周小慧 作品数:12 被引量:86 H指数:6 供职机构: 河北医科大学第一医院 更多>> 发文基金: 河北省医学科学研究重点课题 河北省卫生厅科研基金 河北省科技支撑计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
特异性信号转导阻滞剂AG490对人肝癌HepG2细胞增殖、凋亡的影响及机制 2016年 目的探讨特异性信号转导阻滞剂AG490对人肝癌Hep G2细胞增殖、凋亡的影响及其作用机制。方法将培养好的人肝癌细胞株Hep G2用4、6、8 mg/kg的AG490(AG490 4 mg/kg组、AG490 6 mg/kg组、AG490 8 mg/kg组)进行处理,另设对照组(仅加PBS)。AG490干预24 h,MTT法测算细胞增殖抑制率;流式细胞术测算细胞周期及凋亡率;采用Hoechst 33342染色法观察细胞形态学变化;采用Western blotting法检测Hep G2细胞中P-JAK2、P-STAT3、Bcl-2、Bax、Survivin、Caspase-3蛋白表达。结果 AG490干预24 h,与对照组比较,AG490 4 mg/kg组、AG490 6 mg/kg组、AG490 8 mg/kg组细胞增殖抑制率、G0/G1期细胞比例、细胞凋亡率逐渐升高(P均<0.05),且呈浓度依赖性(P均<0.05);Hep G2细胞核染色质固缩浓集、碎裂,凋亡小体形成,蓝色荧光增强,且AG490浓度越高以上变化越明显;P-JAK2、P-STAT3、Bcl-2、Survivin蛋白表达降低,而Bax、Caspase-3蛋白表达升高(P均<0.05)。结论 AG490可能通过抑制JAK2/STAT3信号通路表达抑制人肝癌Hep G2细胞增殖并促进其凋亡。 赵冀安 赵洪正 周小慧 孙会凤 朱俊青 胡毅平关键词:肝肿瘤 HEPG2 JANUS 激酶 AG490 JAK2/STAT3信号通路在肝细胞性肝癌中表达及意义 被引量:20 2016年 目的:探讨JAK2/STAT3信号通路在人肝细胞性肝癌(HCC)组织中的表达以及其意义。方法:用免疫组化法和Western blot法检测75例HCC组织及其相应的癌旁组织JAK2与STAT3蛋白的表达,分析两者与HCC患者病理特征及预后的关系。结果:JAK2与STAT3蛋白在HCC组织中的阳性表达率及表达量均高于相应的癌旁组织(62.7%vs.5.3%,69.3%vs.9.3%;均P<0.05);JAK2与STAT3蛋白在HCC组织中的表达呈明显正相关(r=0.383,P<0.01)。JAK2和STAT3蛋白的表达与肝硬化、门静脉癌栓、肿瘤分化程度、临床分期明显有关(均P<0.05)。生存分析显示,JAK2与STAT3蛋白高表达患者的生存率及生存期均明显低于各自的低表达患者(χ2=13.591;χ2=6.842,均P<0.05);Cox比例风险回归模型分析表明,JAK2与STAT3蛋白以及门静脉癌栓、肿瘤分化程度、临床分期均为影响HCC预后的独立危险因素(均P<0.05)。结论:JAK2/STAT3信号通路在HCC组织中活性增高,且其活性高低与HCC患者预后密切相关。 赵冀安 刘文聪 孙会凤 周小慧 陈进军 贾聿明 朱俊青关键词:JANUS激酶2 STAT3转录因子 β干扰素联合全反式维甲酸通过抑制JAK2/STAT3信号通路抑制HepG2人肝癌细胞增殖并促进其凋亡 被引量:15 2016年 目的研究β干扰素(IFN-β)和全反式维甲酸(ATRA)联合应用对Hep G2人肝癌细胞增殖和凋亡的影响,并探讨Janus激酶2/信号转导子与转录激活子3(JAK2/STAT3)通路在其中可能的机制。方法分别用1000 U/m L IFN-β、10μmol/L ATRA及1000 U/m L IFN-β联合10μmol/L ATRA处理Hep G2细胞24 h,采用MTT法检测Hep G2细胞的增殖抑制率,流式细胞术检测细胞凋亡。Western blot法检测磷酸化的Janus激酶2(p-JAK2)和磷酸化的信号转导子与转录激活子3(p-STAT3)、维甲酸-干扰素诱导死亡相关基因19(GRIM-19)、Bcl-2、Bcl-xl、Bax蛋白的表达。结果 IFN-β、ATRA作用于细胞后,Hep G2细胞增殖受到抑制,同时诱导细胞发生凋亡,IFN-β联合ATRA联合处理作用更强;Hep G2细胞中p-JAK2和p-STAT3蛋白的表达在IFN-β或ATRA作用下减弱,GRIM-19和Bax蛋白表达升高。IFN-β联合ATRA处理作用更强。结论 IFN-β联合ATRA通过抑制JAK2/STAT3信号通路抑制Hep G2人肝癌细胞的增殖并促进其凋亡。 赵冀安 聂文佳 李卫 周小慧 孙会凤 朱俊青 陈进军 彭军路关键词:JAK2/STAT3信号通路 Β干扰素 全反式维甲酸 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者低氧血症与颈动脉内膜斑块形成的相关性分析 被引量:15 2019年 目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者低氧血症与颈动脉内膜斑块形成的关系。方法选取阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征行多平面手术患者97例(观察组),根据最低血氧饱和度(lowest oxygen saturation,LSaO 2)及血氧饱和度<90%占整个记录时间的百分比(the per-centage of the total recorded time spent below 90% oxygen saturation,TS90%)将患者分为轻度低氧组(LSaO 2>85~90,TS90%>5%~10%)15例,中度低氧组(LSaO 2>65%~85%,TS90%>10%~25%)33例,重度低氧组(LSaO 2≤65%,TS90%>25%)49例。另选择同期健康查体者68例为对照组,LSaO 2>90%,TS90%≤5%。所有受试者均进行多导睡眠监测(polysomnography,PSG)和(或)Watch-PAT检测,监测呼吸暂停次数、低通气次数、呼吸紊乱指数(apnea hyponea index,AHI)、LSaO 2、TS90%、氧减指数(oxygen de-saturation index,ODI)、最大氧减及其时间、微觉醒次数。彩色多普勒超声检查颈动脉内膜斑块形成情况。分析颈动脉内膜斑块形成与低血氧指标的相关性。结果轻度低氧组AHI、TS90%、ODI、最大氧减时间和最长氧减时间大于或长于对照组,LSaO 2小于对照组( P <0.05);中度低氧组AHI、TS90%、ODI、最大氧减时间和最长氧减时间大于或长于对照组和轻度低氧组,LSaO 2小于对照组和轻度低氧组( P <0.05);重度低氧组AHI、TS90%、ODI、最大氧减时间与最长氧减时间大于或长于对照组、轻度低氧组和中度低氧组,LSaO 2小于对照组、轻度低氧组和中度低氧组( P < 0.05)。中度低氧组和重度低氧组颈动脉内膜斑块检出率明显高于对照组和轻度低氧组( P < 0.05)。结论阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者低氧血症与颈动脉内膜斑块形成相关。 孙会凤 张继华 周小慧 黄乃磊 薛静关键词:缺氧 开腹手术患者留置尿管拔管前膀胱冲洗预防尿路感染的效果评估 被引量:12 2016年 目的研究留置尿管拔管前膀胱冲洗对开腹手术患者尿路感染的预防控制效果,为临床开腹手术患者尿路感染的预防控制提供依据。方法选择2013年10月-2015年5月医院收治的开腹手术行留置尿管患者120例,将其随机分为研究组和对照组,每组各60例;对照组患者在拔除尿管前不进行膀胱冲洗,观察组在拔除尿管前进行膀胱冲洗;于护理3、7、14d时观察记录两组患者尿路感染的发生率及其不良反应;护理3、7、14d时进行细菌培养,记录各病原菌菌落数。结果治疗后7、14d时研究组患者尿路感染率分别为1.67%、3.33%,明显低于对照组的10.00%、23.33%,差异有统计学意义(P<0.05);研究组患者尿道口不良反应发生率为5.00%,对照组为45.00%;研究组患者大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、粪肠球菌及其他病原菌菌落数明显少于对照组;留置导尿管后第8、12、16天时,研究组患者细菌培养阳性率显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论膀胱冲洗可以有效的降低长期留置导尿患者尿路感染及尿道口不良反应发生率。 孙会凤 周小慧 朱俊青 赵冀安 张征关键词:留置尿管 膀胱冲洗 开腹手术 尿路感染 JAK2/STAT3信号通路及其下游基因在肝细胞性肝癌组织中表达与临床意义的研究 赵冀安 周小慧 朱俊青 孙会凤 陈进军 该项目通过对75例HCC患者的回顾性研究发现,JAK2蛋白和STAT3蛋白阳性表达与阴性表达患者在肝硬化、门静脉癌栓、肿瘤分化程度、临床分期统计学上存在差异。通过生存分析表明JA K2蛋白、STAT3蛋白、门静脉癌栓、肿...关键词:关键词:肝癌 肝硬化 肿瘤治疗 环抱型肋骨接骨板治疗连枷胸手术时保留骨膜的临床疗效分析 被引量:2 2016年 目的探讨环抱型肋骨接骨板治疗连枷胸手术时保留骨膜的临床疗效。方法回顾性分析河北医科大学第一医院2013年10月~2015年5月收治的54例经影像学诊断为连枷胸患者的临床资料,分析比较患者在接受环抱型肋骨接骨板治疗连枷胸手术时保留骨膜治疗前后患者的心率、呼吸频率、血氧饱和度、肺功能、疼痛程度差异,同时对患者进行6个月的随访,观察患者的骨折愈合情况。结果54例患者均骨性愈合,治疗后患者的心率、呼吸频率、血氧饱和度、肺功能及疼痛程度均较治疗前明显改善,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论环抱型肋骨接骨板治疗连枷胸手术时保留骨膜临床疗效显著,能显著改善患者的生活质量及肺功能,值得临床推广。 王运仓 周小慧 任迎春 刘金锋 王争 刘强 王强 田勍 李建科关键词:连枷胸 骨膜 乌司他丁对食管癌术后早期肺功能的影响 被引量:1 2014年 目的探讨乌司他丁对食管癌术后早期肺功能的影响。方法选择食管癌患者50例,随机分成2组。乌司他丁组(25例),术日及术后7d内每日给予生理盐水250mL+乌司他丁100万U,静脉滴注,2次/d;对照组(25例),术日及术后7d内每日给予生理盐水250mL,静脉滴注,2次/d。比较2组术后2d和8d肺功能指标第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV_1)、一氧化碳的弥散量(diffusing capacity of carbonmonoxide,DLCO)及动脉血氧分压(partial pressure of oxygen,PO_2)的变化。结果 2组术后2d和8d FEV_1、DLCO、PO_2均较术前明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);乌司他丁组2d和8d肺功能指标FEV_1、DLCO、PO_2下降幅度均小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);乌司他丁组用药后出现注射部位稍疼痛、发红1例,躯干部位散在皮疹1例,停药后好转。结论乌司他丁能改善食管癌术后早期肺通气功能、弥散功能、肺氧合功能,对患者术后肺功能恢复有积极意义。 刘金锋 周小慧 刘强 李红方 王运仓 田勍关键词:食管肿瘤 肺功能 乌司他丁 自体肺移植治疗Ⅲ期中心型肺癌的技术概况 被引量:1 2010年 王运仓 周小慧 张朱欣 李建科 张会军关键词:自体肺移植 AG490通过JAK2/STAT3信号通路对肝癌细胞裸鼠移植瘤的抑制作用及机制 被引量:6 2016年 目的:探讨JAK2/STAT3信号通路在AG490干预下对人肝细胞癌裸鼠移植瘤生长、凋亡的影响以及与相关基因表达之间的关系。方法:建立人肝癌细胞裸鼠移植瘤模型,将BALB/C-nu裸鼠随机平均分成3组,按照实验设计分为对照组(生理盐水)、低浓度AG490组(浓度4 mg/kg的AG490)、高浓度AG490组(浓度为8 mg/kg的AG490),而后按照实验设计分别给予生理盐水或AG490处理裸鼠。观察期间记录各组裸鼠体质量、瘤重、肿瘤体积、计算肿瘤生长抑制率;通过流式细胞法检测细胞周期变化和凋亡情况;蛋白质印迹法检测细胞中p-JAK2、JAK2、p-STAT3、STAT3、MMP-2、Bcl-2、Bcl-xl及Bax蛋白表达的变化;免疫组织化学检测移植瘤组织中p-JAK2和p-STAT3蛋白表达。结果:实验组裸鼠瘤重、肿瘤体积均小于对照组,抑瘤率高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。流式细胞分析结果显示低浓度AG490组(73.98±0.90)%、高浓度AG490组(81.39±1.66)%的细胞周期G0/G1期较对照组(59.30±1.13)%明显增加(P<0.05),同样低浓度AG490组(33.32±1.16)%和高浓度AG490组(52.22±1.06)%的细胞凋亡率较对照组(1.50±0.12)%明显增高(P<0.05)。Western blot结果显示低浓度AG490组(1.073±0.028)、(0.955±0.025)和高浓度AG490组(0.763±0.023)、(0.751±0.037)的p-JAK2,p-STAT3蛋白表达均较对照组(1.265±0.012)、(1.477±0.020)明显降低(P<0.05)。同时下调通路下游蛋白MMP-2,Bcl-2,Bcl-xl和上调Bax表达水平。免疫组化结果显示AG490组移植瘤肿瘤组织p-JAK2和p-STAT3蛋白表达较对照组明显降低(P<0.05)。结论:AG490能够通过抑制JAK2/STAT3信号通路促进人肝癌细胞的凋亡、抑制增殖和侵袭作用达到抑制裸鼠移植瘤的生长,提示JAK2/STAT3通路在肝细胞癌恶性演进过程中发挥了重要作用。 赵冀安 穆秀娥 董梁 孙会凤 周小慧 朱俊青 李增宁关键词:JAK2/STAT3信号通路 AG490 肝癌裸鼠移植瘤