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基因工程重组人乳头瘤病毒亚基因致癌的分子生物学及超微结构研究被引量：1: 1990年; 我们用基因分子生物学结合超微结构的方法在318例人宫颈癌标本中证明人乳头瘤病毒16型(HPV-16)与中国妇女宫颈癌的发生关系密切。它的亚基因片段,E_6-E_7早期基因可能是HPV-16的致癌基因。本文采用近年来开始发展起来的基因工程方法,将HPV-16的全部早期区基因及E_6-E_7基因分别重组至逆转录病毒(小鼠白血病病毒)的基因组中,将比重组的逆转录病毒导入培养细胞,在细胞中大量牛成并释放病毒颗粒到培养液中(此细胞称为重组病毒生成细胞)。借助重组病毒感染方式介导基因转移进行体外转化研究。采用重组逆转录病毒感染方式研究属于DNA病毒的HPV-16的致癌潜能,国内外尚未见报道。我们证明它是目前体外研究转化功能效率最高,最稳定的方法。; 司静懿李昆张卫韩日才陈莲凤赵维敏宋国兴刘世德贾丽萍麦永嫣曾毅; 关键词：乳头瘤致癌超微结构

双酚A暴露对职业女工性激素的影响被引量：12: 2011年; 目的探讨双酚A(BPA)暴露对职业女工性激素的影响。方法采用病例-对照研究方法,选取51名BPA暴露至少一年的女工作为BPA暴露组,104名BPA未暴露的女工作为对照组,收集两组人群的一般人口学特征、BPA暴露情况、月经情况等,采集清晨空腹静脉血,用放射免疫分析法检测血清中卵泡刺激素(FSH)、催乳素(PRL)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、促黄体激素(LH)水平。结果 BPA暴露组PRL的水平显著高于对照组(t=2.127,P=0.047)。暴露组PRL的异常比例显著高于对照组(χ2=4.924,P=0.026)。大于30岁年龄组中,暴露组PRL(χ2=5.131,P=0.023)和孕酮(χ2=4.665,P=0.031)的异常比例均显著高于对照组。在未服用维生素的人中,暴露组PRL的异常比例显著高于对照组(χ2=6.541,P=0.011)。暴露年限小于5年组孕酮的异常比例显著高于暴露年限大于5年组(χ2=3.938,P=0.047)。经多因素分析发现,BPA暴露是影响女工血清中PRL的独立危险因素(OR=2.623,P=0.030)。未发现BPA对血清中FSH、E2、LH的影响。结论 BPA职业暴露女工血清PRL水平升高,孕酮水平受到BPA暴露的影响。在调整了年龄、暴露年限等可能的混杂因素后,发现BPA暴露是影响职业女工血清PRL水平的独立危险因素。; 郝俊霞王金桃赵维敏丁玲高尔生袁伟; 关键词：双酚A 雌激素

DNA甲基转移酶1在子宫颈病变组织和子宫颈癌细胞中的异常表达及其意义被引量：2: 2012年; 目的探讨DNA甲基转移酶1（DNMTl）在子宫颈病变组织和子宫颈癌细胞中的异常表让及其意义。方法选择经病理学确诊的子宫颈鳞状细胞癌（SCC）患者80例、子宫颈上皮内瘤样变患右165例（CIN I 52例，CINII／Ⅲ53例）和子宫颈正常（NC）者53名，收集其手术或活组检察子宫颈组织标本。选择子宫颈癌Caski细胞（HPV16阳性）和C33A细胞（HPV阴性）进行体外实验。分别采用Westernblot和实时荧光聚合酶链反应（qRT—PCR）法检测子宫颈组织和细胞中DNMTl蛋白和mRNA的表达。结果DNMTl蛋白和mRNA的表达水平在CIN及SCC组织中均较NC组织高，差异均有统计学意义（F=110．57，P〈0．001；F=2．68，P=0．048）；随着子宫颈病变程度的加重，DNMTl蛋白表达水平呈逐渐上升趋势（x2趋势=50．80，P〈0．001），但DNMTlmRNA的表达在调整子宫颈癌相关因素后，未显示相同趋势（x^2趋势=3．63，P〉0．05）。Caski细胞DNMTl蛋白和mRNA的表达水平均较C33A细胞高，特别是mRNA的表达水平差异有统计学意义（t=7．134，P=0．002）。结论DNMTl蛋白和mRNA高表达均是导致子宫颈癌和癌前病变发生的危险因素，HPVl6感染与DNMTl转录功能异常对子宫颈癌的发生可能有协同效应。; 王金桃丁玲郝俊霞赵维敏周芩郝敏邵淑丽; 关键词：DNA甲基转移酶1 子宫颈癌细胞

人宫颈癌与人乳头瘤病毒关系的基因: 人宫颈癌与人乳头瘤病毒(HPV)的关系是当今国际重视的研究课题之一。在我国有关研究鲜有报道。本文在国内五个地区(新疆、北京、湖北、黑龙江,贵州)共获得经病理学确诊的人宫颈鳞状上皮癌318例,宫颈上皮内新生物(CIN)14...; 李昆司静懿韩日才张卫谭兵兵赵维敏刘世德宋国兴陈莲风贾丽萍麦永嫣曾毅周宜男王月珠林坚孙瑜孟详金俞章风卜黎明; 文献传递

双酚A职业暴露对男性性激素水平影响的研究被引量：6: 2011年; 目的探讨双酚A(BPA)职业暴露对男性性激素水平的影响。方法于2005年8月,选取在工作中有接触BPA机会的131名男工作为暴露组,同时,选取不接触BPA的146名男工作为对照组。采集研究对象空腹静脉血,采用放射免疫分析法检测促滤泡成熟激素(FSH)、泌乳素(PRL)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、抑制素B(INB)5种性激素水平,采用ELISA法检测雄烯二酮(AD)、游离睾酮(FT)和性激素结合球蛋白(SHBG)3种性激素水平。结果与对照组比较,暴露组FSH和SHBG水平较高,AD和FT水平较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,暴露组≤30岁人群E2水平和>30岁人群FSH、SHBG水平较高,>30岁人群AD和FT水平较低,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与对照组比较,暴露组吸烟者FSH水平较高,AD、FT水平较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。暴露组和对照组不吸烟者FSH、PRL、E2、T、INB、AD、FT、SHBG水平间比较,差异均无统计学意义。与对照组比较,仅暴露组饮酒者AD水平较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。暴露组和对照组不饮酒者FSH、PRL、E2、T、INB、AD、FT、SHBG水平间比较,差异均无统计学意义。不同工作年限男工FSH、PRL、E2、T、INB、AD、FT、SHBG水平间比较,差异均无统计学意义。与其他工种组比较,化学操作工FT水平较高,差异有统计学意义(t=2.398,P=0.020);FSH、PRL、E2、T、INB、AD、SHBG水平在不同工种间差异均无统计学意义。采用多重线性回归逐步法分析显示,BPA暴露是影响AD、SHBG水平的危险因素(P<0.05),BPA暴露使AD水平降低,SHBG水平升高;BPA暴露和年龄是FSH、FT水平的影响因素,且随着年龄的增长,FSH水平呈升高趋势,FT水平呈降低趋势;对于T、PRL、E2、INB,影响因素均未进入回归方程(P>0.05)。结论职业接触BPA后,男性FSH和SHBG激素水平升高,AD和FT水平降低。; 赵维敏王金桃丁玲郝俊霞高尔生袁伟; 关键词：双酚A 性激素

叶酸与p16蛋白在宫颈癌变中的作用及其相互效应被引量：18: 2016年; 目的探讨叶酸与p16蛋白在宫颈癌变中的作用及其相互效应。方法选取经病理学确诊的80例正常宫颈（NC）妇女、55例低度宫颈上皮内瘤样变（CINⅠ）患者、55例高度宫颈上皮内瘤样变（CINⅡ/Ⅲ）患者、64例宫颈鳞状细胞癌（SCC）患者为研究对象。分别采用微生物法和Western-blot方法检测其血清叶酸水平和p16蛋白的表达量。同时采用体外细胞实验研究方法，对HPV阴性的宫颈癌细胞C33A和HPV16阳性的宫颈癌细胞Caski进行不同浓度叶酸干预，检测两种宫颈癌细胞的增殖和凋亡情况，以及p16蛋白的表达。结果 NC组、CINⅠ组、CINⅡ/Ⅲ组和SCC组血清叶酸含量分别为（5.96±3.93） ng/ml、（5.08±3.43） ng/ml、（3.92±2.59） ng/ml、（3.18±2.71） ng/ml，p16蛋白表达水平分别为0.80±0.32、1.33±0.52、1.91±0.77、2.09±0.72；随着宫颈病变的进展，血清叶酸含量逐渐降低（趋势检验 χ2=32.71，P〈0.001），p16蛋白表达量逐渐升高（趋势检验 χ2=56.06，P〈0.001）。在CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ、SCC组中血清叶酸缺乏与p16蛋白高表达均存在正相加交互作用。体外实验结果显示，随着叶酸浓度的增加，宫颈癌细胞的增殖抑制率（C33A：r=0.928，P=0.003；Caski：r=0.962，P=0.001）和凋亡率（C33A：r=0.984，P〈0.001；Caski：r=0.986，P〈0.001）均上升，p16蛋白表达量逐渐降低（C33A：r=-0.817，P=0.025；Caski：r=-0.871，P=0.011），且p16蛋白表达量与宫颈癌细胞的增殖抑制率（C33A：r=-0.935，P=0.002；Caski：r=-0.963，P=0.001）和凋亡率（C33A：r=-0.844，P=0.017；Caski：r=-0.898，P=0.006）均呈负相关关系。结论血清叶酸缺乏与p16蛋白高表达均可增加宫颈癌和癌前病变的发病风险，两者在宫颈癌和癌前病变中存在正相加交互作用。补充叶酸可逆转p16蛋白的异常表达，有效抑制宫颈癌细胞的增殖，促进凋亡。; 贾吴琳丁玲任志英吴婷婷赵维敏樊石磊王金桃; 关键词：叶酸 P16蛋白宫颈癌变

Child-Pugh分级与肝脏病理改变的相关性研究被引量：5: 1998年; 目的了解 Chila-Push 分级与肝硬变严重程度的关系。方法我们选择 Child-Pugh A级、B 级病人各6例,手术中对肝脏进行了肉眼观察,并对肝脏标本进行了光镜及电镜检查。结果发现肝脏肉眼观察,在大小,形态,质地等方面无法区分 Child-Pugh A 级与 B 级的差别。光镜检查发现 A 级病人的肝脏纤维化程度多在Ⅰ-Ⅱ级,且肝细胞坏死少。B 级的肝脏纤维化程度多在Ⅲ-Ⅴ级,肝细胞坏死明显。电镜检查证实 B 级的肝脏中 Disse 腔内胶原纤维多并成束状。而 A 级 Disse 腔则以云絮状物为主。肝细胞及 Kupffer 细胞内细胞器的肿胀,变性等变化,B 级要重于 A 级。结论 Child-Pugh 分级法虽选项不多,但确能反映肝脏病变的程度。两者间呈正相关关系。; 毛羽李昆陈佛来司静怡赵维敏龚家镇李善赢张盛忠; 关键词：CHILD-PUGH分级肝脏病理电镜检查肝细胞坏死细胞器

叶酸对宫颈癌细胞C33A和Caski中p16和DNMT1表达的作用: 目的目前已证实,高危型人乳头瘤病毒/(HR HPV/)感染是宫颈癌发生的主要病因,但并非唯一病因。研究表明,叶酸缺乏有增加宫颈癌发生的风险。叶酸作为一碳单位的供体,参与DNA甲基化。研究发现DNA甲基化异常与...; 赵维敏; 关键词：宫颈癌细胞叶酸抑癌基因P16 DNA甲基转移酶1; 文献传递

叶酸与DNA甲基转移酶1在宫颈癌及癌前病变中的作用被引量：20: 2011年; 目的探讨叶酸和DNA甲基转移酶1（DNMT1）与宫颈癌发生发展的关系及其在宫颈癌变中的相互作用。方法选择经病理学确诊的宫颈鳞状细胞癌（scc）患者100例、宫颈上皮内瘤样变（CrN）患者101例和宫颈炎（CI）患者109例为研究对象。在收集全部对象人口学特征、生殖因素等相关资料的同时，检测血清叶酸水平（RIA法）、人乳头瘤病毒16的感染状况（PCR法）和DNMT1蛋白的表达量（Westemblot法）。采用SPSS16．0分析软件，进行相关资料的t检验、）c。检验、因素与疾病之间关联强度指标（OR值95％CI）的计算及交互作用分析。结果在SCC、CIN和CI组，血清叶酸含量分别为（2．60±1．61）、（3．14±2．08）和（3．32±1．74）ng／ml，DNMT1蛋白表达水平分别为2．40±0．99、1．88±0．33和0．89±0．29，随着宫颈病变的加重叶酸含量逐渐降低，DNMT1蛋白表达水平逐渐增高，两者呈负相关关系（r=-0．186，P=0．001）。交互作用分析显示，叶酸水平低和DNMT1蛋白高表达在CIN和SCC组均存在正相加交互作用，OR值分别为2．50（95％CI：1．21～9．22）和6．03（95％C1：2．79～21．72），交互作用指标超额危险度、交互作用归因危险比和交互作用指数在CIN组分别为0．92、0．36和2．59，在SCC组分别为2．47、0．41和1．96。结论血清叶酸水平低及DNMT1蛋白高表达均是导致宫颈癌和癌前病变发生的危险因素，两者存在协同作用。; 王金桃霍晓旭丁玲郝敏樊金荣张丽赵维敏; 关键词：宫颈肿瘤癌前病变叶酸 DNA甲基转移酶1

人宫颈及外阴湿疣的病理及人乳头瘤病毒的形态发生学: ＜正＞ 1)经临床及病理诊断的十六例人生殖道湿疣标本（14例取自宫颈,2例取自外阴）在电镜下显示当人乳头瘤病毒（HPV）感染的早期,鳞状上皮的基底及副基底层明显增生,核大而圆,常染质色丰富并出现多量的“染色质之间颗粒”“...; 李昆司静懿韩日才王申五张卫宋国兴刘世德赵维敏陈莲凤贾丽萍盛齐麦永嫣曾毅谷淑燕孙瑜孟祥金周宜男王月珠; 文献传递

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赵维敏

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