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靶向肿瘤血管的抗体免疫治疗: 肿瘤细胞引起多样性和易突变性很难直接用药物治疗，并且肿瘤细胞的耐药性也已成为治疗的一个瓶颈。靶向肿瘤血管的抗体治疗通过靶向实体肿瘤内血管内皮细胞生长增殖的相关靶点，切断肿瘤细胞的营养供应从而达到治疗肿瘤的目的。本文中总结...; 崔健; 关键词：抗体药物免疫治疗血管内皮细胞; 文献传递

CD4分子功能表位及拮抗剂研究进展被引量：8: 2007年; 作为一种共受体分子,CD4通过其胞外段与MHCⅡ、TCR相互作用,形成CD4-MHCⅡ-TCR复合物,介导特异性抗原呈递;而其胞质段则通过与酪氨酸激酶P56Lck的相互作用,介导抗原信号传递,最终激活CD4+T细胞,引发一系列的免疫应答。另外,CD4自身的多聚化不仅促进与MHCⅡ、TCR的相互作用,而且增强T细胞抗原识别的特异性和敏感性。因此,通过阻断CD4分子的功能可以达到降低免疫反应性,抑制HIV在机体内复制的目的。随着CD4分子晶体结构的解析,CD4-MHCⅡ、CD4-gp120复合物结构的获得,CD4的功能表位及其结构特征得到合理确认,同时CD4分子与MHCⅡ、gp120作用模式也得到精细分析,以此为理论依据设计的不同类型抗CD4分子的拮抗剂(如抗体、拮抗肽、小分子先导化合物等)越来越得到人们的关注,其中部分拮抗剂已经应用于临床。本综述将对CD4功能表位的确定以及基于其功能表位展开的一系列CD4拮抗分子的研究进行归纳。; 崔健肖鹤冯健男沈倍奋; 关键词：抗原 CD4 拮抗剂

J2小分子化合物能有效抑制小鼠急性移植物抗宿主反应的实验研究被引量：1: 2008年; 目的:采用小鼠急性移植物抗宿主疾病(aGVHD)模型,对小分子化合物(J2)体内免疫抑制活性进行初步评价。方法:以近交系C57BL/6(H-2K^b)小鼠作为供者,BALB/c(H-2K^d)小鼠作为受者,给予受者鼠8 Gy^(60)Co全身照射,4～6 h后行骨髓细胞与脾细胞移植。通过对受体鼠基因型的检测、aGVHD发生的基本特征、生存期以及器官组织的病理学分析,对J2可能的预防或治疗作用做初步评估。结果:建立的异基因骨髓移植动物模型具有aGVHD的基本特征,可用于免疫抑制化合物的体内评价。与未给药对照相比,J2口服喂药能够有效延长aGVHD小鼠的生存时间,并能减轻aGVHD所导致的皮肤、肝、小肠以及脾脏等组织病理损伤,呈一定的剂量依赖效应。结论:小分子化合物J2在体内具有一定的免疫抑制功能。; 张磊冯健男崔健于鸣孙瑛勋李松沈倍奋肖鹤黎燕; 关键词：D1 小分子化合物免疫抑制骨髓移植移植物抗宿主病

靶向肿瘤血管的抗体免疫治疗: 2008年; 肿瘤细胞引起多样性和易突变性很难直接用药物治疗,并且肿瘤细胞的耐药性也已成为治疗的一个瓶颈。靶向肿瘤血管的抗体治疗通过靶向实体肿瘤内血管内皮细胞生长增殖的相关靶点,切断肿瘤细胞的营养供应从而达到治疗肿瘤的目的。本文中总结了近年来世界各国已上市或处于临床阶段及实验室阶段的靶向肿瘤血管抗体药物,并阐述了该治疗策略的特点及部分抗体药物的作用机制,提出目前存在的问题和相关解决方法,为靶向肿瘤血管的抗体治疗研究提供一定的参考。; 崔健赵帆张纪岩于继云; 关键词：抗体药物免疫治疗

组成性JNK活化促进B淋巴瘤细胞增殖: 2011年; 本研究以人B淋巴瘤细胞系Daudi和Raji为研究对象,探讨组成性JNK活化对B淋巴瘤细胞增殖的影响。用Western blot检测Daudi、Raji B淋巴瘤细胞中组成性JNK的变化;用免疫荧光方法检测Daudi、raji B淋巴瘤细胞中JNK的亚细胞定位;用JNK抑制因子(SP600125)处理Daudi和raji B淋巴瘤细胞,用流式细胞术检测其细胞周期;用ATPLite法检测SP600125对Daudi、Raji B淋巴瘤细胞生长的影响。结果显示:Daudi和raji B淋巴瘤细胞有组成性JNK活化;Daudi和raji B淋巴瘤细胞JNK亚细胞定位异常,存在不同程度的入核;JNK特异性抑制因子SP600125诱导B淋巴瘤细胞Daudi、Raji G2/M期细胞比例升高,并具有时间依赖性,且G0/G1峰前出现亚二倍体峰,证实SP600125在B淋巴瘤细胞中诱导G2/M阻滞和凋亡。ATPLite检测结果显示,SP600125显著抑制Daudi和Raji B淋巴瘤细胞的生长,并随着抑制因子浓度的升高,抑制作用更加明显,呈现剂量依赖性。结论:组成性JNK活化促进Daudi和Raji B淋巴瘤细胞增殖。JNK活性的升高通过促进JNK从胞浆进入胞核来促进B淋巴瘤细胞的增殖。SP600125通过多种机制阻抑JNK的活性抑制B淋巴瘤细胞的恶性生长。JNK可作为临床治疗B淋巴瘤的潜在靶点。; 郭媛媛崔健侯春梅王庆阳王晶马远方张纪岩; 关键词：JNK B淋巴瘤细胞 DAUDI细胞 RAJI细胞亚细胞定位

JNK对T-ALL细胞恶性生长的调控作用: JNK是MAPK家族成员,其信号通路在细胞分化、增殖、凋亡、应激反应及多种疾病的发生发展中起着至关重要的作用。MAPK家族成员(ERK1/2、JNK、p38、ERK5等)在细胞癌变过程中可以通过其活性的增强或减弱发挥关键...; 崔健; 关键词：JNK 急性T淋巴细胞白血病亚细胞定位靶点; 文献传递

FTY720介导的淋巴细胞归巢作用对外周淋巴细胞的影响被引量：2: 2007年; FTY720是由ISP-I衍生而来的一类新型免疫抑制剂。近年来的研究显示，FTY720在器官移植排斥以及自身免疫性疾病的一系列模型中显示出良好的治疗效果。研究表明，FTY720主要通过减少外周淋巴细胞数目发挥免疫抑制作用，但其具体作用机制仍存在争议。一部分观点认为FTY720是通过诱导外周淋巴细胞发生凋亡而引起白细胞数急剧下降；另一部分观点则认为FTY720是通过阻断淋巴细胞外流，即将淋巴细胞阻断在次级淋巴组织中，从而阻止活化的淋巴细胞迁移至移植器官或炎症组织部位，达到免疫抑制作用。本研究通过流式细胞技术以及荧光染料标记细胞跟踪技术证实：FTY720主要是通过促进外周循环中的淋巴细胞归巢而发挥其免疫抑制作用。; 肖鹤崔健张磊董波孙瑛勋于鸣李松沈倍奋黎燕; 关键词：FTY720 外周淋巴细胞淋巴细胞归巢新型免疫抑制剂介导器官移植排斥

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崔健