梁黔生
- 作品数：67 被引量：542H指数：14
- 供职机构：华中科技大学同济医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金湖北省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 丹参酮ⅡA对主动脉内皮细胞功能损伤的保护机制被引量：39
- 2007年
- 目的通过观察猪主动脉内皮细胞在血管紧张肽Ⅱ(AngⅡ)作用后,丹参酮ⅡA对血管内皮细胞分泌一氧化氮(NO)及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白、mRNA表达和细胞内游离钙离子([Ca2+]i)浓度的变化,探讨丹参酮ⅡA对血管内皮细胞的保护作用。方法采用硝酸还原法、免疫组织化学法、逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和激光共聚焦扫描显像系统,分别检测NO水平、eNOS蛋白和mRNA表达,以及细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i)水平的变化。结果①随着AngⅡ浓度的增加、作用时间的延长,内皮细胞NO的产生及eNOS的基因表达呈顺序下降(P<0.01),表现出剂量、时间依赖性的负性作用。②丹参酮ⅡA可抑制AngⅡ对内皮细胞分泌NO及eNOS表达的负性作用(P<0.01),但尚不能恢复到空白对照组水平(P<0.05)。在丹参酮ⅡA作用1、6h,A组的抑制效应明显强于B组(P<0.05);随着作用时间延长至24h,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。③AngⅡ可引起主动脉内皮细胞[Ca2+]i显著升高(P<0.01),丹参酮ⅡA可部分抑制AngⅡ诱导的内皮细胞[Ca2+]i升高(P<0.05)。结论丹参酮ⅡA通过增加血管内皮细胞eNOS基因表达及细胞分泌NO水平和降低内皮细胞[Ca2+]i水平来发挥对血管内皮细胞的保护作用。
- 李永胜王进王照华冯俊梁黔生郑智
- 关键词：内皮型一氧化氮合酶内皮细胞细胞内钙离子
- 丹参酮对高盐诱导心肌肥厚的作用被引量：1
- 2009年
- 目的研究高盐饮食对大鼠心脏局部肾素血管紧张素醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)和心脏结构的影响,以及丹参酮干预后相关指标的改变,探讨丹参酮抗心室重构可能的机制。方法将实验大鼠分成正常对照组、高盐组和丹参酮组,分别测量各组动物收缩压(SBP)、左心室重量指数(left ventricular weight index,LVWI)、心脏醛固酮含量以及心肌组织中醛固酮合成相关基因CYP11B2和血管紧张素1型受体(angiotensin type 1 re-ceptor,AT1R)的mRNA表达水平。结果各组间SBP差异无显著性意义,但是高盐组大鼠的LVWI和心脏局部醛固酮都明显高于正常对照组(均P<0.05),丹参酮干预后使两项指标显著下降(均P<0.05)。高盐组大鼠血浆中的肾素和醛固酮浓度反而较正常对照组降低(均P<0.05)。高盐组大鼠心肌中CYP11B2以及AT1R的表达都较正常对照组明显升高(均P<0.05),丹参酮则抑制了肥厚心肌中的CYP11B2 mRNA和AT1R mRNA的高表达。结论丹参酮可以通过抑制心脏局部的醛固酮合成和AT1R表达,达到抗高盐所致心肌肥厚的效果。
- 王照华梁黔生郑智
- 关键词：丹参酮心肌肥厚醛固酮CYP11B2基因高盐饮食
- 丹参酮ⅡA抑制新生大鼠心肌细胞肥大的作用机制被引量：26
- 2006年
- 目的本研究在原代培养的新生大鼠心肌细胞的基础上,观察丹参酮ⅡA磺酸钠盐(STS)对血管紧张肽Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌细胞肥大的影响,以探讨STS在钙调神经磷酸酶(CaN)依赖的信号通路心肌肥大中的作用。方法以培养的原代心肌细胞为模型,用AngⅡ刺激细胞外Ca2+内流,丹参酮ⅡA及钙离子拮抗剂维拉帕米(Ver)进行干预,检测心肌细胞[Ca2+]i及CaN活性;[3H]-亮氨酸掺入法测定心肌细胞蛋白质合成速率作为心肌细胞肥大的指标。用Western blot法检测心肌细胞CaN蛋白的表达,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测心肌细胞原癌基因c-fos mRNA的表达。结果AngⅡ组[Ca2+]i水平、CaN蛋白的表达及蛋白核酸合成速率明显增高,与对照组相比差异显著(P<0.01),而STS能有效地降低由AngⅡ剌激引起的[Ca2+]i增高(P<0.01),明显抑制AngⅡ诱导的蛋白质合成速率的增加(P<0.01)。AngⅡ组CaN活性、蛋白表达以及c-fos mRNA的表达与对照组相比差异有显著性(P<0.05,P<0.01,P<0.01)。STS及维拉帕米抑制AngⅡ介导的心肌细胞CaN活性、蛋白表达以及c-fos mRNA表达的增高。结论CaN通路在AngⅡ刺激的心肌细胞肥大中起重要作用;STS具有Ca2+阻滞剂的特点,能有效降低由AngⅡ剌激引起的[Ca2+]i增高,降低CaN活性及其蛋白表达,从而降低c-fos mRNA的表达,抑制心肌肥大的发生和发展。
- 冯俊张洁郑智梁黔生
- 关键词：心肌肥大钙调神经磷酸酶
- 丹参酮ⅡA对压力超负荷大鼠心肌肥厚及MAPK通路的影响被引量：14
- 2010年
- 目的探讨丹参酮ⅡA对大鼠胸主动脉缩窄诱导的心肌肥厚及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路的影响。方法通过在右无名动脉和左侧颈总动脉之间部分缩窄胸主动脉而诱导大鼠心肌肥厚模型。将制好的模型大鼠随机分成6组:假手术组、胸主动脉缩窄组、胸主动脉缩窄组+低剂量丹参酮组(5 mg/kg)、胸主动脉缩窄组+中剂量丹参酮组(10 mg/kg)、胸主动脉缩窄组+高剂量丹参酮组(20 mg/kg)、胸主动脉缩窄组+缬沙坦组(10 mg/kg)。用药8周后,B超检测心肌肥厚程度和心功能的变化;将心肌样本沿横切面切开并做苏木精-伊红染色;Western blot法分析心肌MAPK信号蛋白表达变化。结果胸主动脉缩窄组相对于假手术组在心脏重量指数、左室重量指数、心肌纤维直径、左心室后壁及室间隔厚度均增加。而丹参酮ⅡA和缬沙坦组均可减轻上述变化的程度。Western blot结果显示:相对假手术组,模型组的p-ERK(磷酸化的细胞外信号调节激酶)和p-p38(磷酸化的p38丝裂原活化蛋白激酶)均减少,差异均具有统计学意义(均P<0.01)。相对于模型组,各丹参酮ⅡA和缬沙坦治疗组p-ERK减少,差异均具有统计学意义(均P<0.05);丹参酮ⅡA高剂量和中剂量组,以及缬沙坦治疗组p-p38增加,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论丹参酮ⅡA通过调节MAPK通路中的蛋白表达而发挥其抑制心肌肥厚的作用。
- 周亚光屠恩远王照华梁黔生杨光田
- 关键词：丝裂原活化蛋白激酶心肌肥厚
- 丹参酮ⅡA对腹主动脉缩窄高血压大鼠JAK/STAT通路的影响被引量：10
- 2008年
- 目的:观察丹参酮ⅡA对腹主动脉缩窄高血压大鼠心肌肥厚的作用,并研究其对左心室肌JAK/STAT通路的影响。方法:取32只9周龄SD大鼠,环扎其腹主动脉,制成高血压大鼠模型;术后4周将手术大鼠分为心肌肥厚组,丹参酮高、低剂量组和缬沙坦组。另取8只行假手术(假手术组)。测量大鼠的尾动脉收缩压(SBP)、室间隔厚度(IVS)及左室重量指数(LVMI),采用Western blot方法测定各组大鼠JAK1和STAT3的表达。结果:与假手术组相比,心肌肥厚组的SBP、IVS、LVMI以及JAK1、STAT3的表达均明显升高。丹参酮高、低剂量组上述指标(除SBP外)均较心肌肥厚组明显降低。结论:JAK、STAT的表达在心肌肥厚的信号通路中起着重要的作用。丹参酮ⅡA有可能是通过干预JAK/STAT通路而逆转左室肥厚。
- 严丽梁黔生雍永权李永胜郑智杨光田
- 关键词：主动脉缩窄丹参酮JAK/STAT
- 丹参酮Ⅱ_A磺酸钠对大鼠肥厚心肌血管紧张素受体及STAT3的影响被引量：5
- 2010年
- 目的观察丹参酮ⅡA磺酸钠盐对腹主动脉缩窄致高血压大鼠肥厚心肌血管紧张素Ⅱ受体(AT1R)基因、蛋白表达以及对STAT3蛋白表达的影响,探讨其延缓心肌肥厚的机制。方法取24只9周龄SD大鼠,环扎其腹主动脉,制成高血压大鼠模型,随机分为模型组(n=8)、丹参酮ⅡA磺酸钠组(n=8)、缬沙坦组(n=8);另取8只行假手术,作为假手术组。给药8周后测量大鼠的尾动脉收缩压(SBP)及左室质量指数(LVMI),应用HE染色、VG染色,检测心肌纤维直径(MFD),采用RT-PCR、Western blotting方法分别检测AT1R的mRNA和蛋白的表达水平以及STAT3蛋白的表达水平。结果与假手术组比较,模型组的SBP、LVMI、MFD均显著增加;AT1R mRNA和蛋白的表达水平明显增高,STAT3的表达也明显升高(P<0.05)。与模型组相比,丹参酮ⅡA磺酸钠组大鼠LVMI、MFD均显著降低;AT1RmRNA、蛋白表达和STAT3的表达均受到一定程度的抑制,但作用不如缬沙坦明显(P<0.05)。结论丹参酮ⅡA磺酸钠有延缓心肌肥厚的作用,可能与一定程度上抑制AT1R以及STAT3的表达有关。
- 严丽李永胜梁黔生杨光田
- 关键词：心肌肥厚STAT3
- 丹参酮ⅡA对肥厚心肌细胞内C-jun氨基末端激酶活性的影响被引量：6
- 2007年
- 目的:在原代培养的新生大鼠心肌细胞上,观察丹参酮ⅡA对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的肥大心肌细胞C-jun氨基末端激酶(C-junN-terminalkinases,JNKs)表达的影响。方法:采用相差显微镜测量心肌细胞直径大小,3H-亮氨酸掺入法测定心肌细胞蛋白质合成速率作为心肌细胞肥大的指标,用细胞免疫荧光标记和蛋白质印迹法(westernblot)检测心肌细胞核内磷酸化JNKs(JNK-P)的表达代表JNKs活性。结果:AngⅡ诱导心肌细胞肥大,其导致的心肌细胞直径、蛋白合成速率、细胞内JNK-P蛋白含量均明显高于对照组(P<0.05或P<0.01),丹参酮ⅡA对此有一定的抑制作用(P<0.05),其效果与AngⅡ受体阻滞剂氯沙坦相似。结论:丹参酮ⅡA对AngⅡ诱导的心肌细胞肥大有一定的抑制作用。其作用机制可能与丹参酮能抑制AngⅡ1型受体激活,阻止Ca2+内流,阻断丝裂原活化的蛋白激酶通路,抑制JNKs的磷酸化和向核内移位有关。
- 胡志华梁黔生郑智
- 关键词：心肌病肥厚性
- 丹参酮ⅡA对腹主动脉缩窄大鼠肥厚心肌血管紧张肽受体及细胞内游离钙离子浓度的影响被引量：7
- 2008年
- 目的通过研究丹参酮ⅡA对腹主动脉缩窄的高血压大鼠肥厚心肌血管紧张肽Ⅱ受体(ATR)基因表达及细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i)的影响,探讨丹参酮ⅡA逆转高血压左心室肥厚的分子生物学机制。方法SD大鼠行腹主动脉缩窄术建立高血压左室心肌肥厚模型,术后4周将手术大鼠随机分为假手术组(A组)、手术组(B组)、丹参酮低剂量组(C组,10mg.kg-1.d-1腹腔注射)、丹参酮高剂量组(D组,20mg·kg-1.d-1腹腔注射)及缬沙坦组(E组,10mg·kg-1.d-1灌胃)。用药8周后检测各组尾动脉压,取左心室组织检测左心室质量指数(LV-MI)、病理切片HE染色测量心肌纤维直径(MFD);采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)、免疫印迹法(Westernblot)分别检测AT1受体mRNA和蛋白的表达水平。利用激光共聚焦显微镜测定心肌细胞内游离Ca2+浓度的变化。结果①C、D组血压[(188±11、187±14)mmHg]显著高于A组、E组[vs(117±8、136±15)mmHg,P<0.01],C、D组与B组[(186±13)mmHg]之间差异无统计学意义(P>0.05)。②C、D组和E组LVMI、MFD均高于A组(P<0.05),显著低于B组(P<0.01)。③B组的AT1RmRNA和蛋白的表达显著高于其他各组(P<0.01);C、D组间无差异(P>0.05),但均高于E组(P<0.05);C、D、E组的AT1R基因表达均未降至A组水平(P<0.05)。④B组细胞内[Ca2+]i明显高于其他各组(P<0.01);D组与A组之间差异无统计学意义(P>0.05);E组和C组仍高于A、D组(P<0.05)。结论丹参酮ⅡA可通过下调心肌细胞AT1基因表达、阻止心肌细胞的钙离子内流发挥逆转心肌肥厚的作用,该作用是非血压依从性的。
- 李永胜王照华王进严丽雍永权梁黔生郑智杨光田
- 关键词：心肌肥厚游离钙离子
- 猪主动脉内皮细胞在血管紧张素作用下血管活性物质变化及丹参酮Ⅱ_A的保护效应(英文)被引量：3
- 2007年
- 背景:导致血管内皮细胞损伤的因素中,肾素-血管紧张素系统、尤其是局部肾素-血管紧张素系统所产生的血管紧张素Ⅱ起着重要的病理生理作用。目的:观察丹参酮ⅡA对血管紧张素Ⅱ作用下的血管内皮细胞分泌一氧化氮及其内皮型一氧化氮合酶基因表达的影响和细胞内游离钙离子浓度水平的改变,探讨丹参酮ⅡA对血管内皮细胞的保护作用。设计:观察对比实验。单位:华中科技大学同济医学院附属同济医院急诊内科。材料:实验于2006-03/10在华中科技大学同济医学院基础医学实验中心完成。实验用猪主动脉由同济医学院病理生理教研室提供。方法:采用硝酸还原法、逆转录聚合酶链反应,分别检测不同浓度(10-8～10-6mol/L)作用不同时间(1,6,24h)的血管紧张素Ⅱ对培养的猪主动脉内皮细胞产生一氧化氮及其内皮型一氧化氮合酶mRNA表达的影响;然后比较在10-6mol/L的血管紧张素Ⅱ作用的不同点(0,6h)加入50mg/L浓度的丹参酮ⅡA,分别检测作用1,6,24h后内皮细胞的一氧化氮生成和内皮型一氧化氮合酶的基因表达变化。用激光共聚焦扫描显像系统检测内皮细胞内游离钙离子浓度水平的变化。主要观察指标:①一氧化氮含量。②内皮型一氧化氮合酶mRNA表达。③游离钙离子浓度。结果:①随着血管紧张素Ⅱ浓度的增加、作用时间的延长,内皮细胞一氧化氮的产生及内皮型一氧化氮合酶mRNA的表达呈顺序下降(P<0.01)。②丹参酮ⅡA各组一氧化氮的产生及内皮型一氧化氮合酶mRNA的表达明显高于血管紧张素Ⅱ组,在丹参酮ⅡA作用1,6h,血管紧张素Ⅱ+丹参酮ⅡA组一氧化氮的产生及内皮型一氧化氮合酶mRNA的表达明显高于血管紧张素Ⅱ6h+丹参酮ⅡA组(P<0.05);随着作用时间延长至24h,两组间差异无显著性(P>0.05)。③主动脉内皮细胞游离钙离子浓度:血管紧张素Ⅱ组显著高于空白对照组(P<0.01),�
- 李永胜王照华梁黔生郑智
- 关键词：内皮型一氧化氮合酶内皮细胞细胞内钙离子
- 哇巴因对心肌动作电位及钙离子电流的作用被引量：3
- 2004年
- 目的 研究哇巴因 (Ouabain)对心肌动作电位及钙电流的作用。方法 采用标准微电极技术记录豚鼠乳头状肌和家兔窦房结细胞动作电位 ;采用膜片钳技术记录电压依赖性的L型钙通道电流。结果 1μmol·L- 1 哇巴因缩短乳头状肌动作电位时程 ,减小动作电位幅度、0相最大除极速率 ,使静息电位轻度正移 ;10 μmol·L- 1 哇巴因使乳头状肌搏动节律不规则 ,10 0 μmol·L- 1 哇巴因使乳头状肌颤动 ;1μmol·L- 1 哇巴因能使窦房结优势起搏细胞动作电位幅度下降 ,4相除极速率及最大除极化速率增加 ,10 μmol·L- 1 哇巴因可使窦房结标本出现不规则节律 ,10 0 μmol·L- 1 哇巴因使窦房结标本颤动。且在这两种标本上 ,哇巴因引起节律不齐的浓度相互吻合。 1、10 μmol·L- 1 哇巴因可增加电压依赖性的L型钙通道电流 ,10 0 μmol·L- 1 哇巴因抑制钙电流。结论 除了抑制Na+ K+ ATPase外 。
- 梁黔生郑智
- 关键词：哇巴因心肌细胞动作电位电生理特性
