王一浩
- 作品数:103 被引量:253H指数:11
- 供职机构:天津医科大学总医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金天津市自然科学基金天津市卫生局科技基金更多>>
- 相关领域:医药卫生农业科学建筑科学自动化与计算机技术更多>>
- IL-9和IL-6在BCR-ABL^-MPN患者中的表达及其意义被引量:1
- 2020年
- 目的:检测BCR-ABL^-骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者的IL-9和IL-6的表达,探讨其在MPN疾病中的意义。方法:选取2018年至2019年间于天津医科大学总医院血液科就诊的MPN初治患者71例(初诊组),包括32例真性红细胞增多症(PV),22例原发性血小板增多症(ET)和17例原发性骨髓纤维化(PMF),治疗后复查患者58例作为治疗组,同时选取健康志愿者20名作为对照组。采用ELISA法检测骨髓上清液中IL-6和IL-9的水平,采用RT-PCR技术检测骨髓单个核细胞IL-6和IL-9 mRNA相对表达水平,应用流式细胞术(FCM)检测外周血Th9细胞的比例,将骨髓单个核细胞IL-6 mRNA和IL-9 mRNA表达水平与临床指标进行相关性分析,并进一步追踪分析JAK2基因突变负荷与IL-9水平之间的关系。结果:初诊组骨髓上清液中IL-6水平及骨髓单个核细胞中IL-6 mRNA表达水平均高于治疗组和对照组(P<0.001),初诊组骨髓上清液中IL-9水平及骨髓单个核细胞中IL-9 mRNA表达水平均低于治疗组和对照组(P<0.05);初诊组外周血Th9细胞比例低于治疗组和对照组(P<0.001);JAK2^+组骨髓上清液中IL-6水平及骨髓单个核细胞中IL-6 mRNA均高于JAK2^-组(P<0.05),JAK2^+组骨髓上清液中IL-9水平及骨髓单个核细胞中IL-9 mRNA表达水平均低于JAK2^-组(P<0.05);病例组IL-6和IL-9表达与淋巴细胞数量呈相关性(IL-6:r=-0.49,P<0.01;IL-9:r=0.53,P<0.001),且与PV患者的Hb有相关性(IL-6:r=0.87,P<0.001;IL-9:r=-0.54,P<0.01),与ET患者的PLT有相关性(IL-6:r=0.64,P<0.05;IL-9:r=-0.46,P<0.05)。结论:IL-6在MPN中表达水平增加,功能亢进,可能促进BCR-ABL^-MPN疾病进展;IL-9在MPN中表达水平减低,且与JAK2基因突变负荷呈负相关关系,这可能与肿瘤微环境抗肿瘤免疫作用减低有关。
- 马骏瞿文陶景莲齐薇薇王化泉邢莉民陈瑾董喜凤张洋刘召云王一浩刘惠刘鸿李丽娟付蓉邵宗鸿
- 关键词:骨髓增殖性肿瘤肿瘤微环境IL-6IL-9
- 共刺激信号分子对免疫性血小板减少症患者B淋巴细胞免疫功能的影响被引量:11
- 2016年
- 目的:探讨共刺激信号分子(CD80、CD86)的表达对免疫性血小板减少症(ITP)患者外周血B淋巴细胞数量及功能的影响。方法:选取初诊ITP患者30例、完全缓解ITP患者25例为研究对象,健康志愿者25例为正常对照者。采用流式细胞术检测CD19^+CD5^+、CD19^+CD80^+、CD19^+CD86^+、CD41a^+Ig G、CD41a^+Ig M及CD19^+B细胞内Ig G和Ig M的表达,并与ITP患者的临床指标进行相关性分析。结果:初诊ITP患者B1(CD19^+CD5^+)细胞数均显著高于完全缓解组和健康对照组(P<0.05)。初诊组ITP患者CD19^+CD80^+细胞数均明显高于完全缓解组和健康对照组(P<0.05)。初诊组ITP患者CD19^+B胞内抗体Ig G和Ig M表达水平均明显高于完全缓解组和健康对照组(P<0.05)。治疗后完全缓解组ITP患者Ig G和Ig M的表达水平均明显低于治疗前水平(P<0.05),难治组ITP患者治疗前后Ig G和Ig M表达水平无统计学差异(P>0.05)。CD19^+CD80^+细胞数与Th1的表达水平及Th1/Th2的比例呈正相关(r=0.502,r=0.471,P<0.05)。CD19^+CD80^+细胞数与Ig G和Ig M表达水平呈正相关(r=0.552,r=0.467,P<0.05),与外周血血小板计数呈负相关(r=^-0.424,P<0.05)。Ig G和Ig M表达水平与血小板计数呈负相关(r=^-0.658,r=^-0.526,P<0.05)。结论:ITP患者外周血CD19^+B细胞共刺激信号增强,导致B淋巴细胞异常活化,介导免疫系统发生紊乱,参与ITP发病。
- 郭莹瞿文王一浩刘惠李丽娟丁少雪吴玉红关晶付蓉王化泉邵宗鸿
- 关键词:免疫性血小板减少症B淋巴细胞共刺激分子血小板抗体
- 免疫相关性血细胞减少症患者CD4^+T淋巴细胞中CD70表达水平及其启动子甲基化水平研究被引量:1
- 2015年
- 目的研究免疫相关性血细胞减少症(IRP)患者外周血CD4^+T淋巴细胞CD70mRNA和蛋白的表达水平及CD70启动子甲基化水平,探讨CD70在IRP发病中的作用。方法选取35例IRP患者(初治组16例,恢复组19例)及15名正常对照,应用密度梯度离心法分离其外周血单个核细胞,免疫磁珠分选CD4^+T淋巴细胞,应用实时定量PCR(RT-PCR)检测CD70mRNA相对表达水平,采用流式细胞术检测CD4^+CD70^+/CD4^+细胞比例,采用甲基化特异性PCR(MSP)法检测CD4^+T淋巴细胞CD70基因启动子区域甲基化水平。结果IRP患者外周血CD4^+CD70^+/CD4^+细胞比例初治组[(7.46±1.51)%]高于恢复组[(5.95±1.34)%]和正常对照组[(1.83±0.60)%],恢复组高于正常对照组(P值均〈0.05);IRP初治组、恢复组及正常对照组CD70 mRNA的表达水分别为2.314(0.200~6.084)、1.021(0.135~3.434)及0.353(0.008~2.258),两两比较差异均有统计学意义(P〈0.05)。IRP患者CD70启动子甲基化水平低于正常对照组(P〈0.05)。IRP患者CD70表达率与CD5^+B淋巴细胞比例呈正相关(r=0.533,P〈0.01)。结论CD4^+T淋巴细胞CD70启动子区域低甲基化水平导致CD70的过表达可引起其免疫紊乱,可能在IRP的发病中发挥重要作用。
- 任悦付蓉王化泉李丽娟刘惠王一浩齐薇薇陶景莲邵宗鸿
- 关键词:全血细胞减少CD4阳性T淋巴细胞
- 骨髓单个核细胞Coombs试验阳性血细胞减少症患者NK细胞数量功能研究
- 袁鑫付蓉刘惠王一浩李丽娟刘春燕王红蕾邵媛媛丁凯陈瑾阮二宝王化泉宋嘉王国锦邵宗鸿
- 骨髓Coombs实验(+)血细胞减少症患者骨髓Th17细胞数量及功能研究
- 本研究骨髓Coombs实验(+)血细胞减少症(IRP)患者Th17的数量和功能,探讨Th17细胞在IRP发病中的作用。研究表明:Th17细胞在IRP患者中数量增加,功能亢进,可促进B淋巴细胞功能亢进、不断产生抗骨髓未成熟...
- 付蓉王红蕾陈瑾王君李丽娟刘惠王一浩任悦邵宗鸿
- 关键词:血细胞减少症TH17细胞免疫反应异常
- 文献传递
- 骨髓增生异常综合征患者有核红细胞自噬水平的研究被引量:3
- 2017年
- 目的研究骨髓增生异常综合征(MDS)患者有核红细胞的自噬水平。方法54例MDS患者为实验组,对照组33例。采用透射电镜观察自噬过程,流式细胞术检测骨髓细胞中GlycoA+有核红细胞自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链3B(LC3B)的表达水平,Real-time PCR法检测GlycoA+有核红细胞自噬相关基因AMPK、ULK1和mTOR mRNA的表达,Western blot法检测GlycoA+有核红细胞线粒体外膜蛋白TOM20的表达。结果MDS患者有核红细胞中不易观察到自噬体及自噬溶酶体。相对高危组MDS患者有核红细胞LC3B表达(0.22±0.12)显著低于对照组(0.43±0.22,P〈0.001)及相对低危组(0.40±0.16,P=0.001)。相对高危组患者AMPK、ULK1 mRNA表达水平明显低于对照组[AMPK:0.26(0.60)对1.00(2.07),ULK1:0.27(3.31)对1.07(4.41),P值均〈0.017],mTOR mRNA表达水平明显高于对照组[1.82(3.74)对1.26(1.38),P〈0.017]。相对高危组MDS患者有核红细胞LC3B水平与HGB呈正相关(r=0.529,P=0.009)。相对高危组MDS患者有核红细胞TOM20蛋白(9.42±4.42)表达升高。结论高危MDS患者有核红细胞自噬水平下降。
- 杨丽艳王化泉付蓉瞿文阮二宝王晓明王国锦吴玉红刘鸿宋嘉关晶邢莉民李丽娟江汇涓刘惠王一浩刘春燕张薇邵宗鸿
- 关键词:骨髓增生异常综合征自噬贫血
- HOXA9在骨髓增生异常综合征中的表达及意义被引量:2
- 2016年
- 目的:探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓中HOXA9基因和蛋白的表达模式及其与诊断、治疗的关系。方法:应用流式细胞术检测33例MDS患者、12例初治急性髓系白血病、20例免疫性血小板减少性紫癜和18名正常对照者的骨髓样本的HOXA9蛋白水平,利用实时荧光定量PCR检测HOXA9 mRNA的表达水平。结果:MDS患者HOXA9^+/CD34^+和HOXA9^+/CD34^+CD38^-比例均高于对照组(P<0.05)。HOXA9的mRNA相对表达量与蛋白水平相一致。未行地西他滨治疗的患者HOXA9^+/CD34^+为(50.64±27.59)%,HOXA9^+/CD34^+CD38^-为(55.67±28.57)%,均高于正常对照组(P<0.05)。经地西他滨治疗患者的HOXA9^+/CD34^+和HOXA9^+/CD34^+CD38^-比例均低于未治组(P<0.05)。结论:HOXA9在MDS中异常高表达且与相关临床特征有相关,提示HOXA9在MDS诊治中具有指导意义。
- 谢忻琰邵宗鸿付蓉李丽娟王化泉刘惠王一浩张薇陶景莲
- 关键词:骨髓增生异常综合征去甲基化
- 重型再生障碍性贫血患者CD3+T细胞端粒长度及shelterin基因的表达被引量:5
- 2013年
- 目的探讨重型再生障碍性贫血(SAA)患者CD3+T细胞端粒长度及端粒结合蛋白(sheherin)基因表达情况。方法收集2011年5月至2012年5月天津医科大学总医院血液科诊断明确的20例SAA患者(初治患者9例,治疗后恢复患者1l例)及10名健康对照的骨髓标本,以免疫磁珠法分选CD3+T细胞,以Southern印迹法检测端粒长度;荧光定量PCR法检测sheherin核心蛋白:TRF1、TRF2、TPP1、POT1、RAP1、TIN2基因表达情况,并进行临床相关分析。结果SAA患者CD3+T细胞端粒长度初治组为(4.4±1.1)kb、恢复组为(5.8±1.0)kb,均明显短于对照组l(9.2±3.3)kb,P〈0.05]。且CD3+T细胞端粒长度与T细胞亚群(T辅助/T抑制)呈显著正相关(r=0.564,P=0.029)。初治组POTl表达水平显著低于恢复组[0.16(0.02~0.29)比1.17(0.82~1.86),P〈0.05]。初治组RAPl表达水平显著高于恢复组和对照组[4.14(1.93~6.92)比0.87(0.30~1.73)和0.62(0.45~4.07),均P〈0.05]。结论SAA患者T细胞存在端粒长度及相关蛋白基因表达异常,且与病情相关。
- 王婷付蓉王化泉瞿文阮二宝王国锦刘鸿吴玉红王晓明宋嘉邢莉民关晶李丽娟刘惠刘春燕王一浩江汇涓丁凯董喜凤王红蕾张田邵宗鸿
- 关键词:贫血端粒
- 骨髓单个核细胞Coombs试验(+)血细胞减少症患者Th17细胞数量及功被引量:13
- 2010年
- 目的 研究骨髓单个核细胞(BMMNC)-Coombs试验(+)血细胞减少症(又称免疫相关性血细胞减少症,IRP)患者骨髓Th17细胞数量及功能,探讨Th17细胞在IRP发病中的作用.方法 选取初诊IRP患者43例、血常规恢复正常IRP患者34例及正常对照13名.采用流式细胞术(FCM)检测骨髓白细胞介素(IL)-23受体(IL-23R)+CD4+/CD4+细胞比例;酶联免疫吸附(ELISA)法测定骨髓上清液IL-6、IL-23和IL-17水平;RT-PCR技术检测BMMNC视黄酸相关孤核受体γt(RORγt)及信号转导转录激活子3(STAT3)mRNA的相对表达水平.结果 IRP初诊组IL-23R+CD4+/CD4+细胞比例[(3.6±3.1)%]明显高于恢复组[(2.0±1.0)%]和正常对照组[(1.9±1.4)%](P值均<0.05);初诊组骨髓上清液IL-6、IL-23和IL-17水平[分别为(26.21±14.55)、(2.23±0.99)和(2.54±1.33)μg/L]明显高于恢复组[分别为(9.08±6.36)、(0.91±0.76)和(1.28±0.18)μg/L]和正常对照组[分别为(14.63±7.66)、(1.19±0.98)和(1.50±0.28)μg/L](P值均<0.05);初诊组RORγtmRNA、STAT3mRNA表达水平(0.25±0.08、1.10±0.16)明显高于恢复组(0.12±0.08、0.97±0.12)和正常对照组(0.07±0.05、0.95±0.13)(P值均<0.05).IRP组IL-23R^+CD4^+/CD4^+细胞比例与CD5^+CD19^+/CD19^+细胞比例呈正相关(P<0.05);IRP组骨髓液IL-17水平与骨髓CD5^+CD19^+/CD19^+细胞比例、自身抗体数量呈正相关(r分别为0.494、0.377,P值均<0.05);IRP组RORγt mRNA表达水平与骨髓CD5^+CD19^+/CD19^+细胞比例及自身抗体数量呈正相关(r分别为0.741、0.541,P值均<0.05);IL-23R^+CD4^+/CD4^+细胞比例与骨髓上清液IL-17水平及STAT3 mRNA表达水平呈正相关(r分别为0.438、0.448,P值均<0.05).结论 Th17细胞在IRP患者中数量增加,功能活跃;Th17细胞有望成为该类疾病干预治疗的新靶点.
- 付蓉王红蕾陈瑾王珺李丽娟刘惠王一浩任悦邵宗鸿
- 关键词:COOMBS试验
- 免疫相关性血/全血细胞减少症的精准诊疗被引量:2
- 2017年
- 免疫相关性血/全血细胞减少症(immuno-related hemocytopenia/pancytopenia,IRH/1RP)是一种自身抗体破坏和(或)抑制骨髓造血引发外周血一系、二系或全血细胞减少性疾病。研究表明,某些因素诱发IRH/IRP患者自身免疫耐受丧失,骨髓造血细胞自身抗原被树突状细胞呈递,刺激T细胞,导致B细胞激活、功能亢进产生特异性自身抗体;其中辅助性T细胞(Th)17和滤泡辅助性T细胞(Tfh)的异常活化,调节性T细胞及调节性B细胞的负调节功能减弱,亦促进自身抗体产生。
- 王一浩邵宗鸿
- 关键词:全血细胞减少症免疫相关性特异性自身抗体辅助性T细胞骨髓造血细胞诊疗