),胆汁中TBA、TBIL含量显著降低(P<0.01)。与雷公藤多苷组比较,联合组大鼠血清中AST、ALT、TBA、TBIL显著降低(P<0.05,P<0.01),胆汁中TBA、TBIL含量升高(P<0.05,P<0.01)。肝脏病理结果显示,雷公藤多苷组肝细胞排列紊乱,部分区域可见坏死灶;联合组中甘草酸能有效改变雷公藤多苷对肝细胞的损伤作用;空白组以及甘草酸组未见异常变化。与空白组比较,雷公藤多苷组大鼠肝脏Mdr1a、Mdr1b、MDR2 mRNA表达量以及P-gp蛋白表达均明显降低(P<0.05,P<0.01),同时MRP2 mRNA表达量和蛋白表达也显著下降(P<0.05,P<0.01)。联合组Mdr1a、Mdr1b、MDR2 mRNA以及P-gp蛋白表达显著上调(P<0.05,P<0.01),MRP2 mRNA表达量和蛋白表达也不同程度被上调(P<0.05,P<0.01)。结论雷公藤多苷所致肝损伤可能是抑制了肝脏MRP2和P-gp转运体,导致毒性物质外排减少,而甘草酸可以上调MRP2和P-gp基因和蛋白的表达,逆转雷公藤多苷对转运体的抑制作用,加快毒素排出,降低雷公藤多苷对肝脏的损伤。
- 鞠爱霞胡勇单万亭赵娇肖洪彬李秋红
- 关键词:雷公藤多苷肝损伤甘草酸多药耐药相关蛋白2
- 附子配伍干姜对CYP1A2和CYP3A4酶活性影响被引量:6
- 2017年
- 目的:探索附子配伍干姜对附子主要成分乌头类生物碱的代谢酶亚型CYP1A2和CYP3A4酶活性的影响。方法:通过采用"Cocktail"探针药物法,利用特异性探针底物咖啡因和咪达唑仑,建立同时测定两种探针药物血药浓度的高效液相色谱方法,并计算其药动学参数,评价两种代谢酶活性。结果:干姜组与对照组比较,咖啡因的主要药动学参数t1/2β、AUC、CL和K10均没有显著性差异(P>0.05),表明干姜组对CYP1A2酶活性无影响;咪达唑仑的主要药动学参数t1/2β和AUC增大,CL和K10降低,且都具有显著性差异(P<0.05),表明干姜组能够抑制CYP3A4酶活性。附子干姜组与对照组比较,咖啡因和咪达唑仑的主要药动学参数t1/2β、AUC、CL和K10均无统计学差异(P>0.05)。结论:干姜组对CYP3A4酶具有抑制作用,能够减慢附子中主要药效成分乌头类生物碱在体内的代谢,因此,从代谢酶的角度可以阐明姜附配伍,能够增强附子的药效。
- 郭艳丽张曦文鞠爱霞李秋红
- 关键词:附子干姜