张友荣
- 作品数：17 被引量：74H指数：4
- 供职机构：江苏省人民医院更多>>
- 发文基金：国家高技术研究发展计划北京市科委重大项目国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 心肌显像联合冠状动脉造影及组织学检查在评价Ad-HGF治疗猪心肌梗死疗效中的价值被引量：2
- 2007年
- 目的探讨心肌静息显像联合冠状动脉造影及组织学检查在评价重组腺病毒-肝细胞生长因子（Ad—HGF）治疗猪实验性心肌梗死中的价值。方法低、中、高剂量Ad—HGF治疗组[Ad-HGF剂量依次为10^8，4×10^8，5×10^9空斑形成单位（PFU）／点；均分10点注射]，生理盐水对照组及空白对照组小型猪各5头，分别于治疗前后行静息心肌显像及冠状动脉造影，并于治疗后行组织学检查。结果空白对照组及生理盐水对照组治疗前后心肌灌注及Rentrop评分无明显变化。各Ad-HGF治疗组治疗后心肌灌注及Rentrop评分较治疗前改善，低、中、高剂量组治疗前后冠状动脉左回旋支（LCX）供血节段得分分别为7．8±1．3和16．4±1．1（低），8．2±1．6和17．6±0．9（中），8．4±1．5和19．0±0．7（高）；各组治疗前后LCX供血区域Rentrop评分分别为0．80±0．16和1．66±0．15（低），0．94±0．11和2．16±0．11]（中），0．90±0．22和2．22±0．19（高）。3组治疗前后数据比较差异均有统计学意义（P〈0．01）。各Ad-HGF治疗组及空白对照组治疗后血管数量明显多于生理盐水对照组。结论用心肌静息显像联合冠状动脉造影及组织学检查评价Ad-HGF治疗猪心肌梗死的疗效有价值。
- 李建华李殿富张友荣冯建林程旭
- 关键词：冠状血管造影术
- 腺病毒介导肝细胞生长因子基因转移治疗小型猪慢性心肌缺血的实验研究被引量：1
- 2008年
- 血管生长因子基因转移诱导的血管新生已成为治疗心肌缺血的一种新的思路.重组腺病毒介导的肝细胞生长因子基因转移能够有效诱导治疗性血管新生.为评价重组腺病毒肝细胞生长因子基因(Ad-HGF)转移治疗冠心病效果,本实验利用Ameroid缩窄环建立了小型猪慢性心肌缺血的研究模型,并评价了Ad-HGF对慢性心肌缺血的治疗作用.18只小型猪随机分成3组:手术对照组、模型组和治疗组.模型组和治疗组分别在回旋支近端放置Ameroid缩窄环,模型成功后分别直接注射安慰剂和Ad-HGF到缺血心肌部位进行治疗.治疗4周后对心功能和血液供应的改善进行了评价.结果表明,与对照组和模型组相比,Ad-HGF组的心肌灌注有了明显改善.在治疗后4周,Ad-HGF组新形成的血管密度和血管数量明显高于模型组.Ad-HGF组心肌缺血面积明显减少,左心室射血分数显著改善.这些结果为肝细胞生长因子基因治疗慢性心肌缺血提供了直接的证据.
- 袁彪张友荣赵忠吴丹莉袁丽珍吴彬王立生黄峻
- 关键词：肝细胞生长因子腺病毒慢性心肌缺血治疗性血管生成
- 应用自制心内膜注射导管移植自体骨髓间充质干细胞治疗急性心肌梗死被引量：3
- 2005年
- 目的探讨心内膜注射导管应用于干细胞移植治疗心肌梗死的可行性。方法将移植组和对照组分别经自制的心内膜注射导管梗死心肌内移植体外扩增的自体骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)和无血清培养,移植前后、6周及3个月超声评价左心功能,3个月时取梗死周围心肌组织冷冻切片,免疫荧光法鉴定结蛋白(desmin)和心肌特异性肌钙蛋白I(cTnI)的表达。结果自制的可调节注射导管,制作方法简单,安全有效;MSCs移植数量平均为(3.81±0.09)×107个;左室射血分数正常为(69.3±2.5)%,心肌梗死后降为(34.9±0.9)%,移植后3个月升至(56.7±0.8)%,超声提示室壁运动增强;与对照组相比,移植组左室收缩末压、左室舒张末压及左室压力最大上升/下降速率改善更明显(均为P<0.01),荧光显微镜下可见DAPI标记胞核为蓝色荧光的移植细胞,免疫组化提示结蛋白及cTnI表达阳性。结论实验用注射导管可以完成细胞的心内膜移植,移植的MSCs体内定位明确,移植后心功能改善,并有心肌相关蛋白的表达。
- 程芮王士雯曹丰张友荣徐勇孟玲王韫芳李艳华卢才义裴雪涛
- 关键词：骨髓移植干细胞心肌梗塞心内膜
- 经冠脉转染肝细胞生长因子促进猪梗死后心衰模型干细胞动员的研究
- 2007年
- 观察经冠脉转染腺病毒(adenovirus,Ad5-)携带人肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)对猪心梗后心衰模型中干细胞动员的作用.12只苏中幼猪,随机分成转染Ad5-HGF组(治疗组)和转染未携带肝细胞生长因子的腺病毒载体组(mock-vector对照组),每组6只.结扎前降支制成心肌梗死模型,手术后四周行冠脉造影时给药,同时行门控心肌灌注显像评价心肌灌注及心功能情况;给药三周时,再次行门控心肌灌注显像,然后处死动物取心脏组织,酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测肝细胞生长因子蛋白表达;免疫组化检测基因转染后梗死心肌中干细胞的动员情况.经冠脉转染Ad5-HGF后心肌高度表达人HGF蛋白;治疗组心肌组织中CD117+细胞数明显多于对照组,并且同时表达c-Met;治疗组心肌血流灌注及左室射血分数(LVEF)较对照组明显改善.经冠脉转染Ad5-HGF能使心肌高度表达HGF蛋白;HGF能增加动员至缺血区的CD117+干细胞,并且该类细胞表达c-Met;HGF改善心功能及心肌灌注的作用不仅仅是血管新生,可能还涉及到对干细胞的动员召集作用.
- 杨志健王伟马东超张友荣王连生张郁青徐顺霖陈波苗登顺曹克将马文珠
- 关键词：基因治疗干细胞
- 携带肝细胞生长因子基因的重组腺病毒对犬心肌缺血的基因治疗被引量：6
- 2004年
- 为了进一步研究重组腺病毒Ad-HGF对心肌缺血的治疗效果及其安全性,在体外实验和大鼠实验的基础上制作了犬心肌缺血的模型,从3个方面评价Ad-HGF对心肌缺血的治疗效果.首先,通过冠状动脉造影观察侧支循环形成的情况,发现治疗组动物的侧支循环比对照组丰富;然后,对心脏切片进行TTC染色,并通过图像分析确定缺血区面积,结果显示治疗组动物的缺血区明显小于对照组;最后,从心肌中回收彩色微球计算局部心肌血流量,结果显示治疗组动物的局部心肌血流量基本恢复到了结扎前的水平.另外,在长期毒性研究中,用中和方法检测了腺病毒抗体产生的情况,发现腺病毒抗体在第4次注射后产生,达到高峰后缓慢下降,于停药12周后消失.总之,Ad-HGF对心肌缺血的治疗是有效的,同时也会诱导机体产生抗体中和体内的腺病毒,这可能是腺病毒载体的清除机制.
- 吴丹莉张友荣劳妙芬袁丽珍王澜哈小琴吴祖泽
- 关键词：肝细胞生长因子心肌缺血基因治疗重组腺病毒中和性抗体
- 肌肉内注射重组腺病毒肝细胞生长因子基因治疗周围动脉疾病的临床研究
- 在大鼠、犬及小型猪的急慢性缺血模型中Ad-HGF(腺病毒肝细胞生长因子)心脏用药可以使血管密度明显增加并改善心肌局部血流供应，同时心脏的收缩和舒张功能都得到明显的改善。另外，Ad-HGF还可以抑制心脏缺血区域的纤维化，趋...
- 董剑张友荣章希炜孙蓬柴怡苗毅陈国玉
- 关键词：周围动脉疾病肌肉注射法基因治疗
- 文献传递
- 腺病毒转染的肝细胞生长因子对冠心病患者外周造血干细胞的动员作用被引量：2
- 2007年
- 目的探讨经冠状动脉内注射腺病毒(adenovirus,Ad_5)转染人肝细胞生长因子(HGF)对严重冠状动脉狭窄患者外周造血干细胞的动员作用。方法本研究入选18例冠心病患者,分为两组:给药组9例,经冠状动脉注入Ad_5-HGF;对照组9例,经冠状动脉注入同等量的生理盐水。所有患者均于冠状动脉造影术前、术后6 h、24 h 及6天抽取外周血,并应用流式细胞仪单克隆荧光抗体标记法检测其外周造血干细胞表面抗原 CD34^+、CD38^+及 CD117^+。结果给药组术后6 h 的 CD34^+明显高于对照组(0.104±0.082比0.022±0.012,P=0.021),0 h、24 h 及6天的 CD34^+两组之间差异无统计学意义;给药组术后6天的 CD117^+明显高于对照组(0.058±0.058比0.012±0.009,P=0.034),差异有统计学意义,其余时间点两组间差异均无统计学意义;CD38^+在各时间点两组间差异均无统计学意义。结论经冠状动脉内注射转染 Ad_5-HGF 可能在短时间内引起外周造血干细胞的动员。动员外周造血干细胞可能是 HGF 参与血管新生和器官组织损伤修复及抗凋亡、改善心功能的一个重要机制。
- 张书兰杨志健张友荣戴健陈波贾恩志朱铁兵王晖王连生吴祖泽曹克将马文珠
- 关键词：冠状动脉疾病肝细胞生长因子造血干细胞
- 多巴酚丁胺-美托洛尔负荷超声心动图检测心肌缺血的实验研究
- 2006年
- 目的通过定量组织速度成像(QTVI)技术分析多巴酚丁胺-美托洛尔负荷超声心动图(DMSE)在心肌缺血检测中的价值及机制。方法采用Ameroid环套扎冠状动脉左回旋支建立22只小型猪慢性心肌缺血模型,于造模术前行常规超声心动图及DMSE检查,术后3周复查DMSE,并与冠状动脉造影(CAG)及放射性核素心肌灌注条件下行单电子发射计算机断层摄影(SPECT)检查结果进行比较,确定缺血节段;计算DMSE检查中多巴酚丁胺及美托洛尔各剂量级别的室壁运动计分指数(WMSI),采用QTVI测定各剂量级别缺血节段心内膜及心外膜下心肌收缩期峰速度(Vs-end、Vs-epi),并计算心肌速度梯度(MVG)。结果19只模型猪存活并完成各项检测,造模后12只实验猪DSE阳性,15只实验猪DMSE阳性。造模前Vs-end、Vs-epi、MVG均随多巴酚丁胺剂量的增大而升高(P<0.05),并在美托洛尔静脉注射后下降(P<0.05);造模后Vs-end、MVG随多巴酚丁胺剂量的增大及美托洛尔的注射无明显改变,而Vs-epi在达负荷心率时明显高于基础状态(P<0.05),并在美托洛尔静脉注射后降低(P<0.05)。结论DMSE可提高DSE对冠心病检测的敏感性,其机理在于美托洛尔静脉注射后能快速阻断β受体,缓解心外高动力状态,从而有利于揭示多巴酚丁胺诱导的局限于心内膜下的心肌缺血。
- 姚静陆凤翔许迪张友荣周蕾徐兢曹克将
- 关键词：美托洛尔多巴酚丁胺心肌缺血定量组织速度成像
- 门控心肌显像评价肝细胞生长因子转染小型猪心肌梗死的实验研究
- 2007年
- 目的:探讨99mTc-MIBI门控静息心肌显像在评价转染携带人肝细胞生长因子的腺病毒(Ad5-HGF)治疗心肌梗死的价值。方法:25只小型猪随机分成对照组、模型组和3个治疗组(Ad5-HGF低、中、高剂量组),均在手术前及观察期结束时分别接受门控心肌显像和冠状动脉造影,并行组织学检查。结果:①治疗前模型组及各治疗组心肌灌注和Rentrop计分均明显低于对照组(P<0.01);低剂量组治疗前、后心肌灌注和Rentrop计分差值与模型组比较没有明显差别(P>0.05);中、高剂量组治疗前、后差值明显高于模型组(P<0.01)。②治疗前模型组及各治疗组左室射血分数均明显低于对照组(P<0.01);低剂量组治疗前、后左室射血分数差值与模型组比较没有明显差别(P>0.05);中、高剂量组治疗前、后差值明显高于模型组(P<0.05)。③模型组血管数量和低剂量组比较没有差别(P>0.05),但明显少于对照组和中、大剂量组(P<0.01)。结论:可以利用99mTc-MIBI门控静息心肌显像来评价Ad5-HGF治疗猪心肌梗死的疗效。
- 冯建林李殿富程旭徐兆强张友荣李建华袁冬兰
- 关键词：心肌梗塞99M锝甲氧基异丁基异腈
- 用门控心肌显像评价重组腺病毒-肝细胞生长因子治疗缺血性心脏病被引量：1
- 2008年
- 目的探讨^99Tc^m-甲氧基异丁基异腈（MIBI）静息门控心肌灌注显像（G—MPI）评价重组腺病毒-肝细胞生长因子（Ad—HGF）心肌内直接注射对缺血性心脏病早期治疗的价值。方法18例冠心病患者根据随机分组表分为小、中、大剂量Ad—HGF治疗组，分别接受5×10^8，1．5×10^9，5×10^9空斑形成单位（PFU）／点（均分10点注射）的Ad—HGF心肌内直接注射。所有患者于治疗前后分别行静息G—MPI，以评价心功能和注射部位心肌血流灌注的变化。采用Stata 7．0软件进行统计学处理。结果（1）与治疗前相比，小剂量组中有3例、中剂量组中有5例、大剂量组中有6例患者于Ad—HGF注射区域出现心肌血流灌注的改善，改善情况与注射剂量有量一效关系（X^2=4．34，P〈0．05）。（2）18例患者治疗前静息左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期容积（EDV）和收缩末期容积（ESV）分别为（50．1±6．4）％，（137．7±33．2）和（70．2±22．4）ml；治疗后分别为（58．7±5．6）％，（123．7±32．7）和（51．9±14．9）ml。LVEF治疗后较治疗前有增加（t=6．1，P〈0．01），EDV和ESV则明显降低（t值分别为5．9，6．4，P均〈0．01）。（3）低、中、高剂量Ad—HGF治疗组治疗前LVEF为（50．3±4．9）％，（52．0±5．4）％和（47．8±8．8）％，治疗后LVEF为（54．7±4．1）％，（58．8±3．9）％和（62．5±6．3）％。治疗前后LVEF的差值分别为（4．3±1．2）％，（6．8±5．7）％和（8．6±5．9）％，各组治疗后LVEF均增加：其中高剂量组的增加幅度明显高于中、低剂量组（t=3．3，P〈0．05；t=4．3，P〈0．01），中、低剂量组之间差异无统计学意义（t=1．1，P〉0．05）。治疗前后LVEF的变化幅度与注射Ad—HGF剂量有量-效关系（Spearman相关系数为0．67，P〈0．01）。结论G—MPI可用于评价Ad—HGF心肌内直接注射治疗缺�
- 冯建林李殿富袁彪张友荣程旭李建华徐兆强曹克将黄峻
- 关键词：门控血池显像肝细胞生长因子MIBI
