王晓燕
- 作品数：12 被引量：15H指数：3
- 供职机构：军事医学科学院基础医学研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 小鼠骨髓间充质干细胞中RUNX1对WNT5A基因转录活性的调控被引量：1
- 2011年
- 本研究旨在探讨小鼠骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)中转录因子RUNX1对WNT5A转录活性的调控,探索骨髓造血微环境对造血干细胞调控的机制。体外分离、培养、鉴定小鼠骨髓MSC;利用RT-PCR方法检测小鼠骨髓MSC中RUNX1的表达;利用染色质免疫共沉淀研究RUNX1与WNT5A启动子之间的直接相互作用;利用逆转录病毒表达系统将RUNX1导入小鼠间充质干细胞中,用RT-PCR的方法检测基因的表达,研究RUNX1对WNT5A的转录调节作用。结果发现:体外分离培养得到的MSC经脂肪、成骨、软骨诱导后,分别用油红O、von Kossa、甲苯胺蓝染色呈阳性。RUNX1表达于小鼠骨髓来源MSC中,RUNX1能与WNT5A启动子直接结合,并对WNT5A具有转录激活作用。结论:小鼠骨髓MSC中表达RUNX1,WNT5A是RUNX1的一个下游靶基因,其转录活性受RUNX1调控。
- 梁晓雷王晓燕高娇要晖宇陈晨刘元林吴英毛宁
- 关键词：间充质干细胞RUNX1WNT5A转录调控
- 内皮细胞特异性缺失PTEN基因对小鼠胚胎AGM区血液血管干细胞发育的影响
- 2011年
- 本研究探讨内皮细胞特异性缺失PTEN基因能否影响小鼠胚胎AGM区血液血管干细胞(hemangioblast)的发育。基于Cre/loxP系统,获得Tie2CrePtenloxp/loxp和Tie2CrePtenloxp/wt基因型小鼠胚胎。采用PCR方法进行基因型鉴定;分离E10-E10.5胚胎AGM区,用胶原酶消化成单细胞,在甲基纤维素半固体体系里进行BL-CFC(blastcolony-forming cell)培养,4-5天后计数BL-CFC数目。将单个BL-CFC挑出进行扩增培养,悬浮细胞进行造血集落培养,贴壁细胞在Matrigel上进行体外成血管实验,鉴定其双向分化功能。结果表明:内皮细胞特异性缺失PTEN基因,小鼠胚胎AGM区BL-CFC数量下降;同时,BL-CFC的造血分化能力增强,但BL-CFC来源的内皮细胞体外成血管能力下降。结论:内皮细胞特异性缺失PTEN基因,可以在血液血管干细胞水平影响造血和内皮细胞的分化。
- 高娇要晖宇梁晓雷王晓燕吴英刘元林毛宁
- 关键词：血液血管干细胞AGM区
- Jagged-1依赖的人胎盘MSC调控脐血CD34+细胞在NOD-SCIDβ2mnull鼠中的造血重建
- ＜正＞间充质干细胞（mesenchymal stem cell,MSC）是一类具有自我更新和多向分化能力的成体干细胞,MSC作为造血微环境的原始细胞,具有支持造血和调节免疫作用,因此是一种具有临床应用价值的干细胞。胎盘作...
- 刘元林霍思维苏永锋朱恒李红王晓燕毛宁张毅
- 文献传递
- 小鼠骨髓间充质干细胞对胚胎干细胞体外造血分化的调控作用
- 该研究中,分离培养了小鼠骨髓MSC,并初步探讨了其对ES细胞造血分化的调控作用.首先,我们采用不同于人MSC的培养方法,利用骨髓细胞与股骨共培养,模拟体内骨髓MSC生长的微环境,加速小鼠MSC的纯化培养.然后,对扩增培养...
- 王晓燕
- 关键词：骨髓间充质干细胞胚胎干细胞集落形成细胞
- 文献传递
- 小鼠骨髓间充质干细胞对胚胎干细胞造血分化的影响被引量：6
- 2003年
- 骨髓间充质干细胞作为骨髓基质细胞的前体细胞 ,在体外具有一定的造血支持作用 ,与造血干细胞共移植可促进其植入。本研究旨在初步探讨应用小鼠骨髓间充质干细胞与胚胎干细胞共培养作为一种新的分化体系的可行性。首先分离、培养并鉴定小鼠骨髓间充质干细胞 ,然后利用扩增培养的骨髓间充质干细胞与胚胎干细胞共培养 ,通过造血集落培养和RT PCR观察造血分化的特点。结果表明 ,分离、扩增培养至第四代之后的骨髓间充质干细胞形态均一 ,高表达Sca 1,CD2 9,CD4 4和CD10 5 ,而CD34和CD4 5等造血与内皮细胞特异性表面标志呈阴性 ;特异性诱导体系内传代后 (>4代 )的骨髓间充质干细胞可向脂肪细胞和成骨细胞分化。与悬浮分化体系相比 ,骨髓间充质干细胞共培养体系中初始分化的胚胎干细胞含有显著增加的拟胚体形成细胞而没有造血集落形成细胞。此外 ,RT PCR检测发现 :共培养细胞表达胚胎干细胞特异性转录因子Oct 4 ,而造血标记Flk 1,GATA 1和 β H1为阴性。结论 :间充质干细胞在一定程度上抑制了胚胎干细胞的初始分化 。
- 王晓燕刘兵苑春慧要晖宇毛宁
- 关键词：胚胎干细胞间充质干细胞集落形成细胞造血分化
- 造血相关干细胞发育与TGF-β/Smad信号调控
- 哺乳动物胚胎的早期造血发育分为:原始造血,以卵黄囊产生胚胎红细胞为特征;定向造血,以产生造血干细胞(HSC)为特征,在卵黄囊、主动脉-生殖嵴-中肾(aorta-gonad-mesonephros,AGM)、胎盘独立发生。...
- 刘兵要晖宇王晓燕兰雨毛宁杨晓
- 文献传递
- 间充质干细胞移植抑制小鼠急性移植物抗宿主病的实验研究(英文)
- 2010年
- 目的研究间充质干细胞的体内免疫调节活性。方法将C57/BL脾脏细胞输注入受亚致死量照射的BALB/c小鼠,建立急性移植物抗宿主病模型,受体小鼠或同时接受密质骨骨髓来源的间充质干细胞,流式细胞技术检测脾细胞表面表达的活性分子。结果模型经输注间充质干细胞后,鼠脾脏CD11b+细胞表达的CD86和CD69减少,提示抗原呈递细胞的成熟度下降。此外,作为一种效应T细胞早期活化和发育的标记,CD3+CD69+细胞/CD3+细胞的比值降低,导致脾内CD3+细胞的绝对和相对数目减少。但是,在同系脾细胞输注模型中,CD11b+细胞表面的CD69和MHCⅡ表达以及CD3+细胞表面的CD69不受影响。结论 MSCs可以分3个阶段抑制急性移植物抗宿主病,有望成为急性移植物抗宿主病的有效治疗手段,但仍需进行深入研究。
- 李红郭子宽李秀森江小霞朱恒要辉宇王晓燕苏永丰廖丽刘元林吴英张毅毛宁
- 关键词：急性移植物抗宿主病抗原呈递细胞免疫调节T淋巴细胞
- 小鼠胚胎干细胞自我更新的信号调控机制被引量：3
- 2006年
- 小鼠胚胎干细胞是一种全能干细胞,具有体内体外全能分化特性。体外培养时能够进行自我更新,即细胞通过对称分裂在维持全能性不丢失的情况下细胞数目增多。全能性维持受多条信号通路的调控,其中gp130下游的JAK-STAT3及PI3K通路的活化能维持胚胎干细胞的自我更新,而SHP2-Ras-ERK的激活则促使胚胎干细胞分化。无血清条件下BMP4激活的通路与JAK-STAT3联合作用可保持胚胎干细胞的全能性。此外,Wnt信号通路的活化也参与对胚胎干细胞的自我更新的调控。总之,多种信号通路形成的网络精确调控小鼠胚胎干细胞的自我更新与分化。本文主要综述gp130在小鼠ES细胞增殖过程中作用,包括JAK-STAT3通路活化抑制小鼠ES细胞分化,PI3K通路活化维持ES细胞的自我更新和SHP-2-Ras通路活化促进ES细胞分化,以及其他信号通路对小鼠ES细胞自我更新的影响,包括无血清条件下BMP联合LIF能维持ES细胞的高度自我更新,Wnt信号通路活化促进ES细胞自我更新。
- 王晓燕刘兵毛宁
- 关键词：胚胎干细胞自我更新信号通路全能性
- 秦艽及其制剂中秦艽生物碱含量测定方法的研究
- 王晓燕
- 拮抗TGF-β_1可抑制胚胎干细胞来源BL-CFC的产生和分化
- 2007年
- 胚胎干细胞来源的BL-CFC体外可分化产生造血和内皮细胞。为了研究TGF-β1对BL-CFC产生和分化的调控作用,在拟胚体培养阶段施加TGF-β1和TGF-β1中和抗体,观察不同阶段TGF-β1对BL-CFC的数目及其定向内皮和造血细胞分化能力的影响。结果表明:在拟胚体培养阶段拮抗TGF-β1的作用可显著降低BL-CFC的数量(P<0.01);与之吻合的,中和TGF-β1后拟胚体中Flk-1+细胞比例降低。此外,在拟胚体培养阶段加入TGF-β1可显著增强BL-CFC的造血和内皮细胞分化能力,而中和TGF-β1后分化能力降低。结论:TGF-β1对BL-CFC的产生和分化发挥正向调节作用。
- 要晖宇刘兵王晓燕毛宁
- 关键词：TGF-Β1胚胎干细胞
